阿米卡星和卷曲霉素在耐多药结核病治疗中不良反应的观察及对比分析

李晓明

（抚顺市第四医院，辽宁 抚顺 113123）

耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MOR-TB）是一种通过呼吸道进行传播的疾病，在临床中较为常见，随着我国医疗技术的发展，有效控制了结核病的发展，但很多结核病患者在治疗过程中逐渐出现不同程度的耐药性。耐多药结核病指的是在患者体外试验证实感染的结核分枝杆菌对抗结核药物具有耐药性，近几年来，耐多药结核病的患者数量不断增加，降低患者生活质量的同时，对其生命安全也造成严重威胁[1-3]。阿米卡星与卷曲霉素是临床中治疗耐药性结核病的常用药物，但在为患者进行治疗时，应根据患者的病情严重程度及其身体状况来确定药物的剂量，以保障最佳治疗效果。本文主要将阿米卡星与卷曲霉素对耐多药结核病治疗过程中的治疗效果及不良反应发生率进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年2月至2019年2月在我院进行治疗的耐多药结核病患者84例，并根据患者的入院时间随机分为对照组42例，观察组42例。对照组患者男29例，女13例，年龄29～63岁，平均年龄（46.72±16.28）岁；观察组患者男27例，女15例，年龄28～61岁，平均年龄（44.59±16.41）岁。纳入标准：①经过初始治疗与强化治疗3个月后给予不规则治疗1年以上菌痰依旧为阳性的患者。②近期未进行免疫抑制剂治疗且符合我院耐多药结核病的患者。③无精神疾病或患有心血管疾病且同意本次研究的患者。排除标准：①妊娠期或患有心血管疾病、精神疾病的患者。②对氟喹诺酮类药物具有耐药性的患者。本次研究已经过我院伦理委员会审批，两组患者相关病例未见明显差异，可继续下一步研究（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组患者采用含有阿米卡星的耐多药肺结核化疗方案进行治疗，选取阿米卡星（金陵药业股份有限公司，福州梅峰制药厂生产，国药准字号H35020773）0.4 g与250 mL生理盐水混匀，混匀后静脉滴注，每次注射0.4 g，每日注射1次。观察组患者采用含有卷曲霉素的耐多药肺结核化疗方案进行治疗，选取卷曲霉素（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字号H20094030）0.75 g与3 mL灭菌用水混匀，混匀后行肌内注射，每次注射0.75 g，每日注射1次。两组患者使用的化疗药物：呲嗪酰胺（上海信谊药厂有限公司制造，国药准字号H31020800），顿服，每日服用1.5 g；左氧氟沙星（哈药集团三精制药诺捷有限公司制造，国药准字号H20054408）顿服，每日服用400 mg；对氨基水杨酸（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字号H14020372）8 g与500 g生理盐水混匀，混匀后进行静脉注射；丙硫异烟胺（沈阳红旗制药有限公司制造，国药准字号H21022339）口服，每次服用0.2 g，每日服用3次。

1.3 疗效标准 观察两组患者的治疗效果，并分为优、良、差3个部分。优：患者经治疗后，临床症状显著改善，且经X线胸部摄影检查后发现，病灶吸收＞50%，空洞明显缩小。良：患者经治疗后，临床症状有所改善，经X线胸部摄影检查后发现病灶吸收≤50%，空洞缩小。差：患者经治疗后，临床症状未见任何改善，甚至部分患者临床症状加重，经X线胸部摄影检查后发现病灶与空洞未见变化，部分患者病灶范围增大。对比两组患者的治疗优良率，治疗优良率=（治疗效果优患者例数+治疗效果良患者例数）/总患者例数×100.00%。同时记录并计算两组患者经治疗6个月、12个月后的痰菌转阴率与不良反应发生率。痰菌转阴率=痰菌转阴患者例数/总患者例数×100.00%，不良反应发生率=出现不良反应的患者例数/总患者例数×100.00%。

1.4 统计学方法 将数据纳入SPSS22.0软件中分析，计数资料采用χ2检验，并以（n，%）表示，P＜0.05为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗优良率比较 观察组治疗优良率为95.23%，明显高于对照组的83.33%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗优良率比较[n（%）]

