精神分裂症患者的暴力行为与甲状腺激素及睾酮的相关性研究

陈尚杰　陈健　谢滨浩　文思媚

【摘要】 目的：探究精神分裂症患者的暴力行为与甲状腺激素及睾酮的相关性。方法：选择2019年8月-2020年5月本院的80例精神分裂症患者。通过既往暴力史及外显攻击行为量表修订版量表（modified overt aggression scale， MOAS）评定患者的暴力行为，将患者分为暴力组（n=45）与非暴力组（n=35）。检测并比较两组的促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）及血清睾酮水平，并将暴力组的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4及睾酮水平与MOAS总分及各因子分做相关性分析。结果：暴力组的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平均显著高于非暴力组，差异均有统计学意义（P<0.05）。暴力组的TSH、FT3及睾酮水平与MOAS量表中的言语攻击、对自身的攻击、对他人的身体攻击因子及MOAS总分均呈正相关（P<0.05）;TT4水平与对自身的攻击、对财物的攻击因子及MOAS总分均呈负相关（P<0.05）。结论：精神分裂症患者的暴力行为与TSH、FT3、FT4及睾酮水平均呈正相关，与TT4水平呈负相关。甲状腺激素和睾酮可作为预测精神分裂症患者暴力行为的参考依据。

【关键词】 精神分裂症 暴力行为 甲状腺激素 睾酮

[Abstract] Objective： To explore the correlation between violent behavior and thyroid hormone and testosterone in patients with schizophrenia. Method： A total of 80 patients with schizophrenia in our hospital from August 2019 to May 2020 were selected. The patients violent behavior was assessed by the modified overt aggression scale （MOAS）， and the patients were divided into the violent group （n=45） and the nonviolent group （n=35）. The levels of thyroid-stimulating hormone （TSH）， serum free triiodothyronine （FT3）， serum free thyroxine （FT4）， total triiodothyronine （TT3）， total thyroxine concentration （TT4） and serum testosterone were detected and compared between the two groups. The levels of TSH， FT3， FT4， TT3， TT4 and testosterone in the violent group were correlated with the total score of MOAS and other factors. Result： The levels of TSH， FT3， FT4， TT3 and TT4 in the violent group were significantly higher than those in the non-violent group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TSH， FT3 and testosterone in the violent group were positively correlated with the verbal aggression， self-aggression， physical aggression to others and the total score of MOAS （P<0.05）. TT4 level was negatively correlated with self attack， property attack factor and MOAS total score （P<0.05）. Conclusion： The violent behavior of schizophrenic patients is positively correlated with TSH， FT3， FT4 and testosterone levels， and the level of TT4 is negatively correlated. Thyroid hormone and testosterone can be used as a reference for predicting violent behavior in schizophrenic patients.

[Key words] Schizophrenia Violent behavior Thyroid hormone Testosterone

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Zhanjiang City， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.038

暴力和沖动在偏执型精神分裂症患者中很常见，急性起病的首发者以及慢性精神分裂症出现急性加重者都可能表现出极度焦虑不安、精神运动性兴奋等，伴随充满敌意、攻击的冲动行为，可能会伤害他人或自己[1-3]。精神病症状，如妄想和幻觉，以及随后的猜疑和敌意，会导致攻击性行为。在急性发作期间，患者可能更具攻击性和暴力性;另一方面，攻击可能是由于周围环境中令人挫折的事件引起的[4-5]。虽然精神分裂症患者攻击行为的神经生物学机制尚不清楚，但冲动和攻击行为可能与甲状腺激素和睾酮水平异常有关[6-8]。本研究旨在探讨精神分裂症患者暴力行为与甲状腺激素、睾酮的关系，为预测精神分裂症患者暴力行为提供临床依据。目前，本研究取得了一些研究成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年8月-2020年5月本院的80例精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（international classification of diseases， ICD-10）中关于精神分裂症的诊断标准;（2）年龄18～70岁;（3）入组前3个月抗精神病药物剂量保持稳定;（4）PANSS总分≥90分。排除标准：（1）伴有严重心脑血管疾病者;（2）不具備自我意识的患者。在住院1周内，通过外显攻击行为量表修订版量表（modified overt aggression scale， MOAS）评定患者的暴力行为，并结合患者的攻击史，将患者分为暴力组（n=45）与非暴力组（n=35）。研究对象自愿参加试验并签署知情同意书，本次研究符合医学伦理。

