采用辅助生育技术后发生异位妊娠的类型及相关因素分析

黄杰玲

广东省信宜市人民医院 525300

不孕症是临床常见生殖问题，根据世界卫生组织(WHO)统计显示，全球约有15%的夫妇存在生殖障碍[1]。国内调查数据显示，已婚夫妇中有约10%为不孕症者，其中约20%需借助辅助生育技术妊娠[2]。辅助生育技术指采用医疗辅助手段帮助不孕夫妇妊娠，主要包括人工授精与体外受精—胚胎移植两类技术，其临床应用可以有效解决夫妻不孕问题，帮助实现妊娠和生育的愿望，具有重要现实意义。异位妊娠指孕卵在子宫腔外着床发育，可导致流产、输卵管破裂出血等问题，重者引起休克，危及孕妇生命，需予以有效防治[3]。

临床实践发现，本病既可发生于自然妊娠中，也可发生在接受辅助生育技术后妊娠的女性群体中。根据统计数据，前者发生率为1%～2%，后者则达到2%～8%，可见异位妊娠在辅助生育技术中的发生率明显增加，是接受辅助生育技术后妊娠女性常见且严重的并发症[4]。本文择取我院近年收治病例，探究辅助生育技术后异位妊娠类型及危险因素，为本病临床防治提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2020年6月于外院接受辅助生殖技术后发生异位妊娠到我院就诊的34例患者为试验组，同期34例接受辅助生殖技术后正常妊娠的34例孕妇为对照组。试验组：年龄22～41岁，平均年龄(31.75±4.62)岁；体质量指数(BMI)19.1～22.8，平均BMI 21.65±3.04；不孕年限2～7年，平均不孕年限(4.29±2.12)年。对照组：年龄23～40岁，平均年龄(31.83±4.59)岁；BMI 18.9～23.0，平均BMI 22.02±3.19；不孕年限2～8年，平均不孕年限(4.31±2.09)年。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)接受体外受精—胚胎移植(IVF-ET)和卵母细胞胞浆内单精子显微注射(ICSI)后成功妊娠；(2)既往月经规律，性激素指标正常；(3)对本研究知情同意；(4)异位妊娠经症状、查体、血HCG检测、超声等临床综合检查确诊，符合RCOG/AEPU指南《异位妊娠的诊断与治疗》相关诊断标准。排除标准：(1)合并多囊卵巢综合征、卵巢早衰等妇科疾病；(2)辅助生育技术后未妊娠；(3)合并严重内科疾病，一般状况差；(4)不同天数胚胎一起移植；(5)生化妊娠；(6)临床资料不全。

1.3 方法 回顾性收集两组临床资料，统计试验组异位妊娠类型及占比，从患者因素和辅助生育技术相关因素两个角度出发，评估患者发生异位妊娠的危险因素。评估项目：人工流产史、妊娠期支原体感染病史、异位妊娠病史、既往输卵管手术史、本次不孕类型、本次不孕原因、HCG日子宫内膜形态与厚度、HCG日性激素指标黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、本次受精方式、内膜准备方式、胚胎培养天数、移植胚胎个数、移植胚胎期别、优质胚胎率。比较观察两组上述指标差异。

2 结果

2.1 异位妊娠类型 试验组34例患者中，辅助生育技术后输卵管妊娠29例，占比85.29%；宫角妊娠4例，占比11.76%；卵巢妊娠1例，占比2.94%。

2.2 发生异位妊娠危险因素分析 试验组既往输卵管手术史占比、继发性不孕占比、HCG日子宫内膜厚度≤10mm者占比、新鲜胚胎移植率、D3期别胚胎移植率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，余指标组间两两比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。Logistic多因素回归分析示，既往输卵管手术史、不孕类型、胚胎移植期别是辅助生育技术后异位妊娠独立危险因素，见表2。

表1 辅助生育技术后异位妊娠的单因素分析[n(%)]

表2 辅助生育技术后异位妊娠的多因素分析

3 讨论

关于辅助生育技术后异位妊娠类型，有研究显示82%发生于输卵管部，其中输卵管壶腹部是孕卵最常着床区域，占比超过70%，输卵管峡部占比次之，在10%左右[5]。本次临床研究中，试验组患者也以输卵管妊娠占比最高，达85.29%，与相关文献报道结论相符。另有研究显示，辅助生育技术后宫角妊娠发生率较自然妊娠率提高，但目前尚不明确发生机制[6]。而本研究由于病例有限，宫角妊娠患者数较少，未予深入研究，有待进一步探讨。

既往输卵管手术史、继发不孕患者及D3期胚胎移植是本研究证实的辅助生育技术后异位妊娠独立危险因素。有研究显示，输卵管因素会对辅助生育技术后异位妊娠发生产生直接影响，既往输卵管手术史患者多有输卵管炎症、输卵管堵塞等病理症状，辅助生育虽然可以将胚胎直接放入子宫腔内，但是移植操作会引起子宫收缩与内膜蠕波动，引起胚胎游走进入输卵管，而输卵管病理症状会引起管壁纤毛上皮功能异常，无法及时将孕卵迁移回宫腔，从而导致孕卵定植输卵管，引起异位妊娠[7]。另有研究显示，较接受辅助生育技术的一般患者而言，既往输卵管手术史患者辅助后异位妊娠发生率增加接近4倍[8]。本文中，继发性不孕患者辅助生育技术后异位妊娠发生率明显增加。国内一项研究数据显示，继发性不孕患者辅助生育后异位妊娠发生率较原发性不孕患者高出2倍以上[9]，提示继发性不孕患者辅助生育后更易发生异位妊娠，与本文结论存在一致性。但是目前尚不明确继发性不孕辅助生育后异位妊娠高风险的机制，有研究认为与女性生殖系统病理改变有关。

关于胚胎移植对于辅助生育后异位妊娠的影响，临床存在争议，其中主流观点认为，囊胚期胚胎移植后异位妊娠发生风险要低于卵裂期胚胎移植，主要理论依据在于囊胚体积大，不易游走，而且与子宫内膜的种植窗更为同步，有助于早期定植，从而预防异位妊娠[10]。另有研究显示，与D3期胚胎相比，D5～6囊胚更接近子宫内膜孵出状态，特别是D6期囊胚移植，会明显缩短定植内膜的时间，大大降低孕卵异位定植可能，从而降低疾病发生风险[11]。而D3期胚胎与子宫内膜种植窗一致性相对较低，有研究指出可将其作为辅助生育后异位妊娠独立危险因素[12]，与本文结论相符。

综上所述，辅助生育技术后异位妊娠以输卵管妊娠常见，异位妊娠的发生与多因素有关，既往输卵管手术史、继发不孕患者及D3期胚胎移植患者，应警惕辅助生育后异位妊娠，妊娠后加强观察与检查，以早期发现异常，及时有效处理。