丁苯酞软胶囊联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果

姚玉娇，杨鹏飞

(河南科技大学第一附属医院 神经内科，河南 洛阳 471000)

帕金森病是一种神经退行性疾病，其发病原因与环境、年龄、遗传等因素有一定的关联性，对患者身心健康造成严重影响[1]。目前临床尚无治愈措施，常以药物控制，以延缓痴呆进程，改善预后。多巴丝肼片为临床常用治疗药物，可改善脑部多巴胺水平并抑制其外周代谢，对治疗帕金森病有积极意义[2]。丁苯酞软胶囊为新型脑卒中治疗药物，能缓解神经细胞损伤，改善脑代谢，有助于促进神经功能恢复[3]。本研究选取85例帕金森病患者作为研究对象，探讨丁苯酞软胶囊联合多巴丝肼片的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南科技大学第一附属医院2018年6月至2019年12月收治的帕金森病患者85例，按照治疗方法分为单一用药组(n=42)与联合用药组(n=43)。单一用药组以多巴丝肼片治疗，联合用药组以多巴丝肼片+丁苯酞软胶囊治疗。单一用药组女17例，男25例，Hoehn-Yahr病情分级Ⅱ级23例，Ⅲ级19例，病程2～9 a，平均(5.42±1.61)a，年龄53～74岁，平均(63.37±5.04)岁；联合用药组女16例，男27例，Hoehn-Yahr病情分级Ⅱ级22例，Ⅲ级21例，病程1～10 a，平均(5.89±1.93)a，年龄52～72岁，平均(62.15±4.85)岁。两组性别、Hoehn-Yahr病情分级、病程、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国血管性帕金森综合征诊断与治疗专家共识》[4]标准；②患者家属签署知情同意书。(2)排除标准：①近2个月系统治疗史；②近1个月血管扩张剂、中枢兴奋药、镇痛麻醉药应用史；③既往脑膜炎、脑出血、脑梗死病史；④心、肾、肝等严重功能不全、造血系统疾病、恶性肿瘤。

1.3 治疗方法入院后两组均接受抗抑郁治疗、心理疏导、康复训练指导。

1.3.1单一用药组 以多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)治疗，口服，每日3次，每次0.25 g。

1.3.2联合用药组 采用多巴丝肼片+丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299)治疗，多巴丝肼片方法剂量同单一用药组，丁苯酞软胶囊，口服，每日3次，每次0.2 g。两组均持续治疗3个月。

1.4 检测方法空腹取3 mL外周静脉血，离心(中科，SC2542型离心机)5 min，转速为3 000 r·min-1，分离血清，采用全自动生化分析仪(美国Beckman Coulter，AU680型)以免疫比浊法测定两组C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，以酶联免疫吸附法测定两组神经营养因子(neurotrophin-3，NT-3)水平。

1.5 疗效评估标准两组疗效以帕金森氏病综合评分量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)评价，疗效指数是治疗前UPDRS评分、治疗后UPDRS评分之差与治疗前UPDRS评分的百分比。疗效指数≥95%为显效；疗效指数70%～94%为有效；疗效指数20%～69%为好转；不符合上述标准为无效。总有效率为好转率、有效率与显效率之和。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)两组认知功能、生活能力以蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)评价，MoCA总分0～30分，分值与神经功能改善情况呈正相关；ADL总分0～100分，分值与生活能力呈正相关。(3)比较两组血清CRP、NT-3水平。

2 结果

2.1 疗效联合用药组显效7例，有效21例，好转12例，无效3例；单一用药组显效1例，有效18例，好转13例，无效10例。联合用药组总有效率93.02%(40/43)高于单一用药组76.19%(32/42)，差异有统计学意义(χ2=4.647，P=0.031)。

2.2 MoCA、ADL治疗前，两组ADL、MoCA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ADL、MoCA评分升高，且联合用药组高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后ADL、MoCA评分比较分)

2.3 氧化应激治疗前，两组NT-3、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NT-3、CRP水平下降，且联合用药组低于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后氧化应激指标比较

3 讨论

帕金森病为老年人多发病。流行病学显示，在65岁以上人群中该病发生率为1%，而年患病率为(10～21)/10万人，若未及时治疗，随病情进展，可发展为帕金森痴呆，造成运动、认知功能丧失[5]。因此，制定合理治疗方案，对控制病情和延缓疾病进展至关重要。

多巴丝肼片是一种复方制剂，其主要成分为苄丝肼、左旋多巴，其中左旋多巴为多巴胺合成中间产物，能透过血脑屏障，用药后可于大脑组织、脑外发生脱羧反应，生成多巴胺；而苄丝肼为脱羧酶抑制剂，联合左旋多巴能有效补充、调节机体多巴胺水平，从而改善临床症状[6]。丁苯酞软胶囊为神经系统药，能改善缺血部位氧化作用，调节脑部血供，增加毛细血管数量，缓解脑水肿，抑制神经细胞凋亡、脑缺血部位梗死；另外其能调节线粒体功能，阻断氧自由基形成，减少多巴胺释放，保护脑细胞，逐步修复神经功能[7]。本研究结果显示，联合用药组总有效率高于单一用药组，治疗后MoCA、ADL评分高于单一用药组，可见丁苯酞软胶囊、多巴丝肼片联合治疗帕金森病效果确切，有利于改善认知功能，提高生活能力。丁苯酞软胶囊是经人工合成的消旋正丁基苯酞，可抑制多巴胺释放，减少自由基生成，发挥抗低氧、抗缺血等作用。此外，丁苯酞还可提高机体脑血管内皮一氧化氮、前列腺素水平，下调钙离子水平，恢复脑细胞血流量，减轻缺血区氧化损伤，进一步产生神经细胞保护，恢复神经功能等[8]。

有研究指出，线粒体功能异常和机体氧化应激属于帕金森病的重要发病机制[9]。其中CRP是一种炎症介质，能经多途径促进氧化应激发生、进展；而NT-3能抑制自由基代谢，缓解自由基所致局部缺血，减轻氧化应激介导的神经损伤，其水平变化能反映机体氧化应激状态[10]。本研究结果显示，治疗后联合用药组血清CRP水平低于单一用药组，血清NT-3水平高于单一用药组，表明丁苯酞软胶囊联合多巴丝肼片有助于控制机体氧化应激反应，以改善病情。

综上所述，帕金森病患者以多巴丝肼片、丁苯酞软胶囊联合治疗效果确切，有助于改善氧化应激，促进神经功能恢复，提高生活能力。