丹参注射液联合孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿炎症指标及SOCS-3、Gd-IgA1水平的影响

李迎欣

【摘要】 目的：探究丹参注射液联合孟鲁司特钠对过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）患儿炎症指标及半乳糖缺陷免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）、细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）mRNA表达水平的影响。方法：回顾性分析2017年7月-2018年12月本院收治的250例HSP患儿临床资料，将使用丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗的127例患者纳入观察组，将使用孟鲁司特钠治疗的123例患者纳入对照组，两组均治疗14 d。比较两组治疗开始后症状消失时间;比较两组治疗前、治疗14 d后炎症因子[白介素（IL-6）、腫瘤坏死因子-α（TNF-α）]和Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA的表达水平。结果：观察组皮肤紫癜消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表达水平均较治疗前降低，且观察组比对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：HSP患儿采用丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗效果显著，可以加快症状消失，降低炎症反应，调节免疫功能，值得临床推广。

【关键词】 过敏性紫癜 丹参注射液 孟鲁司特钠 炎症指标 细胞因子信号转导抑制因子-3 半乳糖缺陷免疫球蛋白A1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Danshen Injection combined with Montelukast Sodium on inflammatory indexes and the expression levels of galactose deficiency immunoglobulin A1 （Gd-IgA1） and cytokine signal transfection inhibitor-3 （SOCS-3） mRNA in children with henoch-schonlein purpura （HSP）. Method： The clinical data of 250 HSP children admitted to our hospital from July 2017 to December 2018 were retrospectively analyzed. 127 patients treated with Danshen Injection combined with Montelukast Sodium were included in the observation group. 123 patients treated with Montelukast Sodium were included in the control group， and both groups were treated for 14 d. The time of symptom disappearance between the two groups was compared; the expression levels of inflammatory factors [interleukin （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and Gd-IgA1， SOCS-3 mRNA before and after 14 d of treatment were compared. Result： The disappearance time of skin purpura in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 d of treatment， the expression levels of IL-6， TNF-α and Gd-IgA1， SOCS-3 mRNA in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of Danshen Injection combined with Montelukast Sodium in children with HSP is significant， it can accelerate the disappearance of symptoms， reduce inflammatory response and regulate immune function， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Henoch-schonlein purpura Danshen Injection Montelukast Sodium Inflammation indicators Cytokine signal transduction inhibitory factor-3 Galactose-deficient immunoglobulin A1

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.019

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种多发生于儿童的全身小血管变态反应性疾病，发病与辅助性T细胞（Th细胞）亚群紊乱有关[1-2]。目前，该疾病的主要治疗措施包括降低血管通透性、免疫抑制及各个系统的对症治疗。孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药，可以通过阻止白三烯（LTs）与受体结合而引发的炎症反应，从而改善血管通透性，但无法调节Th细胞亚群数量，故单独治疗效果不佳[3-4]。祖国医学认为，HSP的治疗应以滋阴清热、活血化瘀、疏通经络为主，而丹参注射液具有凉血活血、化瘀通经的功效[5-6]。本研究旨在探讨丹参注射液联合孟鲁司特钠对HSP患儿炎症指标及半乳糖缺陷免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）、细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）mRNA表达水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年7月-2018年12月本院收治的250例HSP患儿临床资料，年龄3～12岁，将使用丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗的127例患者纳入观察组，将使用孟鲁司特钠治疗的123例患者纳入对照组。（1）诊断标准：①西医诊断符合《儿童过敏性紫癜询证诊治建议》中HSP诊断标准[7];②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中紫癜的血热伤络[8]，主症：皮肤骤见青紫或鲜紫色点状或斑块，此起彼伏;次症：伴有齿衄、鼻衄或便血、尿血;舌质红绛，苔黄燥，脉数有力。（2）纳入标准：①符合上述诊断标准;②入院前4周均未使用免疫抑制治疗;③初发HSP患儿;④发病1～3周前有低热、咽痛、乏力等前驱症状;⑤临床资料完整。（2）排除标准：①合并血小板减少;②合并先天性凝血功能障碍;③合并其他自身免疫性疾病;④合并白血病、骨髓增生异常综合征;⑤合并毛细血管扩张症。本研究经医学伦理委员会批准[伦审2017（026）号]，患儿家属签署知情同意书。