1.2 方法 两组患者住院1周内，在早上6：00患者空腹状态下采集肘静脉血3 mL，然后将静脉血离心：3 000 r/min，离心15 min。用化学发光法检测血清睾酮、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone， TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine， FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（Total triiodothyronine， TT3）及总甲状腺激素浓度（total thyroxine concentration， TT4）水平，采用的仪器是雅培ARCHITECT i1000SR。

1.3 观察指标及判定标准 记录暴力组患者的MOAS总分及言语攻击、对财产的攻击、自身攻击、对他人攻击这四个分量表的得分。其中，暴力组患者的外显攻击行为量表（MOAS）的最大加权总分≥5分，且入组1周内有攻击史;而非暴力组患者在入组后1周内没有攻击性行为史，且MOAS加权总分<5分[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用Pearson检验进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 暴力组中男25例，女20例;平均年龄（33.28±10.34）岁。非暴力组中男20例，女15例;平均年龄（34.80±12.38）岁。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者血清睾酮水平的比较 暴力组中的血清睾酮水平为（4.73±1.18）ng/mL;而非暴力组中的血清睾酮水平为（3.96±0.71）ng/mL，暴力组的血清睾酮水平显著高于非暴力组（t=3.408，P=0.000）。

2.3 两组患者血清甲状腺激素水平的比较 暴力组的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平均显著高于非暴力组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4 暴力组暴力行为与甲状腺激素及睾酮的相关性分析 暴力组言语攻击（3.24±0.26）分，对自身的攻击（3.68±0.21）分，对他人的攻击（3.44±0.31）分，对财物的攻击（3.09±0.46）分，总分（10.87±1.22）分。暴力组的TSH、FT3及睾酮水平与MOAS量表中的言语攻击、对自身的攻击、对他人的身体攻击因子及MOAS总分均呈正相关（P<0.05）;TT4水平与对自身的攻击、对财物的攻击因子及MOAS总分均呈负相关（P<0.05），见表2。

3 讨论

精神分裂症是一种严重的精神疾病，其发病率约占世界人口的1%。精神分裂症主要表现为认知、情绪、思维、感觉和运动过程的障碍[10]。大多数研究表明，精神分裂症患者表现出的异常精神病症状与轻度到中度暴力有关[11]。暴力行为被定义为伤害他人，伤害自己或破坏物体。研究表明，约有50%的精神分裂症患者在接受精神病性症状治疗之前表现出攻击性行为，约0.15%的精神分裂症患者在接受精神病性症状之前表现出攻击性杀伤行为[12]。因此，通过深入了解精神分裂症患者的体内内分泌激素水平的变化与临床症状严重程度之间的相关性，可以及早预测患者的病情，采取早期干预措施防止暴力行为非常重要[13]。此外，预测精神分裂症患者是否住院的最重要、最稳定的危险因素是暴力行为，研究发现激素水平为精神分裂症暴力找到了可靠的指标，可以做到尽早预防，降低住院率，减轻家庭和社会生活及经济负担[14]。

通常认为睾酮与攻击行为有关，抑郁症状通常伴随睾酮水平降低。睾酮激素可能会影响精神分裂症的临床特征，主要表现为阴性症状的认知，运动和动机行为，包括情绪低落，失语，精神错乱，快感不足和注意力受损[15]。有研究认为，精神分裂症患者中枢5-羟色胺功能的下降直接影响他们的血清睾酮激素水平[16]。研究表明，精神分裂症患者的攻击行为会引起血清睾酮激素水平的变化。有学者还发现，人类侵略行为的发生与甾体激素皮质醇和睾酮密切相关，类固醇激素皮质醇和睾酮在影响攻击行为中起重要作用[17]。低皮质醇具有促进攻击行为的作用。睾酮激素水平偏高或急性升高可以积极影响人们在社交互动中处于较高地位的动机，一旦实现，就可以进一步提高睾酮激素增加，使这种激素成为竞争相互作用的结果。在临床研究中也已经证实，人的冲动行为与5-HT1A受体的分布有关[18]。性激素会影响5-HT1A受体的活性，并与攻击行为有关。受体活性的变化使人类更容易受到行为的影响。本研究结果显示，暴力组的血清睾丸激素水平明显高于非暴力组，差异有统计学意义（P<0.05）。

