BNP、AngⅡ及CRP水平与急性冠状动脉综合征患者PCI预后的相关性研究

王永芬，徐丹凤，宿慧芳，王小敏

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是因不稳定性斑块破裂，引起冠状动脉内血栓形成所致严重心肌缺血的一种进展性临床综合征，易出现大面积心肌坏死及猝死等情况[1-2]。临床上，ACS患者以经皮冠状动脉介入治疗(PCI)为主要治疗方法。近年研究发现，ACS发生与炎症反应密切相关[3]。ACS发展过程中C反应蛋白(CRP)发挥重要作用，可参与全身或局部炎症反应，是预测心血管疾病严重程度的有效指标；脑钠肽(BNP)由心肌细胞分泌，其变化程度反映心功能状态[4]。有报道称，血管生成素Ⅱ(AngⅡ)能介导血管生成，在心肌侧支循环形成中起重要作用[5]。但目前关于BNP、AngⅡ及CRP水平与ACS患者PCI预后的相关性尚未明确。故本文旨在探讨ACS患者PCI预后与BNP、AngⅡ及CRP水平的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年2月—2018年2月我院收治的140例行PCI治疗的ACS患者作为研究组，纳入标准：符合ACS诊断标准并行PCI治疗，首次入院，入院前未行任何手术治疗，临床资料完整；排除标准：合并肝、肾等脏器严重病变者，治疗前1个月服用过降脂或抗凝等药物者，临床及随访资料不完整者。并将同期在我院体检的身体健康者89例作为对照组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 急性冠状动脉综合征行PCI患者和体检健康者一般资料比较

1.2研究方法 随访时间为2年，截止至2020年2月29日。所有研究对象通过电话、微信、上门复诊的方式随访。预后良好指随访结束未发生主要心血管不良事件(MACE)，MACE包括心绞痛复发、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡、心源性死亡(死因不确定即认为是心源性死亡)、非致死性心肌梗死、靶病变血运重建等。

1.3BNP、CRP及AngⅡ水平检测 研究组入院后或PCI手术前、对照组体检时抽取肘静脉血3 ml置入抗凝试管中加入EDTA-K2抗凝，3000 r/min离心10 min后取上清液置于-80℃恒温箱中待检。根据试剂盒要求采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。

2 结果

2.12组BNP、CRP及AngⅡ水平比较 研究组BNP、CRP及AngⅡ水平高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 急性冠状动脉综合征行PCI患者和体检健康者BNP、CRP及AngⅡ水平比较

2.2ACS行PCI患者预后及影响因素分析 截至随访结束，140例ACS行PCI患者中32例出现MACE，108例未出现MACE，预后不良率为22.86%，分别将其分为MACE组及无MACE组。

2.2.1影响ACS患者PCI预后不良的单因素分析：MACE组与无MACE组性别、BMI、高血压病史、糖尿病病史、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组年龄、BNP、CRP及AngⅡ水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 影响ACS患者PCI预后不良的单因素分析

2.2.2影响ACS患者PCI预后不良的多因素分析：BNP、CRP及AngⅡ水平异常为ACS患者PCI预后不良的独立危险因素(P<0.01)，见表4。

表4 影响ACS患者PCI预后不良的多因素Logistic回归分析

2.3BNP、AngⅡ及CRP水平对ACS患者PCI预后不良的预测价值 绘制ROC曲线分析BNP、AngⅡ、CRP及三者联合检测对ACS患者PCI预后不良的预测价值，结果显示：BNP、AngⅡ、CRP及三者联合检测曲线下面积分别为0.870、0.069、0.958、1.000，以联合检测曲线下面积最大，提示联合检测的预测价值最佳，见图1、表5。

表5 BNP、AngⅡ、CRP及三者联合检测对ACS患者PCI预后不良的预测价值分析

图1 BNP、AngⅡ及CRP预测ACS患者PCI预后不良的ROC曲线图

3 讨论

ACS病理生理基础与冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成有关，患者以自发性或运动性胸痛为主要表现，并可引发多种并发症，故在临床上具有极高的病死率，且预后差异大[6]。PCI作为目前临床上治疗ACS的重要手段，具有显著的临床疗效。但近年来，随着ACS发病率的升高，ACS患者PCI疗效及预后成为临床研究的热点[7]。

BNP由心肌细胞合成及分泌，对血压调节及水电解质维持具有十分重要的作用；同时，BNP对血管收缩、水钠潴留、交感神经兴奋具有促进作用[8]。既往研究发现，BNP在ACS多种病理情况下均会升高，一方面与心肌梗死导致心室壁张力升高刺激BNP合成有关，另一方面，ACS患者存在不同程度缺氧现象，而心肌缺血缺氧可对心脏内分泌系统造成刺激，促使BNP合成增加[9]。而国外学者在运动平板试验及经皮冠状动脉腔内成形术模型中发现，心肌缺血可引起BNP水平升高[10]。近年来，有研究发现不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者症状发生后40 h BNP水平升高，并在随访10个月后发现BNP水平升高患者复发率及病死率均明显升高[11]。而近期相关研究测量非ST段抬高型心肌梗死患者BNP水平显示，其水平变化与预后紧密相关[12]。本文研究组BNP水平显著高于对照组，且BNP水平异常是ACS患者PCI预后不良的独立危险因素，进一步证明BNP水平变化与ACS患者PCI关系密切，可将其作为评估此类患者预后的有效指标。

CRP是一种急性时相反应蛋白，在健康人血清中水平极低，当机体发生炎症反应时其水平可在数小时内迅速升高。CRP由肝细胞在白细胞介素-6、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子刺激下合成，在人体血清、脑脊液、胸腔积液及腹水中均可测出，可作为炎症反应的敏感标志物[13]。早在20世纪90年代就有研究发现CRP水平升高与ACS患者预后相关[14]。同时，美国心脏病协会建议将CRP水平作为冠心病常规检测项目。有学者对630例ACS患者CRP水平进行研究发现，高CRP水平患者1年后心肌梗死发生率及病死率明显高于低CRP水平患者[15]。近期相关研究还发现，CRP水平可作为评价冠状动脉支架术后新生内膜增生及狭窄的有效指标，可反映患者术后预后情况[16]。本研究结果显示，研究组CRP水平显著高于对照组，且CRP水平异常是ACS患者PCI预后不良的独立危险因素，证明了其水平变化与ACS患者PCI预后关系密切。

血管生成素是近年来新发现的血管新生因子，AngⅡ作为其中一员，主要作用于细胞膜上酪氨酸激酶受体，其在胚胎及成人阶段通过抑制酪氨酸激酶受体磷酸化，松弛血管，对血管新生、血管形成、血管成熟及维持血管内皮稳定等方面发挥重要作用[17]。相关研究发现，当心肌梗死患者心肌组织处于无氧状态时可刺激内皮细胞释放AngⅡ，促进血管发育[18]。本文研究组AngⅡ水平明显高于对照组，且AngⅡ水平异常为ACS患者PCI预后不良的独立危险因素，有力证明了AngⅡ水平与ACS患者PCI预后关系密切。且ROC曲线分析显示，BNP、AngⅡ及CRP联合检测对ACS患者PCI预后不良的预测价值最佳，进一步提示3项指标联合检测可作为预测ACS患者PCI预后不良的有效手段。

综上，BNP、AngⅡ及CRP水平在ACS行PCI患者中均升高，且BNP、AngⅡ及CRP水平异常是ACS患者PCI预后不良的独立危险因素，3项指标联合检测对评估患者病情变化及预后具有重要价值。