抗疲劳药食同源中药研究现状分析

姚志翠，骆 彬，谢 颖，杜红珍，王丽娇，李增宁

慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome， CFS)是一组以严重疲劳为主要症状的症候群，其原因不明并持续存在或反复发作，且患者经充分休息后仍得不到缓解，持续时间在6个月以上，部分患者还伴有低热、咽喉痛、头痛、肌肉或关节痛、淋巴结肿痛、注意力不集中、记忆力减退、失眠和抑郁等症状，进而使得患者日常活动能力下降，严重者甚至常年卧床，无法正常工作、生活，给患者的家庭和社会带来了巨大的心理压力和经济负担[1]。目前CFS发病率逐年上升且呈低龄化趋势，其预后不理想、医疗支出巨大已成为世界各国广为关注的公共卫生问题[2]。2015年美国医学研究院(IOM)发表的一份报告显示，在美国估计有8.36万～250万人患有CFS，其中大部分患者还未被确诊，至少有25%的患者仍然卧病在床[3]。CFS首发症状较多，特异性不明显，临床上易被患者及医生忽视，导致病情发展。因此加大对CFS知识的普及，提高人们对CFS的认知，并针对危险因素进行干预，对防治本病具有重要意义。

1 CFS的中西医认知

1.1西医认知 20世纪80年代，CFS被美国疾病控制与预防中心(CDC)发现并命名，随后许多国家对CFS进行了大量的研究。虽然国际上已公认CFS作为一种疾病存在，但是由于其发病原因及机制都不明确，因此还未有统一的诊断标准。通常CFS是在急性病毒感染或应激期后数周或数月内才出现复杂的症状。

1.1.1病毒感染:临床研究表明，部分CFS患者的临床症状与病毒感染症状非常类似，发病较突然，并伴有发热、皮疹、肌肉酸痛、淋巴结增大、关节痛等流感样症状。急性期前，大部分患者有可疑的感染史。因此，多项研究认为本病的发生可能与病毒感染有关，如EB病毒、肠道病毒、博尔纳病毒、巨细胞病毒、流感病毒、人类疱疹病毒感染等[4-5]。但是目前，CFS由病毒感染导致的理论依据还不够充分，发病机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。

1.1.2遗传易感性:有研究显示，CFS的发病可能与遗传因素有关[6]。2006年，美国CDC进行了一项关于CFS的较大规模研究，该研究对227例CFS患者进行了详细的临床评估和全面的血样化验(包括评估2万种基因的遗传性和活性)，结果发现CFS患者体内含有的某些基因与大脑调节压力反应活动有关，而且表现出与常人不同的基因活性，表明特定的基因及基因活性与此病相关。Smith等[7]报道，和健康母亲的子女相比，患有CFS的母亲产下的子女更容易患CFS。Kerr等[8]通过对55例CFS/肌痛性脑脊髓炎(ME)患者和75位健康献血者的表达差异基因进行分析,证实88个基因出现了差异表达，其中85个上调、3个下调。此外，双胞胎研究表明，单卵双胎的疲劳一致性高于双卵双胎[9-11]。2016年，Schlauch等[12]使用超过906 600个已知的DNA单核苷酸多态性芯片来分析CFS/ME受试者和健康对照者的DNA，发现其中442个可能与CFS相关，此研究也为CFS的遗传易感性提供了支持。

1.1.3免疫功能异常:CFS是一种慢性多系统疾病，很多学者认为CFS的产生可能与机体免疫功能失调有关，表现出自身免疫性疾病的多种特征[13-16]，如免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平紊乱，细胞因子水平异常，自然杀伤细胞(NK细胞)数目或活性降低，T细胞亚群比例改变，效应T细胞功能、单核细胞吞噬功能及淋巴细胞增殖功能下降及血液中免疫复合物增加。虽然上述指标变化不是CFS患者所特有，但是在一定情况下可以反映临床治疗的效果。CFS患者免疫细胞及因子变化机制仍需大量深入研究，以进一步为临床治疗提供科学可靠的依据。

