血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值

梁振昌 唐 龙 林 璇 郭浩彬

广东省中山市石岐苏华赞医院检验科，广东中山 528400

妊娠期高血压是妊娠期女性的一种特发疾病，常见发生于妊娠20周后，其发病原因复杂[1]。妊娠期高血压疾病会导致孕妇发生肾损伤，严重时会对母婴的生命安全造成威胁[2]。尿素和肌酐一直作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏具有强大的代偿能力和储备能力，所以在肾小球早期受损或轻度受损时，血中尿素和肌酐仍可维持在正常水平，因此需要更加敏感的指标来评估肾功能受损程度，从而更有效地保障妊娠期高血压患者的健康[3]。本研究通过探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血清胱抑素-C（Serum cystatin-C，CysC）、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosaminidase，NAG）联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值，为妊娠期高血压的临床诊断及治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年9月我院收治的妊娠期高血压疾病患者82例，根据孕妇病情程度分成妊娠期高血压组（n=27，血压≥140/90 mmHg，尿蛋白阴性）、轻度子痫前期组（n=26，血压≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24h）和重度子痫前期组（n=29，血压≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24h）。纳入标准：①患者均符合妊娠期高血压疾病诊断标准[4]；②入选孕妇均为单胎；③入选孕妇均为初产妇，均知情同意。排除标准：①继发性高血压、冠心病、心力衰竭以及糖尿病等慢性疾病患者；②肺部/肝脏等发生急慢性感染的患者；③患有血液系统疾病或恶性肿瘤者；④伴有心、肝、肾等重要脏器衰竭患者。妊娠期高血压组27例，平均年龄（29.72±3.71）岁，平均孕龄（31.21±1.75）周，平均孕次（1.37±0.47）次；轻度子痫前期组26例，平均年龄（29.65±3.73）岁，平均孕龄（30.95±1.78）周，平均孕次（1.36±0.43）次；重度子痫前期组29例，平均年龄（29.95±3.67）岁，平均孕龄（30.88±1.76）周，平均孕次（1.31±0.44）次。并依据肌酐清除率（Creatinine clearance，Ccr）分为肾功能异常组（Ccr＜80 ml/min，42例），平均年龄（29.41±3.63）岁，平均孕龄（30.54±1.71）周，平均孕次（1.37±0.43）次；肾功能正常组（Ccr≥80 ml/min，40例），平均年龄（29.69±3.67）岁，平均孕龄（30.11±1.65）周，平均孕次（1.37±0.41）次。妊娠期高血压组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组各组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。肾功能异常组和肾功能正常组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

收集观察组患者入院时和对照组体检时的外周静脉血2 ml，在离心机（医用离心机，北京白洋医疗器械有限公司，产品编号：1410550）中以3000 r/min离心5 min后，保存血清待检，采用酶联免疫分析、循环酶法测定和免疫比浊法测定血清Lp-PLA2、Hcy和CysC；收集患者入院时和正常妊娠组体检时晨起尿液10 ml，常规处理后保存待检，采用免疫比浊法和速率法测定尿mALB和NAG水平[5-6]。

1.3 观察指标及评价标准

统计并分析不同妊娠期高血压疾病病情严重程度患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差异，血清Lp-PLA2（正常值≤225 U/L）、Hcy（正常值范围4.0～15.4 μmol/L）和CysC（正常值范围0～1.25 mg/L）；肾功能异常和肾功能正常患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差异，尿mALB（正常值范围4.22～25.13 mg/L）和NAG（正常值范围0.40～10.90 IU/L）。用ROC曲线分析其联合检测的诊断价值。

灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，准确度=(真阳性例数+真阴性例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

使用SPSS 24.0统计学软件对本研究中的数据进行处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同妊娠期高血压疾病病情严重程度患者之间血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB和NAG水平比较

重度子痫前期组血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均比轻度子痫前期组和妊娠期高血压组高（P＜0.05），轻度子痫前期组血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比妊娠期高血压组高（P＜0.05）。见表1。

