熊去氧胆酸联合蔼儿舒治疗胆汁淤积症的效果分析

温冬香 吉明明 胡芳玉

【摘要】 目的：對熊去氧胆酸联合乳蛋白深度水解配方粉（蔼儿舒）治疗胆汁淤积症的临床效果进行探究，尽最大努力完善该患儿治疗方案。方法：回顾性分析2014年6月-2019年12月本院儿科80例胆汁淤积症患儿的资料。根据治疗方法分为对照组40例和观察组40例，对照组采用熊去氧胆酸治疗，观察组采用熊去氧胆酸联合蔼儿舒治疗。比较两组的治疗效果、肝功能情况及用药安全性。结果：治疗后，观察组治疗总有效率为95.0%，与对照组的92.5%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患儿的TBIL、DBIL、AST、ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的TBIL、DBIL、AST、ALT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。用药期间，观察组不良反应发生率虽低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在常规治疗基础上对婴儿胆汁淤积症辅以熊去氧胆酸联合蔼儿舒治疗方案，疗效确切，有助于患儿肝功能的恢复，不增加不良反应，便于保障患儿临床治疗安全，值得优选。

【关键词】 儿科 婴儿胆汁淤积症 熊去氧胆酸 乳蛋白深度水解配方粉

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Ursodeoxycholic Acid combined with acid milk protein deep hydrolyzed formula （Alfaré） in the treatment of cholestasis， and try our best to improve the treatment plan for this child. Method： The data of 80 children with cholestasis in our hospital from June 2014 to December 2019 were analyzed retrospectively. According to the treatment methods， the patients were divided into control group （n=40） and observation group （n=40）. The control group was treated with Ursodeoxycholic Acid， while the observation group was treated with Ursodeoxycholic Acid combined with Alfaré. The therapeutic effect， liver function and medication safety were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 95.0%， compared with 92.5% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TBIL， DBIL， AST and ALT between the two groups （P>0.05）; after treatment， TBIL， DBIL， AST and ALT in both groups were lower than those before treatment， and observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During medication， the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment， Ursodeoxycholic Acid combined with Alfaré is effective in the treatment of infantile cholestasis， which is conducive to the recovery of liver function of children， and has less adverse reactions， so it is easy to ensure the safety of clinical treatment of children， which is worthy of optimization.

[Key words] Pediatrics Infantile cholestasis Ursodeoxycholic Acid Acid milk protein deep hydrolysis formula

First-authors address： Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.030

作为较常见的儿科疾病，胆汁淤积症的发生和多种原因有关，并且该病并不是一种独立的疾病，而是指一组1岁以内（包括新生儿期）起病伴有血清胆红素（TBIL）升高、肝脾肿大和肝功能损害的临床症候群[1-2]。该病病程长，病因复杂，治疗不及时可影响患儿生长发育、营养不良，严重者可引起肝硬化、肝功能衰竭，甚至危及患儿生命。目前，婴儿胆汁淤积症已成为婴儿死亡/致残的常见病因[3-4]。所以，积极治疗婴儿胆汁淤积症具有一定的现实意义。关于本病的治疗常规采用护肝、利胆、营养支持等治疗，但是目前临床上还无确切有效的治疗方法。因而，寻求一种有效的治疗方案已成为保证患儿生活质量的关键。另外，我国对胆汁淤积症患儿的治疗尚无统一确切的数据支持。为此，本研究回顾性分析本院儿科胆汁淤积症患儿的病历资料，对其应用熊去氧胆酸联合乳蛋白深度水解配方粉（蔼儿舒）喂养方案的整体作用效果进行探究，旨在为今后临床工作中胆汁淤积症患儿的治疗提供重要理论依据及新的方向、思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年6月-2019年12月本院儿科80例胆汁淤积症患儿的资料。纳入标准：（1）经过临床表现、常规检查等综合确诊为婴儿胆汁淤积症，即血总胆红素（TBIL）<85 μmol/L，

直接胆红素（DBIL）>17.1 μmol/L，或TBIL>

85 μmol/L、结合胆红素/TBIL>20%[5];（2）临床病历资料完整;（3）年龄≤1岁且≥28 d。排除标准：（1）入院后经各种检查、临床评估等考虑胆道阻塞者[6];（2）病理性黄疸;（3）合并肝肾功能不全、恶性肿瘤等;（4）研究过程中因自身原因而退出。根据治疗方法分为对照组40例和观察组40例。该研究已经取得伦理学委员会的批准。