1.1.4精神心理因素:工作负荷重、精神压力大，是导致疲劳非常重要的原因。多因素统计结果表明，性格内向、人际交往环境欠佳的人群更容易患CFS[17]。这类人群的人际交往环境往往不佳、对工作不满意，且缺乏适宜的心理调节能力，不良情绪得不到及时宣泄，易出现心理困惑或不适感，久之便形成心理性疲劳，如果长期超负荷运行，生理功能就会受到影响，出现更严重的疲劳症状，进而导致CFS。因此，压力或情绪创伤常被认为是导致无法解释的疲劳性疾病的危险因素[18-19]。

1.1.5神经内分泌紊乱:有些CFS患者伴随出现的头晕、失眠、心悸、记忆力减退等症状，可能与神经内分泌紊乱有关。有研究者通过综合分析CFS患者神经内分泌系统发现，患者皮质醇分泌增加，甲状腺功能减退，合成代谢减弱，致使机体恢复能力下降，疲劳加重[20]。有研究显示，去甲肾上腺素水平较低与疲劳程度高有关[21]。然而，现代医学对本病的病因及发病机制尚无明确定论，治疗上以抗病毒、免疫抑制、营养支持及心理辅导等为主，但仅能缓解患者部分临床症状，长期疗效仍不理想。

1.2中医认知 中医学中并无CFS的病名记载，但对疲劳有更早的认识。东汉许慎《说文解字》曰：“疲，劳也”“劳，剧也”。中医学认为，人体的健康全依赖于阴阳平衡，脏腑协调，气血充盈。疲劳与“虚劳”“虚证”有关[22]，其中涉及以下几个方面。

1.2.1劳倦伤脾：脾胃与人体饮食消化、营养吸收有重大关系，脾胃健旺，则营养吸收好,就能为机体提供足够的能量。相反，如果过于劳倦，损伤脾功能，就会影响机体能量的产生，并进一步加重疲劳。

1.2.2劳伤气血：心主血脉，主神智；肺主气，主宣发与肃降。气血之间,“气为血帅，血为气母”，二者相互化生，病极易相及，并互为因果，相互损害，从而加重病情。例如，长期气虚会导致血虚、气虚、脏腑功能减退、营血化生障碍；营血虚损，致脏腑失养，阳气生发失去来源，进而加重原来的气虚，气虚越甚则更加重营血虚损。

1.2.3过度筋疲：肝主筋，藏血。《内经》中有记载，“肝者，之本，之居也；其华在爪,其充在筋，以生气血……”。认为肝主筋，司运动，是运动功能的根本。肝脾的生理病理特点与CFS关系密切，肝为“罢极之本”，主筋，若筋力不健，运动不利，则易出现疲劳。脾为后天之本，主运化、主肌肉，各种原因导致脾失健运，气血不足，使患者出现四肢困倦、乏力。另外，肝与情志关系密切，自然也与心理疲劳有关。因此，饮食失常、劳累过度、情志失调等会导致人体脏腑、气血、阴阳失衡，机体功能发生紊乱，进而出现劳累、关节痛、肌肉酸痛、失眠、焦虑、抑郁等表现。古代就有运用中医药治疗疲劳的记载，如我国最早的本草专著《神农本草经》中就记载有“倍力”“益气力”的药物。