1.2 方法 （1）对照组患儿采取积极治疗原发病、防治合并症治疗，可给予糖皮质激素、非甾体抗炎药等治疗;同时口服孟鲁司特钠（生产厂家：Merck Sharp & Dohme B.V.，批准文号：国药准字J20130054，规格：5 mg），<6岁患儿2.5 mg/次，1次/d，≥6岁患儿5 mg/次，1次/d，治疗14 d。（2）观察组在对照组基础上，给予丹参注射液（生产厂家：国药集团宜宾制药有限责任公司，批准文号：国药准字Z51020168，规格：2 mL）0.5 mL/kg，最大剂量为20 mL，与200 mL 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1次/d，治疗14 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组开始接受治疗后，皮肤紫癜症状消失时间。（2）比较两组治疗前、治疗14 d后炎症因子[白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表达水平。①抽取空腹静脉血5 mL，经3 000r/min离心15 min后，取上清液，然后采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IL-6、TNF-α、Gd-IgA1，且试剂盒均由美国R&D Systems提供。②使用肝素抗凝管采集空腹静脉血，并分离出单个核细胞（PBMC），接着提取mRNA（Invitrogen公司的mRNA提取试剂）并合成cDNA（美国Thermo公司的反转录试剂盒），然后检测SOCS-3基因的表达量（SYBR Green Ⅰ荧光定量PCR试剂盒），用SOCS-3△Ct值表示基因的相对表达量，其中SOCS-3上游引物：5-TCTCCTTCAATTCCTCAG-3，下游引物：5-GTTGGAAAGTTTGAAGATTC-3。β-actin上游引物：5-ACCCTGAAGTACCCCATCGAG-3，下游引物：5-ACATGATCTGGGTCATCTTCTCG-3。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，以（x±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组症状消失时间对比 观察组皮肤紫癜症状消失时间为（7.02±1.47）d，短于对照组的（9.46±2.75）d（t=8.787，P<0.001）。

2.3 两组炎症因子及免疫因子水平对比 治疗前，两组IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表达水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后，两组IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表达水平均较治疗前降低，且观察组比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

HSP是一种可累及多系统的疾病，主要病理改变为毛细血管脆性及通透性增加，血液外渗，从而导致黏膜、皮肤、肾脏出血[9]。该疾病的发病机制与Th2过度增殖及活化引起的Th1/Th2失衡密切相关[10]。当Th数量和功能异常时，可促进B淋巴细胞大量产生免疫球蛋白（Ig），并形成免疫复合物引发免疫应答，进而导致系统性血管炎，造成皮肤、黏膜等组织出血[11-12]。因此，调节免疫细胞数量、功能及降低毛细血管通透性是治疗该疾病的关键。

孟鲁司特钠是一种LTs受体拮抗剂，可以阻断LTs介导的血管变态反应，从而改善血管通透性發挥止血作用[13]。但该药物无法改善免疫细胞数量和功能，且远期疗效不佳，故需联合其他药物以强化治疗效果。

祖国医学认为，HSP属于“紫癜”“血症”等范畴，主要病因病机为风热毒邪侵淫腠理，与气血相搏，消耗气阴，导致阴虚火旺，脉络损伤，血益脉外，且离经之血阻滞气血运行，又可导致出血加重[14]。因此，该疾病治疗以祛风清热、凉血止血、化瘀通络为主[15]。本研究结果显示，治疗开始后，观察组皮肤紫癜症状消失时间短于对照组（P<0.05）;治疗14 d后，观察组IL-6、TNF-α及Gd-IgA1、SOCS-3 mRNA表达水平均比对照组低（P<0.05），表明HSP患儿采用丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗可以降低炎症及免疫因子水平，促进疾病恢复。分析原因，丹参注射液是一种由丹参提取物组成的中成药，且丹参具有活血祛瘀、凉血通经的功效，故该药物可用于HSP的治疗[16]。丹参注射液的主要成分包括丹参酮、丹参素，可以促进原始免疫细胞向调节性T细胞分化，增加调节性T细胞/效应性T细胞的比例，从而纠正T细胞亚群紊乱，增强机体免疫力;还可以通过调节Th细胞因子mRNA的表达而调节机体免疫应答，改善免疫功能紊乱[17]。另外，该药物可以扩张血管，改善微循环，增加血流速度，从而促进黏膜、肾脏的修复，缩短出血点消失时间;还可以抑制白细胞的趋化运动，减少溶酶体释放炎症因子，从而抑制血管的炎症反应[18-19]。另外，HSP患者体内损害毛细血管的Ig以Gd-IgA1类型为主，且患儿血清中Gd-IgA1含量越高，出血就越严重[20]。而SOCS-3是重要的免疫系统调节物质，可以使Th2反应增强，影响多种炎症因子的表达与释放，进而导致血管发生变态反应。在孟鲁司特钠抑制血管变态反应的基础上，丹参注射液可以进一步纠正机体免疫功能紊乱、改善毛细血管微循环、减轻血管炎症反应，加速患儿恢复健康。

综上所述，HSP患儿采用丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗效果显著，可以促进患者恢复，降低炎症反应，调节免疫功能，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-07-15） （本文编辑：张爽）