1.2 方法 入院后，所有患儿均接受常规对症治疗，予以保护肝脏药物、退黄药物等措施。（1）对照组在常规治疗基础上辅以熊去氧胆酸（生产厂家：德国福克大药厂，批准文号：注册证号H20181059，规格：250 mg/粒），结合患儿个体差异性，予以10～15 mg/kg，2次/d，连续治疗14 d。（2）观察组在常规对症治疗基础上辅以熊去氧胆酸联合蔼儿舒治疗方案，其中熊去氧胆酸的用法、用量与对照组相同。而蔼儿舒奶粉[雀巢（中国）有限公司，国食注字：TY20185012，规格：400 g/罐]则需按医嘱对患儿进行喂养，即3平匙蔼儿舒奶粉+90 mL水调至成100 mL标准奶液，调好后，抱起患儿，予以喂养，注意保持喂养姿势正确，以免出现窒息、呛咳等現象。连续治疗14 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果。参照疗效标准，评估患儿临床治疗效果，具体如下，显效：治疗后，患儿症状体征（黄疸、皮肤瘙痒等）均消失，经实验室检查，确定肝功能恢复至正常范围;有效：治疗后，患儿症状体征（黄疸、皮肤瘙痒）等有所缓解，经实验室检查，确定肝功能呈逐步恢复状态;无效：治疗后，患儿症状体征（黄疸、皮肤瘙痒等）未见任何改变，有加重趋势发展。总有效=显效+有效[7-8]。（2）比较两组肝功能。采集患儿治疗前后空腹状态下的静脉血，离心处理，留取血清，保存在-20 ℃冰箱内，待测结果。选择全自动生化分析仪及配套试剂盒，测定肝功能各项指标含量，包括TBIL、DBIL、血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase， ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase， AST）。（3）比较两组不良反应发生情况。以不良反应（皮疹、腹泻、肝损害等）为评价指标，评估患儿用药安全性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组40例，男22例，女18例;年龄28 d～1岁，平均（156.45±32.26）d。观察组40例，男23例，女17例;年龄30 d～1岁，平均（161.39±33.20）d。两组的性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患儿临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率为95.0%，与对照组的92.5%比较，差异无统计学意义（字2=0.213，P=0.644），见表1。

2.3 两组患儿治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组患儿的TBIL、DBIL、AST、ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的TBIL、DBIL、AST、ALT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患儿的用药安全性比较 用药期间，观察组不良反应发生率虽低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（字2=1.053，P=0.305），见表3。

3 讨论

与成人胆汁淤积症比较，婴儿胆汁淤积症的发生较复杂，与遗传、环境、先天性遗传代谢缺陷、肝内胆管发育异常等原因有关，而成人胆汁淤积症的发生和肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤有关[9]。婴儿胆汁淤积症发生后，容易出现黄疸、粪便浅黄色/白色、肝脏肿大/质地异常，同时伴有直接胆红素、血清胆汁酸水平增高现象，甚至个别患儿伴有不同程度皮肤瘙痒、营养不良等其他不良后果[10-12]。近些年，因该病就诊、住院的儿童数量明显增多，给小儿机体健康及其家庭发展带来了沉重打击。

总体来讲，婴儿胆汁淤积症具有肝损伤呈持续进展的特点。所以，积极控制病情进展，可从根本上解决问题，保护肝脏正常生理功能。为此，促进肝功能恢复、改善胆汁流动、预防代谢紊乱、减少并发症、提高生活质量则成为治疗婴儿胆汁淤积症的主要目的。

熊去氧胆酸是临床用于治疗慢性肝病伴肝内胆汁淤积、胆汁淤积性肝病的首选药物，通过减轻内源性胆盐毒性（稳定及保护肝细胞膜、抑制有毒内源性胆盐分泌等）、保护线粒体及肝细胞凋亡、免疫调节、影响细胞内信号传导等一系列作用效果，达到治疗婴儿胆汁淤积症的目的，控制病情进展，保护肝功能[13-15]。值得注意的是，本品的长期使用容易引发相关不良反应，腹泻、皮疹等，降低治疗依从性。

由于婴儿胆汁淤积性肝病，胆汁的生成、分泌减少、胆管堵塞导致胆汁酸排泄入膽道减少，所以，建议对婴儿胆汁淤积性肝病辅以富含中链脂肪酸的奶粉[16]，以达到补充机体能量所需的目的。蔼儿舒奶粉，即雀巢蔼儿舒乳蛋白深度水解配方粉，适用于0～1岁因各种原因所致胃肠功能不适、喂养困难的婴儿，考虑与其富含80%小肽、20%游离氨基酸、中链脂肪占总脂肪含量的40%、低渗透压、易消化吸收等原因有关[17-18]。近年来，蔼儿舒奶粉因易耐受、维持及改善肠道屏障功能等优势被广泛用于急/慢性腹泻、食物过敏、肝胆疾病、先心术前、术后营养支持等特殊患儿的喂养[19-20]。

为了进一步证实熊去氧胆酸+蔼儿舒奶粉方案在婴儿胆汁淤积症治疗方面的有效性，现通过观察患儿的治疗效果、肝功能变化、用药安全性，综合评估该方案的临床价值，结果显示，观察组和对照组的总有效率较接近，但观察组治疗后的肝功能变化较对照组改善明显，说明熊去氧胆酸+蔼儿舒奶粉方案能够帮助更多患儿从中受益，通过改善患儿胃肠功能，减少腹泻，促进治疗进展，进一步增强肝功能恢复效果，改善预后。此外，观察两组用药安全性，发现观察组不良反应较对照组减少，但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明熊去氧胆酸+蔼儿舒奶粉方案在该患儿治疗中的安全性较高，更容易取得患儿家长的接受、认可。

综上所述，对接受常规对症治疗的婴儿胆汁淤积症辅以临床熊去氧胆酸+蔼儿舒奶粉喂养方案，可取得令人满意的效果，可有效保护肝功能，改善临床转归及预后。介于相关研究报道较少，再加上本次研究样本量不足、未进行长期随访观察等方面的不足之处，建议在今后工作中继续深入探究该方案的临床价值，以期丰富研究成果，完善婴儿胆汁淤积症治疗方案，进一步提升我国婴儿胆汁淤积症临床治疗发展水平。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文编辑：姬思雨）