2 抗疲劳药食同源物质

“药食同源”指许多食物即药物，食物和药物一样能够防治疾病，二者没有绝对的分界线。古代医学家认为每种食物具有“四性”“五味”，“药食同源”的思想在唐朝《黄帝内经·太素》中有所体现：“空腹食之为食物，患者食之为药物”。2002年原卫生部公布的《既是食品又是药品的物品名单》中，列入了87种物质：丁香、鲜芦根、刀豆、小茴香、薏苡仁、昆布、山楂、白扁豆花、马齿苋、鲜白茅根、木瓜、榧子、火麻仁、玉竹、决明子、甘草、山药、郁李仁、栀子、肉豆蔻、白芷、小蓟、白果、杏仁、乌梢蛇、乌梅、白扁豆、龙眼肉、肉桂、余甘子、佛手、沙棘、花椒、红小豆、鸡内金、麦芽、代代花、罗汉果、八角茴香、金银花、鱼腥草、芡实、姜、桃仁、青果、枳子、枣、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、桑葚、薤白、香薷、阿胶、桑叶、橘红、枸杞子、桔梗、菊苣、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、淡竹叶、菊花、百合、紫苏籽、葛根、黑芝麻、覆盆子、槐米、黑胡椒、淡豆豉、槐花、高良姜、酸枣仁、黄精、蒲公英、紫苏、蜂蜜、蝮蛇、橘皮、藿香、黄芥子、薄荷等。2014年新增14种物质：松花粉、西红花、山银花、玫瑰花、粉葛、夏枯草、当归、布渣叶、山柰、草果、芫荽、姜黄、人参、荜茇。2019年11月，国家卫生健康委、国家市场监管总局联合印发《关于对党参等9种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质管理试点工作的通知》，9种物质为天麻、杜仲叶、西洋参、党参、铁皮石斛、黄芪、山茱萸、肉苁蓉、灵芝。

3 药食同源中药的抗疲劳文献分析

3.1药食同源/药食两用抗疲劳文献统计 以PubMed、中国知网、万方、维普数据库为文献检索源进行检索。检索主题词为疲劳、抗疲劳、药食同源/药食两用。检索结果显示，中国知网数据库得到的文献数高于其他3个数据库，分别为11 560、4694、1244、652篇。因此，本文选择中国知网进行具有抗疲劳功效的药食同源中药文献统计。

3.2抗疲劳药食同源中药的文献分析 在中国知网中国学术文献网络出版总库“主题搜索”中，采用“101种药食两用中药+抗疲劳”进行检索，截止到2020年6月，已发表的有关101种药食同源中药抗疲劳文献情况如下：在101种药食同源中药中，抗疲劳文献数目在1～10篇的有33种，占32.7%；在11～50篇的有31种，占30.7%；>300篇的仅有1种，为人参。见表1。抗疲劳药食同源中药文献篇数排名前10位的药食同源中药为人参(1051篇)、黄精(367篇)、甘草(271篇)、山药(236篇)、龙眼肉(178篇)、当归(175篇)、蜂蜜(174篇)、麦芽(143篇)、沙棘(135篇)、桃仁(133篇)。

表1 101种药食同源中药抗疲劳文献数目表

4 具有抗疲劳功效的药食同源中药

4.1人参 《本草备要》中记载：“生，甘苦，微凉；熟，甘，温。归脾、肺、心经”。人参中的有效成分人参皂苷、多肽、生物碱、人参多糖等，是抗疲劳的基础物质[23]。动物实验表明，大鼠在接受人参提取物注射后，强迫游泳实验时间明显长于对照组[24]，高原环境下，大鼠的力竭游泳时间及相关的生化指标均有改善，骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力得到提高[25]；人参复合物对小鼠连续灌胃后，游泳时间、肝糖原、肌糖原、三磷酸腺苷、血乳酸、血清尿素均优于正常对照组和生理盐水组[26-27]，表明人参提取物及其有效成分均具有缓解疲劳作用，其中提取的活性物质Rg3被业内学者命名为“抗疲劳因子”。

4.2黄精 《别录》中记载：“味甘，平，无毒，入脾、肺、肾经”，能增强新陈代谢及免疫功能，起抗疲劳、降血糖和强心作用。杨显辉等[28]、陈靓雯和柯晓燕[29]研究发现，黄精总黄酮能明显延长大鼠游泳力竭时间，大鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性及超氧化物歧化酶活性显著升高，丙二醛含量显著下降，表明黄精总黄酮可以保护机体由于过度运动造成的脂质过氧化，抑制自由基脂质过氧化。多糖是药用黄精药材及饮片法定质量控制成分，能显著延长小鼠负重游泳时间、增加小鼠肝糖原含量，具有明显的抗疲劳作用[30]。现代研究表明，黄精除了含黏液质、淀粉及糖分外，还含有黄酮、生物碱、氨基酸、甾体皂苷、挥发油、无机元素等多种化学成分，药理活性显著[31]。黄精作为药食同源物质，以其为主要原料申报的专利产品越来越多，其经济价值和社会效益日渐突出，正被广泛用于保健食品的研发，具有广阔的市场前景。

