单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德对毛细支气管炎患儿血清MCP-1、INF-γ水平的影响与安全性分析

热孜亚·玉苏甫，努尔艾力·塞买提

（喀什地区第二人民医院1.新生儿科；2.骨科，新疆 喀什 844000）

毛细支气管炎是小儿常见的一种急性下呼吸道感染，多由呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起，临床可表现为持续干咳、发热等症状，如不及时治疗，可对患儿健康造成严重影响[1]。布地奈德是一种糖皮质激素，可降低患儿支气管平滑肌收缩反应程度，但长期服用患儿易出现头痛等不良反应[2]。单磷酸阿糖腺苷是一种抗脱氧核糖病毒类药物，可抑制病毒核苷酸还原酶的活性，同时抑制患儿体内呼吸道病毒复制，改善患儿临床症状。本文旨在探究单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德对毛细支气管炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、干扰素-γ（INF-γ）水平的影响与安全性，现将研究所得作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取喀什地区第二人民医院2019年5月至2020年8月治疗的毛细支气管炎患儿60例，按照随机数字表法分为两组，各30例。对照组中18例女患儿，12例男患儿；严重程度：重度5例，中度13例，轻度12例；年龄3～8岁，平均（5.53±1.62）岁。试验组中17例女患儿，13例男患儿；严重程度：轻度13例，中度10例，重度7例；年龄2～9岁，平均（5.06±1.57）岁。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《实用儿科学》[3]中关于小儿毛细支气管炎的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准的患儿；入院前未接受糖皮质激素治疗的患儿；临床表现为咳嗽、喘息等。排除标准：患有严重肺炎者；对本研究使用药物过敏者；严重营养不良者等。院内医学伦理委员会批准通过此项研究，患儿家属对此项研究知情同意。

1.2 方法对照组患儿接受吸入用布地奈德混悬液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063，规格：2 mL∶1 mg）治疗，将0.5 mg布地奈德加入2 mL生理盐水雾化吸入治疗，10 min/次，1次/d。试验组患儿在对照组的基础上联合0.1 g的注射用单磷酸阿糖腺苷（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：0.1 g/支），然后与100 mL浓度为5%的葡萄糖注射液混合后，静脉滴注治疗，1次/d。每个治疗周期均为1周，两组患儿均需治疗2个周期。

1.3 观察指标①比较治疗后两组患儿住院时间和临床症状缓解时间（退热时间及喘息、湿啰音、咳嗽消失时间）。②对试验组与对照组患儿治疗前后的血清INF-γ、MCP-1水平进行比较，分别于治疗前后各采集两组患儿的晨起空腹静脉血3 mL，进行离心（转速为3000 r/min，时间为10 min）并分离血清的操作，两组患儿血清MCP-1、INF-γ水平的测定主要采用酶联免疫吸附试验法。③比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况，统计并比较两组患儿血管性水肿、恶心腹泻、皮疹等不良反应，并计算不良反应总发生率。

2 结果

2.1 临床症状改善与住院时间治疗后，试验组患儿临床症状改善时间（退热、湿啰音消失、喘息消失、咳嗽消失时间）与住院时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患儿临床症状改善与住院时间比较(,d)

表1 两组患儿临床症状改善与住院时间比较(,d)

组别 例数 退热 湿啰音消失 喘息消失 咳嗽消失 住院时间对照组 30 2.54±0.58 5.99±1.32 4.98±0.99 5.96±1.64 7.88±1.49试验组 30 1.82±0.41 4.45±1.05 3.11±0.65 4.08±1.22 6.08±1.18 t值 6.411 7.047 8.195 6.740 5.912 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清MCP-1、INF-γ水平治疗后，两组患儿血清MCP-1水平均较治疗前降低，且试验组较对照组降低；而两组患儿血清INF-γ水平均较治疗前上升，且试验组较对照组上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血清MCP-1、INF-γ水平比较(,ng/mL)

表2 两组患儿血清MCP-1、INF-γ水平比较(,ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；INF-γ：干扰素-γ。

组别 例数 MCP-1 INF-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 113.56±42.08 97.53±8.38* 5.42±1.67 6.33±2.25*试验组 30 113.48±41.36 65.24±22.64* 5.38±1.32 8.73±2.85*t值 0.012 4.839 0.011 5.819 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应治疗期间，试验组患儿的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

小儿毛细支气管炎是儿科常见的一种下呼吸道感染，主要由呼吸道遭受病原菌入侵导致炎症向下蔓延至毛细支气管、肺泡及支气管，可通过接触和飞沫进行传播。布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性的抗炎药物，可抑制呼吸道炎症反应，缓解支气管痉挛，但单独使用效果欠佳[4]。单磷酸阿糖腺苷主要由阿糖腺苷三磷酸与脱氧腺苷三磷酸相结合所得，其通过抑制信使核糖核酸（mRNA）的甲基化反应，阻碍DNA病毒的复制与表达，有效控制患儿机体病毒感染；同时，其可刺激平滑肌物质的活性，改善呼吸道黏膜水肿[5-6]。本研究结果显示，治疗后试验组患儿住院时间、退热、湿啰音消失、喘息消失、咳嗽消失时间均短于对照组，表明单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德可明显改善毛细支气管炎患儿的临床症状。

MCP-1是一种单核细胞趋化与激活因子，可刺激嗜碱性粒细胞脱颗粒和组胺的释放，当机体遭受病菌感染或炎症刺激时，MCP-1水平明显升高，加重毛细支气管炎患儿病情。INF-γ主要由有丝分裂原刺激T淋巴细胞产生，可调控机体免疫应答机制的平衡，进而改善毛细支气管炎患儿干咳等症状[7]。单磷酸阿糖腺苷抑制腺苷高光脂肪肽水解酶和蛋白的合成，从而阻断甲基转移酶反应，抑制诱发疾病发作的病毒合成，减轻炎症反应；同时，通过口服可被迅速吸收，进而减少患儿出现的恶心腹泻等不良反应，安全性较好[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患儿的血清MCP-1水平低于对照组，而INF-γ水平高于对照组，且治疗期间的不良反应总发生率低于对照组，表明单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德可有效抑制机体炎症反应，调节免疫平衡，且安全性较好。

综上，单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德可有效缩短毛细支气管炎患儿的住院时间，同时抑制机体炎症反应，并调节免疫平衡，且安全性较好。但本研究样本量较少，需增加样本量进一步探讨其在改善支气管炎方面是否有突出优势。