丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗对帕金森综合征患者临床效果、认知功能及日常生活能力的影响

薛 静，张 杰，高晓宇，韩 云

帕金森综合征是指因中毒、感染、外伤、脑血管疾病等引起的一组以运动迟缓为主的综合征，常以静止性震颤、肌强直、运动减少或缓慢、姿势反射消失等为主要临床表现，好发于老年人群，发病率男性高于女性[1]。由于该病进展缓慢，当患者就诊时，病情已较为严重，对患者的生活质量及身体健康造成严重影响[2]。目前，临床上以药物治疗帕金森综合征为主，多奈哌齐是应用较为广泛的选择性、非竞争性、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可增加乙酰胆碱在神经细胞突触中的水平，改善患者症状[3]。相关研究发现，单纯多奈哌齐治疗效果欠佳，其无法有效纠正脑缺血，易造成脑损伤，进而引发神经细胞病变；而予丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗可在改善患者临床症状的同时，修复脑损伤，促进微循环，抑制炎症反应，提升临床治疗效果[4]。本研究分别予多奈哌齐和丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗帕金森综合征，对比不同治疗方法对患者临床效果、认知功能及日常生活能力的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月—2020年6月我院收治的96例帕金森综合征患者，按照治疗方法的差异分为研究组和对照组，各组48例。纳入标准：患者符合帕金森综合征诊断标准；无本研究使用药物禁忌证者；临床资料完整者。排除标准：伴有心、肝、肾等脏器严重疾病或恶性肿瘤者；资料缺失者；合并严重精神疾病者。研究组男27例，女21例；年龄55～75(67.43±6.41)岁；病程(7.34±4.12)年。对照组男28例，女20例；年龄54～75(67.31±6.37)岁；病程(7.16±4.51)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均予抗抑郁、改善肌张力等对症支持治疗及护理。研究组予多奈哌齐(江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20030472)每日1次、每次5 mg口服，治疗7 d后调整剂量至10 mg/d；同时联合丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299)每日2次、每次0.2 g口服，连续治疗3个月。对照组仅予多奈哌齐治疗，用法用量疗程同研究组。

1.3疗效评估及观察指标

1.3.1临床疗效[5]：显效：治疗后，患者静止性震颤、肌强直、运动障碍等临床症状消失，神经功能基本恢复，可生活自理，且能进行社交活动；有效：治疗后，患者静止性震颤、肌强直、运动障碍等临床症状较前明显改善，反应稍迟钝，部分生活可自理，不影响社交活动；无效：治疗后，患者仍有静止性震颤、肌强直、运动障碍等临床症状，神经功能与治疗前无变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2认知功能及日常生活能力：比较2组治疗前后认知功能及日常生活能力。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[6]从记忆、语言、计算、定向、注意集中、思维等方面评价患者认知功能，量表总分30分，分数越高表示患者认知功能越好。采用日常生活活动能力(ADL)[7]量表评价患者日常生活能力，量表总分100分，分数越高表示患者自理能力越强。

1.3.3帕金森综合征评定及精神状态：比较2组治疗前后帕金森综合征评定及精神状态。采用帕金森综合征评定量表(UPDRS)[8]评估患者整体状况，该量表包括行为、情绪、日常生活情况、运动等方面，得分越高表示患者症状越重。采用简易精神状态检查量表(MMSE)[9]评估患者精神状态，该量表包括注意力、计算力、语言力等方面，总计30分，得分越高表示患者精神状态越好。

1.3.4痴呆相关因子：抽取2组治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，离心(3500 r/min)处理5 min，留取上层血清，放置于-80℃恒温箱中冷藏待检。采用超敏酶联免疫吸附法测定神经营养因子-3(NT-3)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)水平，检测试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)水平，检测试剂盒购自广东优尼德生物科技有限公司。操作严格按照检测试剂盒使用说明进行。

1.3.5不良反应：比较2组治疗后腹泻、恶心、失眠、口干、头晕等不良反应发生情况。

2 结果

2.12组临床疗效比较 治疗后研究组总有效率明显高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 帕金森综合征2组临床疗效比较[例(%)]

