周红霞 余建香
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是临床常见肠病,病情易反复发作,迁延难愈,严重影响患者身心健康,导致生活质量降低,且随疾病长期发展,具有一定癌变风险[1]。5-氨基水杨酸制剂是治疗UC 的常用药物,且近年研究显示,限制可酵解的低聚糖、双糖、单糖及多元醇(FODMAP)饮食对UC 患者病情改善与控制有益,逐渐引起临床重视[2]。现代中医指出,湿热内蕴是UC 最常见病因病机,治宜清热利湿、通腑导滞[3]。隔药灸是中医内病外治典型疗法之一,具有药力与热力双重机制,经腧穴传递发挥治疗作用,效果显著,且操作简单,费用低[4]。基于此,本次研究尝试予隔药灸神阙八阵穴联合低FODMA 饮食干预UC 患者,旨在明确该方案临床价值。现报道如下。
1.1 一般资料 选择2019 年10 月至2020 年10 月衢州市人民医院收治的70 例UC 患者作为研究对象,其中男性37 例、女性33 例;年龄18~68 岁,平均年龄(41.62±7.03)岁;纳入标准为:①符合UC 诊断标准[5]及湿热内蕴证辨证分型标准[6];②轻中度UC;③年龄≥18 岁;④自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准为:①心肺、肝肾功能障碍;②合并脑血管疾病;③妊娠期或哺乳期妇女;④过敏体质或有药物过敏史;⑤存在精神障碍,或认知、沟通障碍,无法配合研究。纳入患者随机分为试验组35 例与对照组35 例。试验组中男性17 例、女性18 例;年龄20~64 岁,平均(40.86±6.92)岁;病程8 个月~4年,平均(1.92±0.23)年;轻度19 例、中度16 例。对照组中男性20 例、女性15 例;年龄18~68 岁,平均年龄(42.38±7.13)岁;病程6 个月~3年,平均(1.84±0.25)年;轻度18 例、中度17 例。两组基线资料比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。本次研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 两组均给予UC 基础治疗:美沙拉嗪肠溶片(由葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产)0.25 g口服,每次2片,每天3 次。同时,对照组给予低FODMAP饮食,发放食谱,指导患者饮食:①水果:香蕉、火龙果、百香果、蓝莓、菠萝、榴莲、猕猴桃、哈密瓜等可食用,梨、芒果、苹果、西瓜、荔枝、樱桃、石榴等禁止或限制食用;②蔬菜:生菜、茄子、芹菜、胡萝卜、豆芽、竹笋、白菜、菠菜、土豆、海带等可食用,韭菜、秋葵、蘑菇、洋葱、西兰花、菜花等禁止或限制食用;③肉类:未深加工肉类可食用,香肠等高FODMAP 添加食物禁食或限制食用;④谷物:大米、小米、玉米、藜麦、高粱、燕麦等可食用,小麦及其制品、大麦及其制品、黑麦及其制品禁食或限制食用;⑤蛋奶制品:鸡蛋、无乳糖酸奶、无乳糖牛奶等可食用,奶酪、羊奶、酸奶、冰淇淋等禁止或限制食用;⑥其他:醋、酱油、芥末酱、蜂蜜替代品等可食用,木糖醇、山梨糖醇、沙拉酱、酸辣酱、麦芽糖醇、甘露醇、低聚果糖等禁止或限制食用。每隔2 周进行一次评估,对饮食计划进行调整。试验组在对照组基础上联合隔药灸神阙八阵穴。以神阙穴为中心,至关元穴长度作为半径作一圆周,圆周八等分,神阙正下方关元穴为地坤,以其为始点,顺时针走向依次为云艮、蛇坎、风巽、天乾、兑虎、离鸟、龙震共8 个点。药饼制备:黄柏100 g、乌梅100 g、白头翁100 g、三七粉100 g、五倍子100 g,每只药饼取3 g,加黄酒3 g 调成厚糊状,制成直径15 mm,厚度3 mm 药饼。将药饼放于神阙八阵穴,点燃艾条,先灸地坤,然后顺时针依次进行,每穴灸5 min,共40 min,隔日灸1 次,治疗期间注意避免烫伤。两组均治疗8 周。
1.3 观察指标 ①中医证候积分:根据《中药新药临床研究指导原则》中UC 湿热内蕴证分级量化标准,包括腹泻、脓血便、发热、腹痛灼热、里急后重、溲赤、肛门灼热,按照无、轻度、中度、重度分别计0 分、2 分、4 分、6 分,舌脉象不计分。②炎症因子水平:分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml,离心取血清送检,采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF-α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)水平。③安全性:治疗前后分别行血尿常规、心电图及肝肾功能检查,且治疗期间统计不良反应发生情况,客观评价治疗安全性。
