重组人表皮生长因子联合胰蛋白酶治疗糖尿病足的效果探讨

曾智江

（西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000）

糖尿病足（diabetic foot）是糖尿病患者常见的并发症，也是导致其下肢残疾的主要原因[1]。近年来，随着我国糖尿病患者数量的增多，糖尿病足的发病率逐年升高。相关的统计数据显示，我国50 岁以上糖尿病患者糖尿病足的发病率高达8.1%。糖尿病足患者的临床表现主要是足部皮肤疼痛、溃疡、坏疽及皮温降低等。临床上治疗糖尿病足的原则主要是有效地控制患者血糖的水平、促进其溃疡面的愈合[2]。重组人表皮生长因子是一种强有力的细胞分裂调控因子，可促进细胞增殖，增强细胞的活性，进而可起到修复表皮、淡化色斑、滋润皮肤的作用[3]。胰蛋白酶是从牛、羊、猪等动物的胰脏中提取出的一种丝氨酸蛋白酶，具有催化蛋白质水解、提高组织通透性、抑制水肿和炎性反应等作用[4]。本文主要是探讨用重组人表皮生长因子联合胰蛋白酶治疗糖尿病足的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择我院2015 年6 月至2020 年6 月期间收治的44 例糖尿病足患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合糖尿病足的诊断标准[5]；存在足部皮肤疼痛、溃疡的症状；病历资料完整；对治疗的依从性良好；自愿参与本研究。其排除标准是：存在严重的肝肾功能障碍；对本研究中所用的药物过敏；合并有精神疾病、心脏病或其他皮肤病。按照随机数表法将其分为试验组（22 例）与对比组（22 例）。在对比组患者中，有男性患者14 例（占63.64%），女性患者8 例（占36.36%）；其年龄为55 ～80 岁，平均年龄为（67.82±5.80）岁；其糖尿病的病程为5 ～18 年，平均病程为（10.08±2.92）年。在试验组患者中，有男性患者12例（占54.55%），女性患者10 例（占45.45%）；其年龄为54 ～78 岁，平均年龄为（68.22±6.00）岁；其糖尿病的病程为4 ～19 年，平均病程为（10.52±2.53）年。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：对其溃疡面进行清创处理，清除溃疡面的分泌物和坏死组织，并用无菌纱布对溃疡面进行包扎，定期换药，同时用胰岛素和（或）口服类降糖药对其进行降血糖治疗，将其血糖水平控制在正常的范围内。在此基础上，用胰蛋白酶（生产企业：上海第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字H31022008 ；规格：2.5 万U/ 支）对对比组患者进行治疗，其用法是：肌内注射，每次用药2.5 万U，每天用药1 次，连续用药2 周。用重组人表皮生长因子外用溶液联合胰蛋白酶（其用法同上）对试验组患者进行治疗。重组人表皮生长因子外用溶液（生产厂家：深圳市华生元基因工程发展有限公司；批准文号：国药准字S20010038；规格：15 mg/支）的用法是：将适量的此药均匀地喷洒在患者的溃疡面上，喷洒完毕后在溃疡面上均匀地涂抹一层白凡士林，外用无菌纱布进行包扎，每天用药1 次，连续用药2 周。

1.3 疗效判定标准与观察标准

比较两组患者的临床疗效及用药后其发生不良反应的情况。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者足部的溃疡面结痂。有效：治疗后患者足部的溃疡面长出新鲜的肉芽组织。无效：治疗后患者足部的溃疡面无变化或恶化[6]。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。治疗前后，比较两组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平。采用免疫组化法[7]对其创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平进行检测，检测所用的试剂盒由美国Santaceuz 公司生产。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

试验组患者治疗的总有效率为95.45%，对比组患者治疗的总有效率为72.73%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，试验组患者中无患者发生不良反应，其不良反应的发生率为0% ；对比组患者中有1 例患者发生轻微头痛，其不良反应的发生率为4.55%。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（χ²=1.023，P＞0.05）。

2.3 治疗前后两组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平

治疗前，两组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 的表达水平高于对比组患者，其创面组织中凋亡相关基因Bax 的表达水平低于对比组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平（%，± s）

表2 治疗前后两组患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平（%，± s）

组别 例数 凋亡相关基因Bcl-2 凋亡相关基因Bax治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 22 3.14±1.15 7.98±3.96 15.85±7.20 9.70±6.09对比组 22 3.13±1.20 4.24±3.69 15.88±7.35 14.55±5.30 t 值 0.028 3.241 0.014 2.818 P 值 0.978 0.002 0.989 0.007

3 讨论

糖尿病足是指糖尿病患者足部的血管、神经出现病变，导致其足部供血不足、感觉异常，并发生溃烂、感染的一种糖尿病并发症。血糖水平长期控制不佳、有足部溃疡史及存在足部神经病变、血管病变或真菌感染的糖尿病患者是糖尿病足的高发群体。糖尿病足患者的病情若持续加重，可累及其足部的肌肉和骨骼，部分患者甚至需要截肢。临床上应对糖尿病足患者进行积极的治疗，以促进其溃疡面的愈合，避免其病情恶化。有研究指出，糖尿病足患者体内表皮生长因子的表达水平下降是导致其溃疡面愈合延迟或病情持续加重的主要原因[8]。重组人表皮生长因子是一种由53 个氨基酸残基组成的多功能生长因子，能促进细胞DNA、RNA 和羟脯氨酸的合成，诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，进而可起到促进创面愈合、提高创面修复质量的作用[9]。有研究指出，重组人表皮生长因子主要是通过改善糖尿病足患者创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax的表达水平来促进其创面愈合。胰蛋白酶是蛋白酶的一种，能催化蛋白质的特定肽键，对精氨酸和赖氨酸肽链起到选择性水解的作用，可使天然蛋白、变性蛋白、纤维蛋白和黏蛋白等水解为多肽或氨基酸。人体的血清中含有非特异性抑肽酶，故胰蛋白酶在分解黏痰、脓性分泌物的同时不会对正常组织起到消化、水解的作用[10]。用胰蛋白酶对糖尿病足患者进行治疗能提高其溃疡面的引流效率，加速溃疡面的净化，促进溃疡面肉芽组织的生长，同时还可起到一定的抗炎作用。

本研究的结果证实，用重组人表皮生长因子联合胰蛋白酶治疗糖尿病足的效果显著，能有效地促进患者足部溃疡面的愈合，缓解其病情，改善其创面组织中凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达水平，且用药的安全性较高。