破伤风抗毒素复温时间对破伤风抗毒素皮试阳性率的影响

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中国科学技术大学第一附属医院(安徽省立医院),安徽230001

破伤风是由破伤风杆菌产生的外毒素侵入人体所导致的一种急性感染性疾病,其病原体梭状芽孢杆菌广泛分布在自然界中,可通过开放性伤口、锈钉刺伤等侵入人体。健康人体内具有破伤风抗体,而破伤风抗体水平随着年龄的增长而降低[1]。受伤的病人在门急诊进行创伤清理后,为避免外伤病人被破伤风杆菌感染,根据治疗标准,建议对病人进行破伤风抗毒素注射,但是破伤风抗毒素过敏的病人在注射该药物后会出现过敏甚至休克的症状[2],为避免变态反应发生,在注射前必须做过敏试验,试验结果阴性才可使用。某医院门急诊科报道破伤风抗毒素阳性率约 80%[3]。在临床工作中破伤风抗毒素(TAT)皮试结果较高的阳性率,对病人造成了额外的痛苦和经济负担,增加了护士工作量。破伤风抗毒素皮试阳性率主要与病人因素、医护因素和药物因素有关[4]。破伤风抗毒素注射剂从冷藏2～8 ℃环境中取出后可常温下复温,对破伤风抗毒素药物效价稳定无影响[5]。本研究主要探讨不同复温时间下破伤风抗毒素的皮试液对皮试阳性率的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月—2019年12月破伤风抗毒素皮试的737 例外伤病人作为研究病例。在室温18～25 ℃的环境中,根据皮试时不同的复温时间(复温时间=执行时间-取出时间)将病人分成4组,<30 min组104例,30～<60 min组421例,60～<90 min组109例、≥90 min组103例,其中执行时间为病人到注射室,护士执行医嘱为该病人注射破伤风抗毒素时间；取出时间为药房记录病人从药房取出破伤风抗毒素时间进行分组。纳入标准:皮试注射部位皮肤完好、无红肿、无破损、无硬结等；病人知情同意,无按压揉搓穿刺点；病人既往无破伤风抗毒素过敏史。排除标准:合并有严重基础性疾病；饮酒及空腹状态；取出破伤风抗毒素后再冷藏。

1.2 皮试液的配制与注射方法

各组采取相同的皮试液配制及注射方法。破伤风抗毒素由江西生物制品研究所生产,规格为1支1 500 U,剂量0.75 mL,主要组成成分:经胃酶消化后的马破伤风免疫球蛋白。皮试液配制选用河南莲花医疗用品有限公司生产的1 mL一次性无菌注射器。皮试液配制及注射方法:抽取生理盐水0.25 mL加入破伤风抗毒素注射液0.75 mL中,使安瓿瓶内药液配制成1 mL(1 500 U),再从上液中抽取0.1 mL加生理盐水0.9 mL,充分摇匀后,排尽注射器及针头内空气,75%乙醇消毒前臂掌侧下段,左手绷紧皮肤,右手持注射器,使针尖斜面向上,与皮肤角度成 5～15°进针,皮内注射0.1 mL皮试液(15 U)。

1.3 判断标准

破伤风抗毒素皮试液注射后观察20 min,注射部位无明显反应且病人无不良反应者,即为阴性；如注射部位出现皮丘增大、红肿、浸润,局部皮丘红肿硬结直径大于1.5 cm,红晕直径超过4.0 cm,特别是形似伪足或有痒感者,若有全身过敏反应,如头晕、心慌,甚至过敏性休克等,即为阳性。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 26.0 软件进行数据分析,根据不同的复温时间组的皮试结果进行统计。进行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果(见表1)

表1 4组皮试阳性情况比较

3 讨论

3.1 环境条件

张金等[5]研究表明,破伤风抗毒素制品在25 ℃条件下保存24周抗体效价稳定,在37 ℃条件下保存8周抗体效价稳定。我院常年室内门急诊温度维持在18～25 ℃,破伤风抗毒素在不同温度条件下(<25 ℃)的抗体效价稳定性24 h内不会降低。病人从药房取药后到护士执行注射之间存在时间差,即复温时间。

3.2 过敏原因分析

陈霞[6]研究表明,注射马血清破伤风抗毒素比人破伤风免疫球蛋白(TIG)变态反应发生率更高,我院使用的破伤风抗毒素是一种马破伤风免疫血清,具有抗原性,可与存在于病人嗜碱粒细胞和肥大细胞表面的IgE抗体结合,影响相应细胞膜的通透性,可释放大量的组织胺、白三烯、缓激肽等活性物质,产生变态反应[7]。破伤风抗毒素贮存温度为2～8 ℃,从冰箱取出后若配置的破伤风抗毒素皮试液温度远低于体表温度时,相对敏感的皮肤受到寒冷刺激,局部皮肤的细小毛细血管会扩张,引起其细小血管的通透性增加,注射部位的皮肤会出现红晕的表现,从而造成假阳性反应的现象。因此，对破伤风抗毒素皮试液进行适当复温,可降低注射时皮试液对皮肤的刺激,从而降低皮试阳性率。

3.3 复温时间越长,破伤风抗毒素皮试阳性率越低

破伤风抗毒素在室温环境下,复温时间越长,越接近人体表温度,对皮肤刺激小,破伤风抗毒素皮试阳性率越低,临床工作时,可以对病人取出的破伤风抗毒素进行适当时间复温,复温时间≥60 min组,破伤风抗毒素皮试阳性率较低，与复温时间<30 min组比较差异有统计学意义。

通过对我院2019年1月—12月737例注射破伤风抗毒素病人数据进行分析,随着复温时间的延长皮试阳性率下降。破伤风抗毒素在从药房(冷藏2～8 ℃环境)取出后,最佳复温时间至少60 min。在临床上,通过对破伤风抗毒素皮试液在常温下适当复温可降低破伤风抗毒素皮试的阳性率,不仅减轻了病人的痛苦和经济损失,也减轻了门急诊医护人员的工作量。

本研究未直接测量复温后破伤风抗毒素试液的温度,没有明确皮试液的最佳温度,有待进一步探讨。