丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压引起的射血分数正常心力衰竭疗效及对血清hs-CRP、IL-6、ET-1的影响

崔俊霞,冯玲玲,马 芳

(邯郸市中心医院， 河北 邯郸 056001)

老年高血压是一种年龄≥65岁，以体循环动脉收缩期和(或)舒张期血压持续升高为主要特点的在老年人中常见的心血管疾病[1]。随着老年高血压疾病进程的发展，其会进一步增加患高血压性心脏病、心力衰竭、冠心病、脑梗死等心血管疾病的风险[2]。射血分数正常心力衰竭(heart failure with normal ejection fraction，HFNEF)是指左心室收缩功能正常或接近正常的情况下，由于左心室充盈异常和充盈压升高而导致肺、体循环瘀血的临床综合征[3]。据估计，40%～71%的心力衰竭患者左室射血分数(LVEF)正常或接近正常，HFNEF已经成为心力衰竭的主要类型[4-5]。相关研究表明，与心力衰竭和射血分数减少心力衰竭患者相比，HFNEF个体通常年龄较大，并多见于女性，且超过3/4的HFNEF患者有高血压病史[6-7]。随着人口老龄化的发展，老年高血压发病率逐年上升，60岁以上人群发病率高达75%，这一趋势也进一步加剧了HFNEF的发病率[8-9]。因此，及时针对老年高血压引起的HFNEF患者进行行之有效的干预至关重要，但目前尚无确切有效的方法。基于此，本研究观察了丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压引起的HFNEF疗效及其对患者血清炎症因子的影响，以期为此类患者的治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 老年高血压诊断参照《中国老年高血压管理指南2019》[1]中高血压病诊断标准，HFNEF诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[10]中诊断标准。

1.2纳入标准 ①收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg；②有充血性心力衰竭的症状和体征；③LVEF>45%且左室舒张末期容积指数(LVEDVI)<97 mL/m2；④彩色血流多普勒超声测定舒张早期血流速度峰值(E)和舒张末期血流速度峰值(A)的比值(E/A)>0.5～1且EDT即E峰减速时间>280 ms或房颤；⑤血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)>220 pg/mL；⑥年龄55～75岁；⑦取得患者知情，且签署知情协议。

1.3排除标准 ①心脏瓣膜病、缩窄性心包炎及其他非心脏病疾病所致心力衰竭者；②对研究药物过敏者；③伴有精神障碍、认知障碍者；④拒绝配合检查、随访及签署知情同意书的患者。

1.4一般资料 选取2016年3月—2017年5月邯郸市中心医院收治的150例老年高血压引起的HFNEF患者，采取随机数字表法将患者随机分为2组：对照组75例，男40例，女35例；年龄55～72(59.3±2.5)岁；病程1～4(2.51±0.93)年。观察组75例，男39例，女36例；年龄57～77(60.3±2.6)岁；病程1～5(2.31±1.31)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经邯郸市中心医院医学伦理委员会审核通过(20182245)。

1.5治疗方法 对照组采取常规药物治疗，包括降压、限钠、抗感染、血管扩张、利尿等，口服药物包括：卡托普利(常州制药厂有限公司，国药准字H32023731，规格：12.5 mg/片)1片/次，3次/d；琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片)1片/次，1次/d；氢氯噻嗪片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20057227，规格：12.5 mg/片)2片/次，2次/d；地高辛(赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H33021738，规格：0.25 mg/片)1片/次，2次/d。观察组在常规药物治疗的基础上静脉给予丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959，规格：5 mL/支)20 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中缓慢静脉滴注，每天1次。2组疗程均为14 d。

1.6观察指标 ①心功能指标：采用美国GE公司Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪检测2组患者治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、LVEF、E/A。②心力衰竭指标：采用电化学发光免疫法检测2组患者治疗前后NT-proBNP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。③血清炎症因子：采用酶联免疫吸附试验检测2组患者治疗前后血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)水平。④心率、血压：治疗前后通过24h动态心电图检测心率；清晨以水银血压计测量2组收缩压、舒张压，重复3次，取平均值。⑤临床疗效：治疗2周后进行评定，显效：治疗后心功能指标、心力衰竭指标、血清炎症因子、心率、血压均显著改善；有效：上述指标≥2项改善；无效：上述指标均无改善甚至恶化。显效+有效为总有效。

