不同剂量的硼替佐米联合醋酸地塞米松及比阿培南治疗多发性骨髓瘤的效果对比

冉俊丽，韩 伟

（山东能源淄矿集团中心医院1. 血液肿瘤科2. 质管办，山东 淄博 255120)

早期多发性骨髓瘤患者的病情较为隐匿，随着病情的进展其可发生贫血、感染、骨痛等并发症[1-3]。近年来，多发性骨髓瘤的发病率越来越高。目前。临床上对多发性骨髓瘤患者常进行化疗。硼替佐米是一种常用的化疗药物[4]。在本次研究中，笔者主要比较用不同剂量的硼替佐米联合醋酸地塞米松及比阿培南治疗多发性骨髓瘤的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象是2015 年1 月至2016 年2 月期间山东能源淄矿集团中心医院收治的60 例多发性骨髓瘤患者。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情符合《中国多发型骨髓瘤诊治指南》（2011 年修订版）中关于多发性骨髓瘤的临床诊断标准[5]。2）其病情经各项检查被确诊为多发性骨髓瘤。3）其本人及家属对本次研究知情，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）合并有真菌感染。2）合并有精神异常。3）对治疗的依从性较差。将这些患者随机平均分为对照组和观察组。在对照组患者中，有男17 例，女13 例；其年龄为51 ～79 岁，平均年龄为（64.52±9.07）岁；其中多发性骨髓瘤类型为IgA 型的患者有7 例，为IgG 型的患者有13 例，为轻链型的患者有6 例，为非分泌型的患者有4 例。在观察组患者中，有男19 例，女11 例；其年龄为49 ～78 岁，平均年龄为（63.24±8.96）岁；其中多发性骨髓瘤类型为IgA型的患者有8 例，为IgG 型的患者有10 例，为轻链型的患者有7 例，为非分泌型的患者有5 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究经过山东能源淄矿集团中心医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

为对照组患者使用常规剂量的注射用硼替佐米（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字J20140065）、醋酸地塞米松注射液（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H51020723）联合注射用比阿培南（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20080743）进行治疗。注射用硼替佐米的用法为：在每个疗程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，将1.2 ～1.3 mg/m2的注射用硼替佐米溶解于3.5 mL的生理盐水中对患者进行静脉注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液的用法为：在每个疗程的第1 d ～第4 d，用40 mg的醋酸地塞米松注射液对患者进行静脉滴注，1 次/d。注射用比阿培南的用法为：将0.3 g 的注射用比阿培南溶解于100 mL 的生理盐水中对患者进行静脉滴注，2 次/d。治疗4 周为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。为观察组患者使用小剂量的注射用硼替佐米、醋酸地塞米松注射液联合注射用比阿培南进行治疗。注射用硼替佐米的用法为：在每个疗程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，将1 ～1.1 mg/m2的硼替佐米溶解于3.5 mL 的生理盐水中对患者进行静脉注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液及注射用比阿培南的用法均与对照组患者相同。治疗4 周为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗后，观察两组患者病情的控制率、病情进展的时间、生活质量及不良反应（胃肠道不适、带状疱疹、感染、血小板减少、白细胞减少、肝肾功能异常、周围神经病变等）的发生率。用卡氏（KPS）评分评估患者的生活质量。KPS 评分≥80 分说明患者的生活质量良好；KPS 评分为50 ～79 分说明患者的生活质量一般；KPS 评分＜50 分说明患者的生活质量较差。根据WTO 颁布的《实体瘤治疗标准》，将患者病情控制的情况分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）[6]。CR：治疗后，患者进行血清M 蛋白检测的结果呈阴性，骨髓中发生恶变的浆细胞数＜5% 或消失；PR ：治疗后，患者血清M 蛋白的水平较治疗前降低＞50%；SD ：治疗后，患者血清M 蛋白的水平较治疗前降低≤50% ；PD：治疗后，患者的情况符合下述情况的一项或多项：1）患者血清M 蛋白的水平较治疗前升高。2）患者骨髓中发生恶变的浆细胞数较治疗前增加≥25%。3）患者血钙的浓度＞11.5 mg/dL。4）患者出现新的溶骨性损害或浆细胞瘤。病情的控制率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验和Z 检验。等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患者病情控制的情况

治疗后，观察组患者病情的控制率为86.67%，对照组患者病情的控制率为83.33%，两组患者病情的控制率相比，P＞0.05。详见表1。

2.2 治疗后两组患者病情进展的时间

治疗后，两组患者中均没有患者发生死亡。治疗后，观察组患者病情进展的时间为2.5 ～9 个月，病情进展的平均时间为（5.42±3.07）个月；对照组患者病情进展的时间为3 ～9.5 个月，病情进展的平均时间为（5.86±3.25）个月；两组患者病情进展的时间相比，t=0.539，P＞0.05。

2.3 治疗前后两组患者的生活质量

治疗前，两组患者中生活质量良好的患者占比、生活质量一般的患者占比及生活质量较差的患者占比相比，P＞0.05。治疗后，两组患者中生活质量良好的患者占比、生活质量一般的患者占比及生活质量较差的患者占比相比，P＞0.05。详见表2。

2.4 治疗后两组患者不良反应的发生率

治疗后，观察组患者胃肠道不适的发生率及带状疱疹的发生率均低于对照组患者，P＜0.05 ；两组患者感染的发生率、血小板减少的发生率、白细胞减少的发生率、肝肾功能异常的发生率、贫血的发生率及粒细胞减少的发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应的发生率[%（例）]

3 讨论

多发性骨髓瘤主要是由于骨髓中的浆细胞发生恶性增殖所致。此病患者骨髓中的浆细胞发生恶性增殖后，可浸润其正常的器官及组织，并大量分泌单克隆免疫球蛋白，抑制其正常浆细胞的增殖，进而可导致其发生多器官功能损伤、骨质损伤、血钙的水平升高、免疫功能紊乱等并发症[7]。目前，临床上对多发性骨髓瘤患者常进行化疗。但进行化疗后患者易发生多种不良反应。有学者指出，对多发性骨髓瘤患者进行化疗后其不良反应的发生率与化疗药物的使用量存在密切关联[8-9]。硼替佐米是一种二肽基硼酸化合物。此药能够可逆性地抑制蛋白酶体的活性，干扰蛋白质泛素化的过程，并与蛋白酶体活性位点上的苏氨酸相结合，进而抑制糜蛋白或胰蛋白的合成，使泛素标记的蛋白质降解。硼替佐米是首个抑制蛋白酶体活性的抗肿瘤药物。此外，硼替佐米还具有降低转录因子NF-kB 活性的作用。为多发性骨髓瘤患者使用此药进行治疗，可抑制其破骨细胞的活性，提高其成骨细胞的功能，进而可降低其骨吸收的发生率，修复其受损的骨质，促进其新骨的形成，使其骨髓中恶变的浆细胞凋亡[10-12]。

本次研究的结果证实，用小剂量的硼替佐米与常规剂量的硼替佐米联合醋酸地塞米松及比阿培南治疗多发性骨髓瘤的效果均很好。与用常规剂量的硼替佐米相比，用小剂量的硼替佐米联合醋酸地塞米松及比阿培南治疗多发性骨髓瘤的安全性更高。