柴胡升气汤联合兰索拉唑对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能和炎症介质的影响∗

阮 玥 骆 霞 张晓燕 林 燕

（湖北省十堰市人民医院，湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000）

急性胰腺炎是常见的一种疾病，临床表现主要为腹痛、腹胀、发热、恶心、呕吐等症状［1］。流行病学调查结果发现，急性胰腺炎发病率随着生活水平和饮食结构的不断变化，呈不断上升趋势［2］。重症急性胰腺炎具有病情发展迅速、死亡率高等特点，严重影响人们生活质量［3］。临床上单纯西医治疗重症急性胰腺炎疗效并不十分理想，且不良反应较为明显，影响治疗依从性［4-5］。因此，本文研究通过分析柴胡升气汤联合兰索拉唑对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能和炎症介质变化，为中西医结合治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：依据《急性胰腺炎诊治指南（2014版）》［6］标准。纳入标准：符合重症急性胰腺炎西医和胃肠实热证中医辨证诊断标准；发病48 h内入院；肝肾功能检查无明显异常；经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，且签订知情同意书。排除标准：轻、中度急性胰腺炎者；合并肠坏死、肠瘘、肠出血；精神疾病者；哺乳或妊娠期妇女；过敏体质者。

1.2 临床资料 选择2018年1月至2019年9月期间本院收治的重症急性胰腺炎患者102例，采用随机数字表法分为观察组与对照组各51例。观察组男性32例，女性19例；年龄27～71岁，平均（56.32±5.41）岁；发病至入院时间3～39 h，平均（20.13±2.41）h。对照组男性34例，女性17例；年龄30～75岁，平均（55.87±4.98）岁；发病至入院时间4～43 h，平均（20.61±3.28）h。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 两组入院后采取基础治疗，包括维持水/电解质平衡、禁食、液体复苏、抑制胰酶分泌、胃肠减压及清除感染灶等。对照组：口服兰索拉唑片（苏州东瑞制药有限公司，规格为15 mg，国药准字H20103038），每次30 mg，每日1次。观察组在对照组基础上口服柴胡升气汤：柴胡15 g，生大黄15 g，厚朴10 g，枳实10 g，黄芩 10 g，姜半夏 10 g，赤芍 10 g，延胡索 10 g，木香10 g。水煎，每日1剂，每剂分早、中、晚服用。两组疗程均为10 d。

1.4 观察指标 1）观察两组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间。2）观察两组治疗前后肠道黏膜屏障功能指标，包括D-乳酸和二胺氧化酶（DAO），分别于治疗前与治疗10 d末抽取肘静脉血，分离血清，于-20℃下保存待测，采用酶联紫外分光光度法检测D-乳酸含量，采用发光光度法检测DAO含量。3）观察两组治疗前后炎症介质水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6），分别于治疗前与治疗10 d末抽取肘静脉血，分离血清，于-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、MCP-1和IL-6含量。

1.5 疗效标准 根据《急性胰腺炎诊治指南（2014版）》［6］拟定。显效：患者主要临床表现腹痛等基本消失，且实验室指标恢复正常或基本恢复正常，通过影像学检查见患者胰腺无水肿现象。好转：患者主要临床表现腹痛等改善，且实验室指标改善，及通过影像学检查患者胰腺水肿好转>30%。无效：患者主要临床表现腹痛等无改善，且实验室指标无改善，及通过影像学检查患者胰腺水肿好转≤30%，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。其中对于正态分布计量数据以（±s）表示，对于计数资料采用例数或率表示，样本率的比较采用χ2检验；而数据中两组组间或组内计量资料组间比较采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间比较 见表1。观察组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间短于对照组（P<0.05）。

