慢性肾病贫血治疗中应用罗沙司他的临床疗效分析

王 艳

(长沙市中医医院/长沙市第八医院,湖南 长沙 410100)

群体饮食习惯改变，提升了肾脏病发病率。据全球不同国家和地域慢性肾脏疾病负担调研表明，中国大陆罹患慢性肾病(CKD)人数可达1.32亿，尤其是合并高血压糖尿病患者发病率更高，不健康的饮食及作息习惯使得本病发病率仍连年上升[1]。疾病相关并发症如肾性贫血等严重影响患者生活质量，并加速患者疾病进展水平。临床通过调动机体红细胞相关物质活性，提升机体调控水平。通过应用重组人促红细胞生成素(rHuEPO)提升红细胞生成活性可起到提升红细胞浓度的效果，改善贫血。铁为红细胞构成必备组分，但肾性贫血患者多伴炎症及铁缺乏等表现，故本药应用临床效果一般。随着临床药学不断发展，罗沙司他入药可在促进机体内源性EPO生成同时，在受体层面促进促进机体对铁吸收转运及利用的效率，从分子生物学角度提升贫血治疗效果。为验证罗沙司他相较于重组人促红细胞生成素应用临床优势，本研究特选取本院慢性肾病贫血患者88例展开研究，执行如下。

1 对象与方法

1.1 对象资料

抽取本院慢性肾病贫血患者88例，病例纳入时间为2019年12月-2020年12月。抓阄法分设不同小组。对照组(n=44例)男女分布：27/17，年龄18～74岁，中位值(46.25±9.56)岁；入院时RBC为(2.04±0.59)×1012/L；Hb为(72.25±10.31)g/L；Hct为(21.05±4.28)%；eGFR约为(20.62±10.87)mL/min；研究组(n=44例)男女分布：25/19，年龄19～74岁，中位值(46.28±9.47)岁。入院时RBC为(2.03±0.61)×1012/L；Hb为(72.26±10.35)g/L；Hct为(21.12±4.27)%；eGFR约为(20.63±10.44)mL/min。不同小组对象资料比对(P>0.05)，可比。

纳入标准：患者知情同意；临床研究数据全面；排除标准：合并严重感染者；机体重要器官器质性病变；精神不佳；处于哺乳或妊娠期的；皮肤存在出血趋势。

1.2 用药方式

给予44例对照组患者rHuEPO(批准文号：S20053076；金坦生物公司；1mL∶2000U)治疗，分次皮下注射，初始剂量由100U/kg，逐次提高注射剂量至150U/kg。分3次注射完毕。随后根据患者血红蛋白改善水平，酌情给药注射，通常维持在100～120g/L之间。给予44例研究组患者罗沙司他胶囊(批准文号：H20180023；珐博进药业公司；20mg/粒)口服治疗。初始口服剂量根据患者体重及是否透析确定。针对非透析者：40～60kg每次用70mg，60kg以上者每次100mg针对透析者，40～60kg每次服用100mg，60kg以上者每次服用120mg。3次/周。用药与饮食先后次序无限制。实验室检查每2周一次，依据Hb水平确定后续阶段用药剂量，稳控Hb水平在100～120g/L区间内。两组均持续用药2月后，比对疗效。

1.3 观察指标

①两组血清学情况：比对两组治疗2月后血液RBC、Hb及Hct浓度水平；②两组铁代谢指标比对：比对两组TRF、TIBC、Fer、Fe及Hepc情况；③两组不良反应情况比对：统计两组恶心、腹泻、过敏、头痛、心衰、血栓发生例数。

1.4 统计学评析

借助PEMS 3.2统计学软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

两组血清学情况比对见表1。

表1 两组血清学情况比对(n=44)

两组铁代谢指标比对见表2。

表2 两组铁代谢指标比对(n=44)

两组不良反应情况比对见表3。

表3 两组不良反应情况比对 [ n(%)]

3 讨论

慢性肾性贫血患者血清学检查最具特征指标即为Hb浓度较低，红细胞为携带氧分子主要载体，机体多表现为低氧状态。既往临床针对本病诊疗采用重组人促红细胞生成素，虽能起到一定的红细胞提升效能，但铁元素的缺乏，仍限制了药效的持续发挥。从机体细胞生理学调控角度而言，通过调控受体对铁元素的吸收效能，同时提升机体红细胞产生效率，两者相互协同能取得最佳的治疗效果。罗沙司他则为该类药物典型代表，其属临床肾性贫血治疗一线药，药理作用明确：为HIF(低氧诱导因子)抑制剂类药。机体内环境新陈代谢时各类信息素传递，引发机体个功能单元相应，从而启动调控机制；缺氧状态下机体将产生HIF以应答，转换红血球生理反应进程，诱发低氧条件下生成反应模式。临床研究发现，通过调控HIF通路，则能认为调控其表达速率，让肾性贫血患者同样也能寻求出一条机体红细胞生成的有效路径[2]。

罗沙司他被血液吸收后，通过释放活性物质HIF-PHI(脯氨酰羟化酶抑制剂)抑制HIF活性，传递低氧信息素，稳定HIF通路低氧状态下代谢机制，在血药浓度足够时，促红细胞生成素(EPO)将不断产生，机体对铁元素的需求量将持续上升。两一方面，药物也可通过影响铁转运及铁基因活性，促进新生红细胞铁元素供给，使生成红细胞具备正常生理功能。罗沙司他属临床较为先进的低氧诱导因子抑制剂类药物，批准上市的本类药物仅此一种。故临床相关研究不多，可作为后期指导用药参考。Ⅰ ～ Ⅲ期临床试验均有充足证据表明，其对肾性贫血治疗优于EPO类药，且不受患者是否透析等因素影响，对两类患者均有效[3]。国内学者研究表明，及时针对体内严重缺乏红细胞及肾功能损伤较为严重的患者，其应用疗效仍得以肯定。Ⅲ期临床研究显示，罗沙司他应用优势有二；一方面效果强于传统治疗EPO疗法，另一方面药效发挥不受体内炎性因子影响，用药剂量无需调整[4]。本研究表明，用药两月后，两组TRF、TIBC、Fer、Fe、Hepc铁调节相关指标均有所改善，但研究组改善幅度较对照组更大。这主要由于罗沙司他入药后，通过提升促红细胞生成素受体应答相应速率，激活转铁蛋白(TRF)活性水平，提升铁离子转运效率。另一方面通过抑制Hepc生成速率，减少铁元素分解，促进铁离子转运，从而保证远远不断的红细胞生成原料提供。为验证罗沙司他的用药安全性，本研究发现研究组较对照组不良反应发生率更低，但总体而言两组不良反应均较为轻微，不影响病症治疗进程。这充分证明，罗沙司他用药安全性较佳，可作为短期用药选择。另有研究也表明，罗沙司他用药后不良反应发生情况与安慰剂组差距不大，不良反应发生主要与患者自身合并症相关[5]。目前临床关于本药不良反应研究案例过少，临床参考数据不足，但发现与HIF靶基因调控相关，故远期用药是否对患者的其他系统有不良反应应作为后续研究热点。

综上，于慢性肾病贫血治疗中应用罗沙司他治疗，用药安全性高，对贫血情况改善有显著增益效果。