非布司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效及对肾功能、Cys-C、NT-proBNP的影响

刘剑飞，李成林

糖尿病肾病是一种临床常见的糖尿病并发症，主要临床表现为泡沫尿、水肿、乏力等，患者早期常并发高尿酸血症，而高尿酸血症可加重肾功能损害，增加治疗难度。临床常采用前列地尔治疗早期糖尿病肾病合并高尿酸血症，虽可以缓解患者临床疗效，但部分患者肾功能改善不佳[1]。非布司他作为一种新型降尿酸药物，被逐步应用于早期糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床治疗中，对患者肾功能改善较明显[2]。本研究观察非布司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效及对肾功能、血清胱抑素-C（Cys-C）、B型氨基端利钠肽原（NT-proBNP）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省安吉县人民医院2019年6月至2020年5月期间收治的早期糖尿病肾病合并高尿酸血症患者88例，按随机数表法分为对照组和研究组，各44例。对照组男24例，女20例；年龄43～69岁，平均（54.3±4.2）岁；病程2～9年，平均（5.08±1.85）年；合并疾病：高血压15例，冠心病10例，其他5例。研究组男25例，女19例；年龄44～70岁，平均（54.6±43.3）岁；病程3～10年，平均（5.27±1.79）年；合并疾病：高血压17例，冠心病11例，其他5例。两组上述情况差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合糖尿病肾病[3]和高尿酸血症[4]的诊断标准，且糖尿病肾病mogenson分期为Ⅲ期以内；（2）年龄18～80岁；（3）患者知情并签署同意书；（4）近3个月内未使用免疫抑制剂及激素类药物治疗。排除标准：（1）对非布司他、前列地尔等药物过敏者；（2）原发性肾脏疾病及其他原因导致的肾脏疾病者；（3）依从性差，不配合研究者；（4）精神疾病及传染性疾病者；（5）合并严重心脑血管疾病及恶性肿瘤者；（6）合并严重血液系统疾病者；（7）妊娠及哺乳期妇女。

1.3 治疗方法所有患者入院后均给予健康宣教、低蛋白低盐饮食及常规降糖治疗。对照组采用前列地尔（安徽城市药业股份有限公司，国药准字H22025662）100 g+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d。研究组在对照组基础上给予非布司他（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058）口服治疗，40 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效。临床症状明显缓解或消失，24 h尿蛋白排泄率（24 h UAER）下降≥50%为显效；临床症状有所缓解，24 h UAER下降20%～50%为有效；临床症状未缓解或加重，24 h UAER下降＜20%或上升为无效，总有效率=有效率+显效率。（2）肾功能。分别收集两组治疗前后清晨空腹静脉血及尿液，采用电化学发光法检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），采用尿蛋白检测仪检测24 hUAER、24 h尿蛋白定量。（3）血清Cys-C、NT-proBNP水平。治疗前后分别采用免疫透射比浊法与双抗体酶联免疫吸附法检测血清Cys-C、NTproBNP水平。（4）不良反应。统计两组皮疹、胃肠不适、头晕等不良反应情况。

1.5 统计方法采用SPSS 23.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组总有效率（93.18%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（2=5.436，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较例（%）

2.2 两组治疗前后肾功能比较治疗前，两组24 hUAER、24 h尿蛋白定量、Scr及BUN水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组24 hUAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较

2.3 两组治疗前后血清Cys-C、NT-pro-BNP水平比较治疗前，两组血清Cys-C、NT-proBNP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清Cys-C、NT-proBNP水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率（4.55%）低于对照组（9.09%），但差异无统计学意义（2=0.179，P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

糖尿病肾病的发病原因比较复杂，主要与氧化应激、炎症反应及代谢紊乱等因素有关。有研究发现，高尿酸血症是糖尿病肾病的独立危险因素[5]。高尿酸血症会使尿酸盐结晶在肾间质中沉积，通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、损伤内皮功能、炎症反应等参与糖尿病肾病的发生与发展。

早期糖尿病肾病处于高灌注、高滤过状态，可增加尿酸排泄，当肾小球滤过率下降，尿酸排泄减少，血清尿酸水平上升，加重肾损伤。由此可见，通过降低尿酸水平可能是改善早期糖尿病肾病合并高尿酸血症患者肾功能的新途径。本研究显示：研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），治疗后24 h UAER、24 h尿蛋白定量、血清Scr、BUN水平均低于对照组（均P＜0.05），两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），与陈卫东[6]研究结果基本一致。这提示采用非布司他联合前列地尔可有效改善患者肾功能，安全性良好。前列地尔又称前列腺素E1，可有效抑制RAAS活性，降低肾小球动脉内压及阻力，保护肾小球完整性，进而改善肾功能，减少蛋白尿滤出[7]。此外，前列地尔具有免疫抑制作用，可在稳定血流灌注量、扩张肾小球血管的同时，减轻肾脏局部炎性损伤，有助于患者恢复肾功能。非布司他作为一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制尿酸合成，减少血清尿酸水平，防止血管平滑肌增殖、氧化应激及增强RAAS活性等，促进肾功能恢复[8]。此外，非布司他通过肝肾双通道排泄，有效减轻肾脏负担，有利于肾功能恢复。

血清Cys-C、NT-proBNP水平可反映肾小球滤过功能。早期糖尿病肾病合并高尿酸血症患者由于肾功能下降，肾小球滤过功能减弱，体内代谢物质潴留，尿酸无法正常排泄，造成Cys-C、NT-pro-BNP水平上升。本研究显示，研究组治疗后血清Cys-C、NT-proBNP水平均低于对照组（均＜0.05）。这表明采用非布司他联合前列地尔可有效改善患者肾小球滤过功能。

综上所述，非布司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效确切，可有效改善患者肾功能，调节血清Cys-C、NT-proBNP水平，安全性良好。