表1 两组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间比较（d，±s）

表1 两组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，△P<0.05。下同。

n组别观察组对照组51 51血淀粉酶4.36±1.29△6.47±1.54尿淀粉酶4.71±1.40△6.82±1.25

2.2 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能指标比较 见表2。两组治疗后血清D-乳酸和DAO水平均较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后血清D-乳酸和DAO水平低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肠道黏膜屏障功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组 别 时 间D-乳酸（μg/L）DAO（U/mL）观察组（n=51）对照组（n=51）治疗前治疗后治疗前治疗后11.43±1.87 7.89±1.24*△11.27±1.40 9.63±1.08*5.43±0.98 2.63±0.71*△5.51±1.25 3.98±0.56*

2.3 两组治疗前后炎症介质水平比较 见表3。两组治疗后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较（pg/mL，±s）

组 别 时间TNF-αMCP-1IL-6治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=51）对照组（n=51）41.39±6.38 17.28±4.52*△42.05±7.54 30.90±6.12*71.45±9.89 32.42±8.17*△73.12±12.34 54.27±6.79*95.42±14.25 48.79±9.27*△94.37±11.56 75.42±10.89*

2.4 两组临床疗效比较 见表4。观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

重症急性胰腺炎具体发病机制尚未完全阐明，其发病时产生大量的肠源性内毒素，同时释放大量炎症因子，当多种因素作用在全身各个组织器官时，则会诱发器官功能衰竭，及时有效的治疗方法具有重要意义［7-8］。中医无急性胰腺炎记载的病名，但根据其临床表现归为“脾心痛”“脾热病”“胃脘痛”等范畴［9］。中医学认为急性胰腺炎病位在胃和肝，胃与脾相合，肝与胆相合。其中脾胃为气机升降之中枢，若中焦脾胃受损、升降失调，则湿热内蕴，中焦郁结。肝胆主疏泄之功，肝胆气机郁滞，则易引起脾胃、肝胆诸脏腑功能紊乱。人体湿热内蕴互结，日久化热，而气滞血瘀则内蕴为毒，耗损血脉经络，胰脏组织出血进一步损阴伤阳，正虚邪陷，导致虚脱甚至死亡。故临床治疗该病当将清热行气、攻下散结放在首位［10-11］。柴胡升气汤中柴胡具有疏肝理气、升阳功效；生大黄具有清热泻火、凉血解毒通经功效；厚朴具有行气消积功效；枳实具有破气消痞功效；黄芩具有清热泻火、燥湿解毒功效；姜半夏具有降逆止呕功效；赤芍具有清热凉血、散瘀止痛功效；延胡索具有活血散瘀、理气止痛功效；木香具有行气止痛、调中导滞功效。本研究表明，观察组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间短于对照组，总有效率高于对照组，说明柴胡升气汤联合兰索拉唑疗效良好。

近年来研究发现，肠道黏膜屏障功能和炎症因子与重症急性胰腺炎发生、发展密切相关［12］。D-乳酸主要由肠道黏膜分泌的乳酸，在肠黏膜功能受损时则会出现大量D-乳酸释放入血。DAO是小肠黏膜上皮细胞内高活性的酶，在肠黏膜屏障功能受损时则会导致机体出现DAO慢性升高［13］。MCP-1可分泌抗炎和促炎因子，可调节免疫平衡，其在机体炎症反应中具有重要作用。研究表明，MCP-1激活可诱导急性胰腺炎患者白细胞浸润，致使局部胰腺炎损伤且释放炎症介质［14］。TNF-α是引起胰腺炎时胰腺及胰外器官组织损伤的一种主要细胞因子，是急性胰腺炎发生后较早升高的一种炎症介质。IL-6主要是由巨噬细胞、单核细胞等在白介素-1β、TNF-α等诱导下释放的细胞因子之一。重症急性胰腺炎患者会出现大量IL-6分泌，引发蛋白水解酶释放，从而引起多器官功能损害［15］。本研究发现，观察组治疗后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于对照组，说明柴胡升气汤联合兰索拉唑可降低炎症介质TNF-α、MCP-1和IL-6水平。

综上所述，柴胡升气汤联合兰索拉唑对重症急性胰腺炎患者疗效良好，可改善患者肠道黏膜屏障功能，减轻炎症反应。