阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗腔隙性脑梗死的效果

刘震博

(民权县中医院 内科，河南 商丘 476800)

腔隙性脑梗死(lacunar infarction，LI)目前暂无特效治疗方法，主要以抗血小板聚集、抗凝、扩张血管等对症治疗为主。胞二磷胆碱是较为常用的改善细胞代谢药物，可促进神经功能恢复[1]。但部分患者治疗后仍会出现病情进展，预后不良，可能与抗凝效果不佳相关。华法林为临床常规抗凝药物，但在使用时需反复检测凝血指标且出血风险较大，临床运用具有局限性。阿加曲班具有较强的抗凝作用，且较常规抗凝药物的副作用少[2]。鉴于此，本研究探讨阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗LI的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集民权县中医院2018年4月至2020年4月收治的100例LI患者的临床资料。(1)纳入标准：①符合LI相关诊断标准[3]；②头颅CT或MRI证实具有明确的LI病灶；③首次确诊，既往无服用降脂药物史；④临床资料完整。(2)排除标准：①急性大面积脑梗死、脑干梗死、急性脑出血；②心、肾、肝等器官严重病变；③严重过敏体质；④院内病死或治疗期间转院。根据治疗方式分为对照组(常规治疗+胞磷胆碱钠，48例)与观察组(常规治疗+胞磷胆碱钠+阿加曲班序贯疗法，52例)。对照组中男28例，女20例；年龄37～73岁，平均(54.63±2.18)岁；多发性LI 20例，基底节区LI 24例，其他4例。观察组中男33例，女19例；年龄38～75岁，平均(54.66±2.20)岁；多发性LI 24例，基底节区LI 23例，其他5例。两组性别、年龄、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1常规治疗 两组患者入院后均口服阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH，注册证号H20130339)抗血小板聚集，每次100 mg，每天1次；口服辛伐他汀片[常山生化药业(江苏)有限公司，国药准字H20093985]调脂，每次10 mg，每天1次。同时控制血压、血糖、积极处理基础性疾病等。

1.2.2对照组 常规治疗基础上，将0.5 g胞磷胆碱钠注射液(白求恩医科大学制药厂，国药准字H22022580)溶入250 mL 50 g·L-1的葡萄糖注射液中进行静脉滴注，每天1次。连续治疗2周。

1.2.3观察组 常规治疗联合胞磷胆碱钠治疗，同时加用阿加曲班序贯疗法，用法：将20 mg阿加曲班(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，注册证号H20150681)与9 g·L-1的氯化钠注射液混合成96 mL溶液，然后进行静脉持续泵入，速度为4 mL·h-1，时间为24 h。连续治疗2周。

1.3 评价指标

1.3.1临床疗效 治疗2周后，根据《中国脑血管疾病分类2015》[4]评估临床治疗效果。基本痊愈，即眩晕、恶心等症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[5]评分较治疗前下降>90%；显效，即临床症状明显好转，NIHSS评分降幅46%～90%；有效，即临床症状有所好转，NIHSS评分降幅18%～45%；无效，即不满足以上标准。总有效率为基本痊愈率、显效率以及有效率之和。

1.3.2血脂 治疗前、治疗2周后，于早晨7:00至9:00取患者空腹肘静脉血2～3 mL，以3 500 r·min-1离心15 min，离心半径为13.5 cm，取上层血清，采用UniCel Dxl 800全自动化学发光仪(贝克曼库尔特)检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

1.3.3不良反应情况 记录患者治疗时的不良反应情况(如失眠、头痛、消化道出血等)。

2 结果

2.1 疗效治疗2周后，与对照组相比，观察组临床总有效率更高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗2周后两组疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组血脂变化治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且观察组变化更明显(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组血脂变化

2.3 不良反应情况治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不良反应情况[n(%)]

3 讨论

LI的发病与微细动脉硬化、脂质透明样变性、纤维素样坏死、栓塞等多种机制有关，因而临床治疗时以综合方案为主。目前对症治疗方案可在短期内有效缓解患者的临床症状，但部分患者临床疗效较差，预后不良，需选用更有效的方案。

有研究发现，早期积极抗凝疗法可有效改善缺血性卒中患者临床症状[6]。而阿加曲班可与凝血酶相结合，具有较强的抗凝作用，较常规抗凝药物副作用少，可改善LI患者的临床疗效。本研究采用阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗LI后发现，治疗2周后，观察组总有效率较对照组高，提示了阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗LI可提高临床疗效。分析其原因可能是，阿加曲班为凝血酶抑制剂，对纤维溶解具有促进作用，可抑制血小板聚集，避免病情进一步进展，进而改善临床症状[7]。胞磷胆碱钠是一种可以改善脑代谢的药物，临床上通常用来治疗脑梗死后遗症。该药可加速脑血流速度，改善脑循环，保护神经功能，与阿加曲班联合运用可进一步提高疗效[8]。

血脂代谢的异常可导致动脉粥样硬化、管腔狭窄等，使病情进一步进展。其中TC、TG的高表达可导致脂质沉积，引发动脉粥样硬化。LDL-C可损伤血管内皮，诱发粥样斑块。HDL-C具有清除自由基、抑制LDL-C氧化的作用。因而观察各个指标的变化情况可评估临床治疗情况。本研究中，与对照组相比，治疗2周后观察组TC、TG、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高，提示了阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗LI可改善血脂水平。分析其原因可能是，阿加曲班是一种人工合成药物，能直接抑制凝血酶，促进脑部血液流速加快，抑制血小板聚集，从而改善机体血脂代谢。且静脉用药可在最短时间内达到最佳药物浓度，进而发挥其抗凝作用。此外，阿加曲班可下调各种炎症因子，改善机体微循环，减轻炎症因子对机体造成的损伤，利于患者预后。本研究对治疗期间的药物不良反应进行观察发现，不良反应发生率无差异，可见运用两种药物联合治疗LI安全性相对较高，提示了该方案具有可行性。

综上所述，阿加曲班序贯疗法联合胞磷胆碱钠治疗LI可提高临床疗效，改善患者血脂异常，且安全性较高，值得推广应用。