甲状腺是人体重要的内分泌器官，它被称为“人体机能的引擎”。它的主要作用是促进新陈代谢和发育并改善神经系统的兴奋性，呼吸和心跳加快，发热量增加[19]。甲状腺素包括FT3、FT4、TT3和TT4，TSH促进甲状腺激素的释放。甲状腺的功能由下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴调节[20]。下丘脑释放甲状腺刺激激素释放激素（TRH），该激素通过下丘脑-垂体门系统运输到腺垂体，以促进腺垂体甲状腺刺激激素的释放，从而引起甲状腺激素的释放。这时，它将反馈触发TSH分泌的减少，从而调节体内甲状腺功能的水平。T4和T3通过蛋白水解释放到血液中，并与甲状腺素结合球蛋白（TBG）和其他甲状腺激素结合蛋白结合。大约只有0.03%的血清T4和0.3%的血清T3是游离的FT4和FT3，在周围组织中起直接作用[21]。

动物实验的结果发现，大脑中甲状腺激素的异常对神经递质5-羟色胺有影响，这与情绪障碍密切相关;此外，甲状腺功能异常会影响谷氨酸的分泌。甲状腺功能减退症患者的扣带回皮层谷氨酸水平升高，而甲状腺功能亢进症患者的皮质层中的谷氨酸水平降低。激素疾病对谷氨酸脑功能障碍有潜在的影响。其他研究发现，甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退可以通过影响海马的内源性神经元来影响抑郁和焦虑的症状。精神分裂症患者可能会经历甲状腺素分泌昼夜节律的增强，TSH和T3的血清浓度也可能升高，TRH对TSH分泌的激动作用也增强，这与精神分裂症患者的脑脊髓液中TRH含量减少，长期TRH功能降低有关，从而导致TRH受体功能上调。最近的研究发现，在躁狂患者中也可以看到这种HPT轴功能的变化。先前的研究表明，中枢去甲肾上腺素（NE）在具有侵略性行为的患者中可能过度活跃，并且NE可以促进下丘脑和垂体中TSH的释放[22]。本研究发现，暴力组的TSH升高可能意味着中枢NE功能亢进。有研究认为，多巴胺和去甲肾上腺素都是儿茶酚胺神经递质，并且都具有增加冲动攻击行为的潜力。因此，TSH也可以用作攻击行为的状态指示器。甲状腺激素不仅可以刺激神经中枢，主要表现为兴奋性增加，注意力不集中，敏感度过高，躁动不安，易怒。它也可以加速5-HT，多巴胺和其他神经递质的合成和传播。中枢多巴胺活性的增强与精神分裂症的阳性症状有关。有研究认为，敌对怀疑可能是攻击性行为的诱因，具有敌意怀疑症状的患者更容易出现冲动行为[23]，这些要点支持了这项研究的结果。

本研究结果显示，暴力组中的TT3明显高于非暴力组（P<0.05）。研究已经证实，TT3与PANSS的认知缺陷因素（注意力缺陷，刻板印象，思维迷失，先发制人，抽象思维障碍，概念障碍，假装和态度）负相关[24]，可能有以下几点原因：精神分裂癥患者的攻击性行为通常与命令性幻听，受害妄想，易怒，怀疑，敌意和奇怪行为有关。从以上可以看出，精神分裂症的攻击行为主要与阳性症状有关，慢性精神分裂症患者的认知障碍较常见，并常伴有社会功能障碍。当精神分裂症患者的阳性症状突出时，认知障碍的程度较轻。支持性暴力组的TT3与认知障碍呈负相关[25]。本研究结果显示，研究组的TT4明显低于暴力组（P<0.05），这可能是因为TSH的升高对下丘脑-垂体-甲状腺轴产生了负抑制作用，从而导致研究组的TT4降低。暴力组TSH、FT3和睾酮激素水平与MOAS量表的言语攻击，自身攻击，其他人的物理攻击因素以及MOAS总分均呈正相关（P<0.05）;TT4水平与财产的攻击因素与MOAS的总得分均呈负相关（P<0.05）。由于T4和5-羟色胺（5-HT）功能是平行的，因此当T4功能低时，中枢5-HT功能也会降低。许多研究发现，中枢5-羟色胺能系统的功能与暴力侵略行为有关。因此，T4功能可能会发生低冲动攻击。该结果与先前的研究报告一致。

综上所述，精神分裂症患者的暴力行为与TSH、FT3、FT4及睾酮水平呈显著正相关;与TT4水平呈显著负相关。甲状腺激素和睾酮可作为预测精神分裂症患者暴力行为的参考依据，值得在预测精神分裂症患者的攻击性行为中推广使用。

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（收稿日期：2020-07-16） （本文编辑：姬思雨）