表1 不同妊娠期高血压疾病病情严重程度患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比较（±s）

表1 不同妊娠期高血压疾病病情严重程度患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比较（±s）

注：与妊娠期高血压组比较，aP＜0.05；与轻度子痫前期组比较，bP＜0.05

组别 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）妊娠期高血压组 27 124.17±19.88 16.37±2.13 1.21±0.23 54.68±6.82 42.83±5.41轻度子痫前期组 26 145.26±61.23a 24.86±3.07a 1.79±0.24a 75.76±9.23a 75.36±9.42a重度子痫前期组 29 162.14±66.58ab 30.25±3.74ab 2.18±0.28ab 113.21±13.69ab 96.81±12.14ab F值 3.497 144.372 104.556 227.301 228.537 P值 0.035 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 肾功能异常和肾功能正常患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比较

肾功能异常组血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比肾功能正常组高（P＜0.05）。见表2。

表2 肾功能异常和肾功能正常患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比较（±s）

表2 肾功能异常和肾功能正常患者之间血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比较（±s）

组别 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）肾功能异常组 42 141.43±26.37 16.37±2.13 2.12±0.24 89.27±10.86 87.53±10.82肾功能正常组 40 92.56±18.74 12.47±1.49 1.64±0.17 76.83±9.43 62.76±8.07 t值 9.630 9.563 10.404 5.527 11.705 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 ROC曲线分析血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值

根据内生肌酐清除率（Ccr）水平判断妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤：肾功能异常（Ccr＜80 ml/min）和肾功能正常（Ccr≥80 ml/min），ROC曲线分析显示，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值AUC为0.928，灵敏度为92.86%（39/42），特异度为95.00%（38/40），准确度为 93.90%（77/82）。见图1。

图1 血清血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值

3 讨论

妊娠期高血压疾病主要与基底膜受损和肾小球的通透性增加造成肾脏急性损伤有关[7]。因此，对妊娠期高血压患者肾功能损伤的早期识别有重要的临床价值，有利于及时的发现、控制和采取适当的治疗措施，改善母婴结局[8]。目前，妊娠期高血压的发病病因及机制尚未完全明确，而肾脏损害是妊娠高血压中较常见同时也是极为危险的病理改变[9]。血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG均是与肾功能损害及炎症反应的相关指标，本研究通过联合检测进行分析，从而为临床诊断和判断妊娠期高血压疾病的病情的进展和肾功能损伤提供有效的生化指标依据。

据相关研究表明，脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2)是一种与脂代谢紊乱密切相关的炎性标志物，可诱导炎症反应、导致血管内皮细胞损伤，可能与妊娠期高血压疾病的发生密切相关[10]。而血清Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，广泛分布于人体当中，其水平上升同肾功能损害有明显相关[11]。CysC仅经肾小球滤过，虽然能被近端肾小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再进入血液循环，并且不受外来因素的影响，能较准确的反映肾脏的滤过功能[12]。mALB 是带负电荷的大分子蛋白，正常情况下大部分不能透过肾小球滤过膜，但当肾功能发生损害时，其滤过膜通透性增加，造成尿液中mALB水平上升，故认为尿mALB是评价肾功能损害的早期敏感指标之一[13]。而NAG是一种泌尿系统特有的酶，对细胞内外环境极为敏感，如果发生肾功能损伤，尿液中的NAG水平会明显上升，不受血液中NAG浓度的影响[14]。本研究中肾功能异常组血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比肾功能正常组高，这说明妊娠期高血压患者发生肾功能损害时，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC均会显示明显升高，对妊娠期高血压患者发生肾功能损害有一定的诊断价值。这与王丽等[15-16]的研究结果符合，妊娠期高血压患者发生早期肾损害时，其血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均明显升高。而随着妊娠期高血压疾病情严重程度加重，患者各指标水平均随之上升，这提示血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平对妊娠期高血压患者的病情进展及肾功能损害程度均有重要的意义。这与尹智敏等[17]的研究结果符合，随着妊娠期高血压患者的病情进展严重，患者的Hcy和CysC等血清指标水平均发生明显变化，肾功能损伤加重。ROC曲线分析显示，血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG联合检测在妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中的诊断价值AUC为0.784，灵敏度为92.86%（39/42），特 异 度 为95.00%（38/40），准 确 度 为 93.90%（77/82）。与文献报道研究结果一致，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾脏损伤中具有较高的诊断价值，在妊娠期高血压患者的临床治疗中应该采用有效的联合检测方法，有利于对肾脏损伤的早期诊断并采取有效治疗措施，延缓病情进展与肾功能损害的加重[18]。

综 上，血 清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG水平随着妊娠期高血压疾病病情程度进展而增加，联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾损害具有较高的诊断价值。