2 结 果

2.12组患者治疗前后心功能指标比较 治疗后2组患者LVEF、E/A均显著升高(P均<0.05)，LVEDD、LVESD均明显下降(P均<0.05)；观察组患者LVEDD、LVESD、LVEF、E/A改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组射血分数正常心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较

2.22组患者治疗前后心力衰竭指标比较 治疗后2组患者NT-proBNP、cTnI水平均显著降低(P均<0.05)，观察组患者NT-proBNP、cTnI水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组射血分数正常心力衰竭患者治疗前后心力衰竭指标比较

2.32组患者治疗前后hs-CRP、IL-6及ET-1比较 治疗后2组患者hs-CRP、IL-6、ET-1水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组患者治疗后上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组射血分数正常心力衰竭患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、ET-1水平比较

2.42组患者治疗前后心率、血压比较 治疗后2组患者心率、血压均显著降低(P均<0.05)，且观察组患者治疗后均低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组射血分数正常心力衰竭患者治疗前后心率、血压比较

2.52组患者临床疗效比较 观察组总有效率为90.7%(68/75)，对照组为78.7%(59/75)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组射血分数正常心力衰竭患者治疗14 d后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

随着人口老龄化的加速，高血压在老年人群中的发生率越来越高。有研究显示，我国60岁及以上的人群中有超过半数的老年人患有高血压，并且其患病率会进一步随着年龄增长而逐渐增高[11]。作为一种慢性疾病，老年高血压常会合并诸如冠心病、糖尿病等多种并发症，是导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭的首要危险因素[12]。临床研究表明，长期存在的高血压最终会导致心力衰竭，因此，大多数心力衰竭患者都有高血压病史[13]。高血压会增加左心室后负荷和周围血管阻力，导致左心室结构重塑[14]。心室肥大是对慢性压力超负荷的一种初始代偿机制，可维持心排血量，延缓心力衰竭的发生。然而，重塑的左心室很可能会失代偿，并且由于左室僵硬度增加和舒张功能障碍的存在，导致出现HFNEF[15]。

有临床研究以及动物实验表明，炎症和免疫系统的激活在老年高血压、HFNEF的发生发展中扮演重要角色[16-17]。作为炎症反应的时相反应蛋白，hs-CRP在心力衰竭患者中明显升高，是衡量HFNEF发病率和病死率以及心脑血管内皮细胞受损的重要指标[17]。IL-6与多种心血管疾病有关，作为一种主要的促炎症细胞因子，可在活化的白细胞、脂肪细胞和内皮细胞等多种组织中产生。IL-6可增强白细胞和心肌细胞的黏附力，其过度表达会损害心肌细胞。此外，IL-6还会刺激CRP的产生，CRP的过度表达会进一步增加内皮细胞IL-6和ET-1的产生，体内ET-1水平与慢性心力衰竭具有相关性[18-19]。NT-proBNP是一种心脏神经激素，相比于BNP，NT-proBNP的半衰期更长、稳定性更好，更适用于临床检查。此外，NT-proBNP水平还可用于心力衰竭的危险分层，其水平与心力衰竭严重程度呈正比，且与NYHA分级(纽约心脏协会分级标准)显示出良好的相关性[20]。cTnI是一种收缩蛋白，仅存在于心肌中，cTnI水平可作为评价心肌损伤的生物标志物[21]。E/A比值和LVEF是衡量患者心脏舒张功能和收缩功能的重要指标，二者升高表明患者心功能得到了较好的恢复，患者的病情得到了缓解[22]。

丹参川芎嗪注射液的主要成分是丹参与盐酸川芎嗪。丹参川芎嗪有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环作用，广泛用于冠心病、心肌梗死、脑梗死等的治疗[23]。梁东勇等[24]研究发现丹参川芎嗪注射液治疗慢性充血性心力衰竭能够有效控制和改善心力衰竭的症状和体征，改善患者左室功能，从而改善患者的生活质量。本研究治疗后观察组患者心率、血压及血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、IL-6、ET-1水平均低于对照组，LVEF、E/A均明显高于对照组。提示丹参川芎嗪注射液治疗老年高血压引起的HFNEF具有较好的临床疗效，能够显著改善患者心功能，减轻患者机体炎症反应。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。