噻托溴铵吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与炎性因子水平的影响

沈景昊

（苏州市相城人民医院呼吸科，江苏 苏州 215131）

慢性阻塞性肺疾病是临床常见的呼吸系统疾病，该疾病病死率较高且转移速度较快，其临床主要表现为咳嗽、咳痰、气短呼吸困难等，严重影响患者生命安全[1]。布地奈德福莫特罗吸入剂具有较强的抗炎作用，且布地奈德半衰期较长，可改善气道炎症反应，缓解患者的临床症状，但该病可反复发作，长期使用会产生耐药性，影响预后。噻托溴铵吸入剂属于抗胆碱能药物，可用于多种疾病的治疗，该药物可抑制气管收缩，且其可抵达患者病灶部位，效果较持久，对呼吸系统疾病具有一定疗效[2]。本文旨在探讨噻托溴铵吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与炎性因子水平的影响，相关报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将苏州市相城人民医院2016年7月至2018年12月收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者分为对照组与观察组，各30例。对照组患者中女性12例，男性18例；病程5～9年，平均（7.12±1.63）年；年龄 60～72 岁，平均为（65.82±5.41）岁。观察组患者中女性14例，男性16例；病程5～10年，平均（7.26±1.74）年；年龄60～73岁，平均（66.13±5.37）岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属签署知情同意书。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；未经糖皮质激素治疗者；有正常沟通交流能力，且配合度较高者等。排除标准：合并支气管扩张、肺炎等其他肺部疾病者；合并心脏、肝脏等重大原发性疾病者；对研究所使用的药物过敏者等。

1.2 方法 对照组患者使用布地奈德福莫特罗吸入剂（瑞典AstraZeneca AB公司，注册证号H20140458，规格：60吸/支）治疗，1～2吸/次，2次/d。观察组患者在此基础上联合使用噻托溴铵吸入剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20060454，规格：18 μg/剂）吸入治疗，1～2吸/次，1次/d，两组患者均为期12周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、深吸气量（IC）等肺功能水平，使用肺功能检测仪器对肺功能检测。②比较两组患者治疗前后血气分析指标，血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及血氧饱和度（SaO2）水平，使用血气分析仪对其进行检测。③将两组患者血清白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平于治疗前后进行比较分析，血液采集5 mL，其为患者外周空腹静脉血，转速为3 000 r/min，离心时间10 min，之后进行血清的分离，使用酶联免疫吸附法对其进行检测。④比较两组患者治疗期间肌颤、皮疹、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能 两组患者FEV1、FVC、IC水平治疗后相较于治疗前均升高，且观察组较对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者肺功能比较(±s, L)

表1 两组患者肺功能比较(±s, L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；IC：深吸气量。

组别 例数 FEV1 FVC IC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.26±0.21 1.47±0.28* 2.03±0.32 2.55±0.42* 1.27±0.16 1.56±0.32*观察组 30 1.21±0.26 1.87±0.45* 2.04±0.33 2.81±0.51* 1.30±0.16 1.77±0.41*t值 0.819 4.134 0.119 2.155 0.726 2.212 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血气分析指标 两组患者PaO2、SaO2水平治疗后相较于治疗前均升高，且观察组较对照组高，而PaCO2水平降低，且观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血气分析指标比较(±s)

表2 两组患者血气分析指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：血氧分压；PaCO2：二氧化碳分压；SaO2：血氧饱和度。1 mm Hg = 0.133 kPa。

组别 例数 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 63.74±6.61 69.87±7.32* 47.92±5.77 43.78±4.21* 86.55±2.42 92.88±2.89*观察组 30 63.88±6.62 74.12±7.80* 47.87±5.71 40.64±3.65* 86.64±2.14 96.58±3.54*t值 0.082 2.176 0.034 3.087 0.153 4.435 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清IL-6、CRP、TNF-α水平 与治疗前相比，两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平于治疗后均降低，且观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较(±s)

表3 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；CRP：C-反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 49.21±14.31 17.32±4.01* 5.14±2.04 4.22±1.66* 39.17±7.41 16.34±3.94*观察组 30 48.22±14.30 10.18±2.11* 5.16±2.03 3.17±1.25* 39.18±7.36 10.07±2.10*t值 0.268 8.631 0.038 2.768 0.005 7.692 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者出现3例肌颤、2例皮疹、4例头痛，不良反应总发生率为30.00%（9/30），观察组患者出现1例肌颤、1例皮疹、0例头痛，不良反应总发生率为6.67%（2/30），观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.455，P＜0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病会引发患者气道与肺血管发生炎症反应，而气道炎症反应可刺激患者气道平滑肌并逐渐收缩气道，损伤气道壁，使完全可逆气流受限制[4]。布地奈德福莫特罗可通过增加细胞内激素受体的转运，进而能够抗击机体内的炎性因子，但存在治疗周期较长、停药后易复发等缺点[5]。

噻托溴铵吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病的主要作用机制为通过患者吸入治疗提高药物浓度，选择性的拮抗胆碱受体，扩张支气管平滑肌，舒张狭窄气道，进而改善患者的肺通气功能；且该药物可减少胆碱能神经支配的腺体黏液分泌量，从而促进气道畅通，缓解呼吸困难[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者PaCO2水平低于对照组，治疗期间不良反应总发生率低于对照组，而PaO2、SaO2水平及FEV1、FVC、IC水平高于对照组，表明噻托溴铵吸入剂可使肺功能得以改善，调节血气分析指标，改善呼吸，且安全性较高，与李华等[7]研究结果一致。

IL-6可通过促进炎性因子的分泌损伤免疫炎性病理组织，其水平升高可加重病情；CRP水平升高促进机体炎症反应，进而恶化病情；TNF-α可激活中性粒细胞，促进前列腺素等释放，启动炎症反应与组织纤维化，会引起气道炎症。噻托溴铵吸入剂支气管平滑肌上的M3受体使支气管得以充分扩张，并且药物可长时间与M3受体解离，可保持气道24 h的开放，进而使呼气的流通速度得到改善，降低气道炎症反应。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，表明噻托溴铵吸入剂可降低机体炎症反应，促进病情的恢复，与顾慧玲等[8]研究结果相符。

综上，噻托溴铵吸入剂可改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，有效调节其血气分析指标，同时降低机体炎症反应，促进病情的恢复，且安全性较高，值得深入研究。