中医药对鼻咽癌患者放化疗后口腔状态与生化指标的影响

杨嘉麟，林安琪，卢振宁

（广州中医药大学顺德医院1.肿瘤四科；2.呼吸科，广东 佛山 528300）

鼻咽癌属于临床上常见的恶性肿瘤之一，主要发生于鼻咽顶部或侧壁处，转移性和恶性程度均较强，患者临床症状主要表现为鼻塞、耳闷、鼻涕中带血、头痛、视物重影等，可引起听力下降，严重影响其身体健康和正常工作、生活。由于鼻咽癌发病部位较为隐匿，多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，故单纯放疗对远期转移治疗效果不佳，而同步放化疗也易导致患者出现骨髓抑制、口腔黏膜反应、胃肠道反应等急性不良反应。中医认为，鼻咽癌属于“鼻渊”“真头痛”“石上疽”“失荣”等范畴，肺热痰火、肝胆热毒上扰为其发病的主要原因。近年来，中医药在肿瘤的防治中得到广泛应用，其具有抗肿瘤、降低药物不良反应、增强机体免疫能力等功效，有助于提高鼻咽癌患者放化疗后的生活质量，改善预后[1]。本研究旨在探究中医药对鼻咽癌患者放化疗后口腔状态与生化指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广州中医药大学顺德医院2018年1月至2020年9月收治的76例鼻咽癌患者，通过随机数字表法将其分为对照组（38例）和研究组（38例）。对照组中男、女患者分别为24、14例；年龄29～78岁，平均（48.42±4.68）岁；体质量45～67 kg，平均（56.32±4.24） kg；鼻咽癌分期[2]：Ⅲ期23例，Ⅳ期15例。研究组中男、女患者分别为22、16例；年龄30～79岁，平均（48.69±4.85）岁；体质量43～69 kg，平均（56.68±2.47） kg；鼻咽癌分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期14例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：患者均符合《鼻咽癌诊断治疗》[3]与《中医病症诊断疗效标准》[4]中的相关诊断标准；患者均经临床鼻咽镜下肿物活检病理确诊；患者均为首次放化疗等。排除标准：心、肝、肾等重大脏器功能不健全者；存在精神、意识、认知严重障碍者；合并其他恶性肿瘤者等。本研究获得院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者采取适形调强放疗（IMRT）：放疗根治量66～68 Gy，根据患者具体情况使用直线加速器进行常规放疗，200 cGy/次，5次/周；放疗范围顶壁为颅底线，底壁为鼻翼水平与耳垂下方1 cm的连线，前壁为上齿槽后垂直线，后壁为耳孔后垂直线；同步给予80 mg/m2注射用奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064295，规格：50 mg/支）于第1、22天静脉滴注，直至结束放疗；并及时补液，纠正水、电解质紊乱，对不良反应给予止吐、退热、镇痛等对症治疗，如患者发生严重骨髓抑制反应可给予重组人粒细胞集落刺激因子。研究组患者在对照组的基础上给予中医药治疗，中药方剂：黄芪、党参各28 g，熟地黄20 g，北沙参、生地黄各18 g，玄参15 g，麦冬14 g，半枝莲12 g，天花粉、金银花、白花蛇舌草、女贞子各10 g；并辨证加减，如气虚者则添加黄芪、党参；血虚者则添加白芍、枸杞、鸡血藤；阴虚者则添加玉竹；脾虚湿盛者则添加白豆蔻、扁豆、茯苓、白术、砂仁；胃纳差者则添加山楂、鸡内金，咽喉疼痛者加射干、桔梗。上述药物加水煎煮取汁300 mL，分早晚2次使用，1剂/d。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：病灶体积缩小＞50%；稳定：病灶体积缩小＜50%或增大＜25%；进展：病灶体积增大＞25%或出现新病灶[3]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗后口腔黏膜反应，根据世界卫生组织放射性口腔黏膜反应评价标准[5]进行评估，其中0度表示无黏膜反应；1度表示口腔黏膜轻度出血，轻度疼痛，有红斑；2度表示疼痛中度，流质饮食，存在黏膜炎症、黏膜水肿有分泌物；3度表示疼痛重度，吞咽困难、黏膜水肿溃疡；4度表示疼痛重度，无法进食，黏膜出现出血、溃疡、坏死反应。③比较两组患者治疗后唾液腺损伤情况：参考急性放射损伤分级标准[6]进行评估，其中0度表示无反应；1度表示轻度口干、唾液轻微黏稠，轻微味觉变化但不影响进食；2度表示中度口干，唾液黏稠，味觉明显变化；3度表示中度口干，味觉异常，吞咽困难；4度表示急性唾液腺坏死。④比较两组患者治疗前及治疗2、4周后口腔评估指南（OAG）[7]评分，包含8个项目，每项1～3分，总分24分，分值越高则表示患者口腔状况越差。⑤比较两组患者治疗前后生活质量评分，采取SF-36生活质量调查表[8]评估，分析其中躯体疼痛、社会功能、精神健康、生理职能4个维度，各项维度总分均为100分，分值越高则表示患者生活质量越好。⑥比较两组患者治疗前后生化指标，采集患者空腹静脉血5 mL，经离心处理（转速3 000 r/min，时间10 min）后取血清，采取酶联免疫吸附试验法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验，多时间点间计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 口腔黏膜反应 治疗后研究组0度口腔黏膜反应患者占比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组1度、2度、3度、4度口腔黏膜反应患者占比经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者口腔黏膜反应比较[例(%)]

