糖皮质激素联合来氟米特对IgA肾病患者TLR-9、VCAM-1水平的影响

杨莉萌 梁 燕

1 河南省洛阳市中心医院肾病风湿免疫科 471000；2 驻马店市中心医院肾病内科

IgA肾病属于原发性肾小球疾病，患者肾功能受到损害，疾病呈恶化趋势，若不能及时治疗，会发展为慢性肾衰竭，对患者的生命安全造成极大威胁[1]。目前IgA肾病的临床治疗以抑制患者免疫反应及对症治疗为主，糖皮质激素作为激素类药物治疗IgA肾病的疗效已得到临床证实，但临床对于治疗IgA肾病的治疗方案尚未统一。来氟米特属于免疫抑制药物，近年来逐渐用于治疗慢性肾炎、肾病综合征等疾病，但其疗效也存在一定争议[2]。本文旨在探究糖皮质激素联合来氟米特对IgA肾病患者Toll样受体9(TLR-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年1月—2019年1月于我院接受治疗的86例IgA肾病患者为观察对象，使用随机数字表分为联合组与对照组，每组43例。两组性别、年龄、病程以及Lee分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合IgA肾病诊断标准[3]者；②病理检查确诊为IgA肾病者；③成年且年龄≤80岁者；④知情同意者。(2)排除标准：①对研究使用药物过敏者；②合并甲亢、肝功能异常者；③合并严重心肺功能缺陷者；④存在糖皮质激素用药禁忌证者；⑤合并血液类疾病者；⑥妊娠期、哺乳期妇女；⑦继发性肾病者。

1.3 治疗方法 所有患者予以常规抗凝、保肾药物，用药期间戒烟酒，控制饮食。对照组患者予以糖皮质激素治疗，口服醋酸泼尼松片(生产企业：上海寿如松药业泌阳制药有限公司，规格：5mg，国药准字：H41020600)，服用剂量为1mg/(kg·d)，每日晨起顿服，以此剂量持续8～12周后，每周降低5mg药量至10mg/d。联合组在对照组基础上予以口服来氟米特(生产企业：福建汇天生物药业有限公司，规格：10mg，国药准字：H20050175)，20mg/次，1次/d。上述治疗均持续3个月，治疗过程中持续随访患者。

1.4 观察指标 于治疗前及治疗3个月后，两组患者均采清晨静脉血，离心后，使用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测TLR-9；于治疗前及治疗3个月后，两组患者均收集尿液，使用酶联免疫吸附法检测VCAM-1；于治疗前及治疗3个月后，两组患者均收集24h尿液后采用双缩脲法测定尿蛋白含量。比较两组患者治疗期间不良反应差异。

2 结果

2.1 临床指标比较 治疗3个月后，两组患者TLR-9、VCAM-1及24h尿蛋白水平均较治疗前下降，且联合组低于同期对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后临床指标比较

2.2 不良反应比较 治疗期间，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表3。

表3 治疗期间两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

IgA肾病多发于儿童和青少年群体，病程较长，且部分患者会缓慢进展至终末期肾病(ESRD)。IgA肾病主要表现为IgA或以IgA为主体的免疫复合物在患者肾小球系膜处沉积，患者伴有蛋白尿、高血压、水肿等症状。有研究证实[4]，蛋白尿与IgA肾病预后联系紧密。故而，目前临床治疗IgA肾病的主要原则是控制蛋白尿和减轻肾脏受损程度。IgA肾病表现为肾病综合征的患者早期大多应用糖皮质激素进行治疗，其疗效安全可靠。此前汤跃武等[5]学者研究证实，使用糖皮质激素、来氟米特对IgA患者进行治疗，发现联合使用来氟米特降低肾小球系膜区域免疫复合物沉积效果更佳。

有研究证实[6]，IgA肾病患者体内的TLR-9水平可在特殊序列的细菌DNA刺激下升高，进而促进机体活化因子和免疫球蛋白增加分泌，使大量IgA沉积，最终导致蛋白尿的产生。另一方面，此前对于VCAM-1的研究发现[7]，进展性IgA肾病的VCAM-1水平与患者尿蛋白水平呈正相关。本文结果显示，经治疗后联合组患者TLR-9、VCAM-1水平均低于对照组，表示联合用药更有利于控制IgA肾病患者症状。究其原因可能在于：来氟米特选择性抑制二氢乳酸脱氢酶活性以控制嘧啶生成，进而抑制T、B淋巴细胞的过度活跃，以减少免疫球蛋白的大量生成，减轻机体炎症反应，故机体TLR-9水平降低；来氟米特还可抑制核转录因子的活化与转化，阻断淋巴细胞信号传递，具一定抗炎作用；糖皮质激素平衡患者多糖水平，保护细胞间基质，降低患者机体致肾毒性因子生成释放，因此产生抗炎作用。

本文结果显示，经治疗后联合组患者24h尿蛋白水平低于对照组，说明联合用药对IgA肾病患者蛋白尿控制水平更好。分析原因为来氟米特抑制机体RNA、DNA合成，降低免疫球蛋白合成；糖皮质激素减少免疫细胞间的信息传导，抑制机体免疫反应，以此减少免疫复合物沉积，抑制蛋白尿；两药联合作用效果叠加，疗效更加明显，且不会导致患者肾负担加重。此前有吴升芹等[8]学者研究证实，糖皮质激素联合来氟米特对IgA肾病患者蛋白尿控制情况更优，与本文结果一致。另一方面，本文中两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，患者产生不良反应后经对症处理，均能继续治疗，此结果说明联合用药安全性较好。

综上所述，糖皮质激素联合来氟米特治疗IgA肾病患者不仅可明显降低患者TLR-9、VCAM-1水平，对患者蛋白尿的控制情况也优于使用糖皮质激素单药，且安全性较好。