2.22组治疗前后认知功能及日常生活能力比较 治疗前2组MoCA评分及ADL量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组MoCA评分及ADL量表评分较治疗前明显升高，且以研究组尤甚，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 帕金森综合征2组治疗前后认知功能及日常生活能力比较分)

2.32组治疗前后帕金森综合征评定及精神状态比较 治疗前2组UPDRS及MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组UPDRS评分较治疗前明显下降，MMSE评分较治疗前升高，且研究组UPDRS、MMSE评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 帕金森综合征2组治疗前后帕金森综合征评定及精神状态比较分)

2.42组治疗前后痴呆相关因子比较 治疗前，2组NT-3、PARK7、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组NT-3、PARK7、CRP均显著改善，其中研究组改善尤为明显，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 帕金森综合征2组治疗前后痴呆相关因子水平比较

2.52组治疗后不良反应发生情况比较 研究组治疗后不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 帕金森综合征2组治疗后不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

帕金森综合征是临床上常见的老年神经系统退化性疾病，与环境、遗传、神经系统退化等原因有关，其病理特征为黑质多巴胺神经细胞变性、脱失，使脑神经细胞包涵体形成，其发展至晚期可并发骨折、瘫痪、肺炎、抑郁等，严重威胁患者生命安全[10]。

多奈哌齐是临床上治疗帕金森综合征的常用药物，其作为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，可有效抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，改善认知障碍，提升脑血流量，减轻淀粉样蛋白神经毒性及自由基引起的神经变性[11]。相关研究发现，帕金森综合征患者多与脑缺血造成的脑组织损伤，进而引起神经细胞病变有关，因此治疗除要改善症状外，纠正脑缺血也十分重要[12]。丁苯酞软胶囊主要成分是人工合成消旋正丁基苯酞，一方面可提高脑血管中前列腺素及一氧化氮浓度，降低细胞钙离子水平，从而抑制自由基及谷氨酸对脑细胞的破坏，提高脑组织抗氧化酶活性；另一方面，对脑细胞血流量及缺氧具有显著改善作用，可增加缺血区毛细血管数量，减轻脑水肿，抑制缺血区脑细胞死亡，促进脑神经功能恢复[13-14]。另外有文献发现，其还对血管性痴呆伴发抑郁患者消极情绪具有良好的抑制效果[5]。另阮世旺[15]通过对帕金森综合征伴痴呆患者予丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗获得显著的临床效果，较单独应用多奈哌齐治疗可减少治疗过程中的不良反应发生。本结果显示，治疗后研究组疗效显著优于对照组，且不良反应发生率低，与上述研究结论一致，说明联合用药可显著提高帕金森综合征患者疗效。

相关研究表明，帕金森综合征与脑细胞线粒体氧化应激及功能障碍有关[16]。PARK7为帕金森综合征早期致病因子，是反映帕金森综合征患者体内氧化应激水平的重要因子，其水平高低与患者病情密切相关[17]。NT-3是参与神经细胞发育及修复的重要因子，研究发现其不仅可改善自由基代谢，还可促进钙离子平衡，对自由基过量引起的局部缺血所致的神经损伤具有显著改善作用[18]。而在动物实验中对帕金森综合征大鼠模型注射NT-3后，大鼠运动障碍得到显著改善[19]。CRP是反映机体应激的急性反应蛋白，相关研究指出其参与帕金森综合征患者的疾病进展，诱导机体产生氧化应激反应[20]。本研究显示，治疗后研究组PARK7、CRP较对照组明显降低，NT-3较对照组明显升高，说明联合治疗对改善患者疾病转归具有重要作用。另本研究还对比2组认知功能、日常生活能力、UPDRS及MMSE评分发现，研究组均显著优于对照组，说明联合治疗可有效减轻患者神经损伤，改善患者认知功能，提高患者日常生活能力，对疾病恢复具有促进作用。

综上所述，帕金森综合征患者予丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗临床效果佳，并可改善患者认知功能及日常生活能力，且安全性高。