2.3 唾液腺损伤 治疗后研究组0度唾液腺损伤患者占显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组1度、2度、3度、4度唾液腺损伤患者占比经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者唾液腺损伤比较[例(%)]

2.4 OAG评分 与治疗前比，治疗2～4周后两组患者OAG评分均逐渐升高，但研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者OAG评分比较(±s, 分)

表4 两组患者OAG评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗2周后比，#P＜0.05。OAG：口腔评估指南。

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后对照组 38 10.91±1.82 13.26±0.71*15.49±1.92*#研究组 38 10.77±1.92 12.82±0.25*14.21±1.42*#t值 0.326 3.603 3.304 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.5 生活质量评分 与治疗前比，治疗后两组患者躯体疼痛、社会功能、精神健康、生理职能评分均显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 5。

表5 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

表5 两组患者生活质量评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 躯体疼痛 社会功能 精神健康 生理职能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 40.33±4.52 45.76±4.33* 37.32±4.25 43.82±4.56* 38.82±3.42 43.39±3.25* 40.43±4.42 47.36±3.52*研究组 38 40.56±4.82 60.52±4.82* 37.42±4.52 63.78±4.66* 38.56±3.57 62.57±4.51* 40.52±4.58 63.71±5.42*t值 0.215 14.043 0.099 18.872 0.324 21.269 0.087 15.595 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.6 生化指标 与治疗前比，治疗后两组患者血清SOD、IL-6、TNF-α水平均显著降低，研究组血清SOD水平显著高于对照组，血清IL-6、TNF-α水平显著低于对照组；而两组患者血清MDA水平均显著升高，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表6。

表6 两组患者生化指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 SOD(U/mL) MDA(mmol/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 104.26±11.53 89.24±9.15* 4.46±1.54 5.67±1.64* 13.76±3.25 11.47±2.83* 8.22±2.17 6.75±1.93*研究组 38 105.26±12.61 97.36±8.96* 4.32±1.26 5.03±1.03* 14.16±3.52 10.16±2.37* 8.12±1.88 5.76±1.57*t值 0.361 3.909 0.434 2.037 0.515 2.188 0.215 2.453 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

鼻咽癌的发生与病毒感染、环境、遗传等因素有关，患者普遍存在鼻腔闭塞、涕中带血等症状，因该病发病部位具有一定的特殊性，早期无典型症状，多数患者就诊时已进入中晚期，因此早期诊断、及时治疗是增强疗效、改善疾病预后的关键。鼻咽癌临床治疗以放疗联合化疗为主，但在同步放疗中患者极易出现口腔黏膜溃烂疼痛、皮肤红肿、腹痛腹胀、呕吐等不良反应，影响治疗进程。从中医学角度分析，鼻咽癌病机为肺热痰火、肝胆热毒，气血凝滞、痰热蕴结成肿块，气滞，肝气郁结，久化为火，导致出现耳聋、头痛、耳鸣等症状，颈部出现痰核、形成肿瘤，应以清热泻火、解毒凉血为治疗原则[9-10]。

本研究所用中药汤剂中党参补中益气、健脾益肺；黄芪补益正气、健脾补肾；玄参滋阴降火、散结解毒；生地黄益阴生津；熟地黄滋阴补血；麦冬益气养阴、生津止渴；金银花散热凉风、清热解毒；白花蛇舌草解毒抗癌；半枝莲消肿散结、活血化瘀；北沙参益胃生津、养阴清肺；天花粉清热泻火、排脓消肿；女贞子滋补肝肾，诸药合用可发挥清热解毒、凉血散热、稳固正气的功效，利于提高机体免疫力，缓解化疗不良反应。本研究结果显示，研究组患者治疗后临床总有效率、0度口腔黏膜反应和唾液腺损伤占比、生活质量评分均显著高于对照组，治疗2～4周后OAG评分均显著低于对照组，表明鼻咽癌患者放化疗后应用中医药治疗，有助于减轻不良反应，缓解口腔黏膜损伤，促进生活质量改善。

氧化应激损伤可导致放化疗治疗过程中发生口腔黏膜炎，直接影响化疗的顺利开展和整体治疗效果。SOD是机体抗氧化的重要酶类，MDA是脂质过氧化反应的产物，当机体发生过氧化损伤时，SOD水平下降，MDA水平上升；TNF-α是一种炎性反应的起始因子，可刺激促炎介质IL-6的释放，加重口腔黏膜炎。现代药理学研究表明，熟地黄中含有的熟地黄多糖可调节人体多个细胞凋亡的信号通路，具有增强造血、降低血压血糖、抗氧化等作用[11]；黄芪中含有的黄芪多糖可增强网状内皮系统的吞噬功能，促进抗体形成，促进T淋巴细胞转化，增强机体免疫力[12]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清SOD水平显著高于对照组，血清MDA、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，表明鼻咽癌患者放化疗后应用中医药治疗，有助于抗感染、促进溃疡愈合、增强机体免疫功能。

综上，中医药治疗可减轻鼻咽癌患者放化疗后不良反应，缓解口腔黏膜损伤，促进溃疡愈合，疗效显著，临床可推广应用。