1.4 疗效判定标准 临床控制:症状、体征消失,中医证候积分减少不低于95%,且肠镜检查病变恢复正常;显效:症状、体征基本消失,中医证候积分减少不足95%但不低于70%,且肠镜检查病变基本恢复正常;有效:症状、体征有所改善,中医证候积分减少不足70%但不低于30%,且肠镜检查显示部分假息肉形成或轻度炎症;无效:未达上述标准[7]。
总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。
1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 分析数据。计量资料以均数±标准差()表示,组间比较行t检验;计数资料采用例(%)表示,组间比较行χ2检验。设P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后中医证候积分比较见表1
表1 两组治疗前后中医证候积分比较/分
由表1 可见,两组中医证候积分治疗前比较,差异无统计学意义(t=0.81,P>0.05),两组治疗后中医证候积分均较治疗前降低,且试验组治疗后较对照组更低,差异均有统计学意义(t分别=19.40、7.96、27.60,P均<0.05)。
2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较见表2
表2 两组炎症因子水平比较
由表2 可见,两组治疗前血清IL-6、TNF-α、IL-17 水平比较,差异均无统计学意义(t分别=0.66、0.94、0.44,P均>0.05),两组治疗后IL-6、TNF-α、IL-17 水平均较治疗前降低,且试验组治疗后明显低于对照组(t分别=17.99、22.59、24.58、11.79、17.62、17.63、5.96、5.50、8.16,P均<0.05)。
2.3 两组临床疗效见表3
表3 两组临床疗效比较/例(%)
由表3 可见,试验组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.97,P<0.05)。
2.4 安全性 两组患者均未发生血尿常规、心电图、肝肾功能异常,且无严重不良反应。对照组出现1 例恶心并呕吐,但属轻微一过性,未给予特殊干预,随后缓解,治疗组隔药灸期间未发生烫伤等不良事件。
目前,西医治疗UC 多采用美沙拉嗪等5-氨基水杨酸制剂,通过抑制白三烯形成及前列腺素合成,进而达到消除肠壁炎症的目的,在轻中度UC 治疗中占据重要地位[8]。另有资料显示,饮食因素对UC 病情进展或转归影响较大,因此,在常规治疗基础上,重视UC 患者饮食指导也尤为重要[9]。低FODMAP 饮食是一种治疗肠易激综合征的常用且最有效方法,能够帮助患者改善腹泻、胀气、腹痛等症状,效果显著,约75%肠易激综合征患者从中获益,近年也逐渐推广应用于UC 等肠病治疗[10]。此外,近年来中西医结合方案治疗UC 优势逐渐突出,成为临床新趋势与重要研究方向之一[11]。
中医将UC 归于“内疡”、“痢疾”等范畴,脾虚肠痈,湿热内蕴是导致本病的主要病因病机,故中医主张UC 治疗应以健脾生肌、清热祛湿为基本方法[12]。隔药灸是中医重要内病外治之法,本法经特定腧穴,借助艾灸热力将中药材药力传至病灶靶区,达到调整机体阴阳平衡、气机舒畅的治疗效果,适用于湿体、寒体、瘀体等多种体质人群。此外,中医认为腹部作为诸阴经之会,属气血运行必经之路,也是UC 病位,神阙位于腹中,故取神阙八阵之穴,是调理脏腑的要穴[13]。本次研究在低FODMAP饮食基础上,给予UC 患者隔药灸神阙八阵穴,结果显示,试验组患者的临床疗效、中医证候积分优于对照组(P均<0.05),且两组均未发生严重并发症或不良反应,提示隔药灸神阙八阵穴联合FODMAP饮食治疗UC 安全、有效,有利于消除湿热内蕴症状,降低中医证候积分。隔药灸取黄柏、乌梅、白头翁、三七粉及五倍子5 味中药,诸药合用,共奏清热祛湿之功效,可使肠腹之湿热自除,肠络之毒自散,肠中新肉自生,经神阙八阵穴灸之,药穴同用,相辅相成,疗效倍增。此外,有研究报道显示低FODMAP 饮食能够通过减少肠道水分吸收、抑制肠道菌群对食物碳水化合物分解、减少肠道气体产生等机制,促进UC 模型大鼠恢复[14]。因此,隔药灸神阙八阵穴联合低FODMAP 饮食治疗UC 可通过不同途径、不同作用机制发挥协同治疗效果,效果更为显著,且饮食疗法与中医治疗安全性较高,不会增加不良反应发生风险。本次研究结果还显示,治疗后试验组血清IL-6、TNF-α、IL-17 水平较对照组低(P均<0.05),提示隔药灸神阙八阵穴联合低FODMAP 饮食有利于进一步下调UC 患者血清炎症因子表达。分析原因可能在于:①白头翁、三七粉、五倍子等中药材具有抗炎作用;②隔药灸通过热力作用能够促进循环改善,进而加快炎症吸收;③低FODMAP饮食能够改善炎症因子水平。
综上所述,给予UC 患者隔药灸神阙八阵穴联合低FODMAP 饮食干预,治疗效果显著,有利于缓解临床症状,抑制炎症反应,且具有一定安全性。