4.3甘草 甘草是豆科植物，性甘平，归心、肺、脾、胃经。《中国药典》记载：“甘草清热解毒，润肺止咳，补脾益气，缓急止痛，调和诸药”。我国作为药用而收载的甘草主要有乌拉尔甘草、胀果甘草和光果甘草。甘草应用广泛与其有效成分有关，其有效成分包括三萜类、多糖、黄酮苷类等。楚丽雅等[32]用甘草水煎液对小鼠灌胃，14 d后发现小鼠力竭游泳时间明显长于阴性对照组，运动后血乳酸浓度明显低于阴性对照组，提示甘草有明显的抗疲劳效果。

4.4山药 山药又称怀山药，甘，温、平，无毒，归脾、肺、肾经。叶艳[33]将86例CFS患者随机分为试验组和对照组，试验组在健康教育指导的基础上食用改良后的补虚劳药膳神仙粥，结果发现患者食用补虚劳药膳神仙粥后，脾肾阳虚症状得到明显改善，疲劳及伴随症状减少，同时患者焦虑和抑郁症状得到明显缓解，生活质量明显提高，且干预时间越长效果越佳，安全性良好。山药是营养价值较丰富的蔬菜，食用深受人们欢迎；其也具有较为显著的抗疲劳作用，作为药用，价格低廉。

5 小结与展望

目前西医理论大多从能量代谢、神经系统活动失调、代谢组学等方面认识疲劳，从而确定其生理和生化途径的变化，但对疲劳的研究认识发展过程相对单一。目前，虽然有一些药品和生物制品已被证实具有缓解疲劳的作用，但是很多化学药物有兴奋大脑皮质的作用，会导致惊厥、精神紊乱、成瘾等不良反应，临床应用受到限制。而中医理论是以整体观念为指导思想，辨证施治，对人体的脏腑、经络、阴阳、气血进行系统的调节。国内许多学者立足于祖国传统医学，在整体观念和辨证论治的指导下，采用中药、针灸、针刺、推拿、火罐等方法治疗CFS，效果显著，发挥了祖国传统医学的独特优势。祖国传统医学博大精深，近来既可以作为天然食品食用又能达到治病防病效果的药食同源中药受到了科学家们的关注。通过本文分析，发现许多药食同源中药抗疲劳作用显著，文献篇数较多的药食同源中药有人参、黄精、甘草、山药、蜂蜜、枸杞子，但是相应抗疲劳产品的数量却较少，因此需要在文献研究的基础上加大抗疲劳药品和产品的研发力度，并进行产品转化，大力推广应用，造福社会。

2016年2月，国务院发布《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》。纲要中强调了中医药产业在我国经济发展中的重要地位，提出要全面发挥中医药的优势，实现全覆盖中医药服务领域，增强其健康服务能力，全面发挥防病治病的作用。另提出，要提升中医养生保健服务能力，研发一批保健食品，从而有效提升大众健康水平，减少疾病发生及随之而来的医疗支出压力，推进健康中国建设。

近来，生活饮食调理、增强人体抵抗防御能力成为人们普遍关注的问题。饮食与健康关系紧密。“药食同源”是中医药学特有的健康理论，历经数千年实践验证，在融入百姓生活“治未病”方面优势明显，在我国其研究空间还非常广阔，应加大科研投入及研发力度，运用现代生化技术等高科技手段和生命科学最新成果，研发抗疲劳功能性食品，切实提高人民健康水平。