2.2 两组患者经治疗6个月、12个月后的痰菌转阴率比较 治疗6个月后，观察组患者痰菌转阴27例，痰菌转阴率为64.28%；治疗12个月后，痰菌转阴34例，痰菌转阴率为80.95%。治疗6个月后，对照组患者痰菌转阴15例，痰菌转阴率为35.71%；治疗12个月后，痰菌转阴23例，痰菌转阴率为54.76%。由此可见，观察组患者治疗6个月及12个月后的痰菌转阴率明显高于对照组（χ2=16.325、15.723，P=0.001、0.001）。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者出现神经损伤2例，胃肠道反应3例，肾功能损伤1例，不良反应发生率为14.28%，对照组患者出现神经损伤3例，胃肠道反应4例，肾功能损伤1例，不良反应发生率为19.04%，两组患者不良反应发生率差异不明显（χ2=0.815，P=0.366）。

3 讨 论

耐多药结核病是临床中较为常见的传染病之一，结核杆菌感染是该病的主要发病因素，肺部、腹膜、脑膜为该病的感染部位，随着病情的发展，耐多药结核病将对人体各个器官直接造成损害。该病早期临床症状并不明显，极易被患者忽视，随着自身病情的加重，将会出现咳嗽、咳痰、四肢无力、消瘦、发热等症状，如患者病情发展越来越严重，甚至会导致患者死亡[4-5]。目前我国结核病已得到了有效控制，显著降低了患者的病死率，但近几年来，结核病的耐药性不断增加。患者未正确服药、治疗方案不恰当、抗结药物滥用是导致患者出现耐药性的主要因素，对结核病的防治工作造成了严重影响，更是加剧了患者的生理痛苦，对其生命安全造成了一定威胁。

耐多药结核病是指结核分枝杆菌在体外同时对异烟肼与利福平2种及2中以上药物具有不同程度的耐药性，通常耐多药结核病患者体内的病灶损伤较为严重，且活动性极强，伴随其病灶组织的发展，将使病灶复位越来越复杂，增加了总体治疗难度。有相关研究报道，对于耐多药结核病患者采用多肽类抗生素与氨基糖苷类抗生素药物，均具有较好的治疗效果[6]。阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，对于革兰阴性杆菌与革兰阳性球菌、葡萄球菌有着较好的抑制作用。但阿米卡星血药浓度较低，且部分患者在未出现耐药性的情况下，过早使用二线药物，如氟喹诺酮类药物，易使患者出现不同程度的耐药性，导致治疗效果一般，因此，临床医师可将阿米卡星的用药剂量适当增加，以避免因用药剂量过低导致治疗效果差或产生耐药性[7]。

卷曲霉素是一种新型抗结核药物，近几年来逐渐在临床中广泛应用，其属于一种多肽类抗生素药物，注射后，可直接对患者体内的结核杆菌起到抑制作用，抑制结核菌细胞内蛋白的形成为该药主要抗菌机制[8-9]。且卷曲霉素在注射后可在短时间内达到有效的血药浓度，虽说阿米卡星与卷曲霉素均有较好的治疗效果，但相对来说，卷曲霉素治疗效果更好。且两种药物均有一定的药物不良反应，长期采用阿米卡星治疗可对患者的神经系统造成损害，在此基础上，极易导致患者出现血尿、无尿等肾损伤。卷曲霉素则可导致患者出现蛋白尿、听力衰退、胃肠道反应等，在采用卷曲霉素进行治疗时，应定期检测患者血钾，避免患者出现低钾血症，对于肾功能不全的耐多药肺结核患者，应慎用上述药物。

在本次研究中，观察组患者与对照组患者分别采用了含有卷曲霉素的耐多药肺结核化疗方案与含有阿米卡星的耐多药肺结核化疗方案进行治疗。结果显示，观察组患者的治疗优良率、治疗6个月及12个月后的痰菌转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者在治疗过程中均出现了不良反应，但两组不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05）。提示阿米卡星与卷曲霉素对于耐多药结核病患者均有较好的治疗效果，但卷曲霉素的治疗效果相对来说更为显著，因此，可将卷曲霉素作为耐多药结核病患者的首选治疗方式。但阿米卡星与卷曲霉素均有一定的药物不良反应，因此临床医师在使用这两种药物前，应将患者的实际情况进行评估，并严格控制药物剂量，以最大程度保证用药安全与总体治疗效果。与李伟和曹琳[10]研究相一致。

综上所述，对于耐多药结核病患者采用卷曲霉素进行治疗，具有明显的临床治疗效果，且临床意义显著，可将卷曲霉素作为耐多药结核病患者的首选治疗药物，但该药具有一定的药物不良反应，在使用时，临床医师务必要严格掌握用药剂量。