达立通联合雷贝拉唑、铝镁加混悬液治疗胆囊切除术后胆汁反流性胃炎的临床观察

洪丽莉

中国人民武装警察部队安徽省总队医院消化内科，安徽省合肥市 230041

胆汁反流性胃炎(Bile reflux gastritis，BRG)是外科胆囊切除手术后最常见的并发症之一，胆囊切除术后，可导致胃窦—幽门—十二指肠运动失衡、胆汁酸代谢异常、Oddi 括约肌生理功能障碍、神经体液调节变化等，最终继发BRG[1]。临床症状以胃胀、腹痛、恶心呕吐、口苦等多见。我科自2017年1月—2019年12月以达立通联合雷贝拉唑、铝镁加混悬液治疗胆囊切除术后BRG，取得了显著的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验前已经通过本院伦理委员会审核，选取2017年1月—2019年12月我院消化科诊断为胆囊切除术后伴有BRG的102例患者，采用随机数字表法分为试验组与对照组，每组51例。其中试验组中男30例，女21例；年龄25～78岁，平均年龄(46.97±5.66)岁；病程6个月～11 年，平均病程(17.89±2.17)个月；胆汁反流程度：轻度19例，中度24例，重度8例。对照组中男28例，女23例；年龄27～75岁，平均年龄(45.80±5.11)岁；病程5个月～9年，平均病程(15.41±1.99)个月；胆汁反流程度：轻度17例，中度23例，重度11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)有胆囊切除术病史；(2)临床症状、胃镜、病理等检查符合BRG的西医诊断标准[2]；(3)中医的临床主证和次证，符合 《中药新药临床研究指导原则》[3]中肝气犯胃证的诊断标准；(4)近两周未服用抑酸药和保护胃黏膜药物；(5)受试者临床试验前签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并有严重的心血管、肝、肾、肺、胃肠等脏器器质性疾病者；(2)年龄<18岁，或>80岁；(3)对所用药物过敏者，或禁忌或慎用者；(4)妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法 对照组口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊(江苏豪森药业有限公司生产，批号：H20052136，规格：20mg/粒)，1粒/次，2次/d，铝镁加混悬液(扬州一洋制药有限公司生产，批号：H10980322，规格：15ml/袋)，1袋/次，3次/d。试验组在对照组基础上加用达立通颗粒(南昌弘益药业生产，批号：Z20050001，规格：6g/袋)，1袋/次，3次/d；两组疗程均为4周。

1.5 观察指标及评定标准 (1)症状积分情况：对两组治疗前后的临床症状的指标(腹痛、腹胀、恶心呕吐、口苦)进行评分。按照症状的严重程度和发作频率分别评为轻度(1分)、中度(2分)及重度(3分)，上述两种积分相加作为患者的症状积分。(2)胃镜检查结果评分：胆汁反流性胃炎参考kleba内镜标准，分为轻度、中度、重度。根据分级进行评分：胃黏膜正常为0分；轻度为1分；中度为2分；重度为3分。对两组患者分别于治疗前、治疗4周后通过胃镜检查结果给予评分。(3)胃内24h胆汁检测：分别于治疗前、治疗4周后对两组患者的24h胃内胆汁变化相关指标进行监测，器械选择为Bilitec 2000便携式胆汁监测仪，监测指标包括反流次数，24h反流总时间(胆红素吸收值>0.14)百分比，最长反流时间和反流持续>5min次数。(4)安全性评估：记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况。(5)治疗前及治疗后抽血监测肝功能和肾功能，肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)、总胆红素(TBIL)和总蛋白(TP)，肾功能指标包括肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、和尿酸(UA)。

2 结果

2.1 两组临床症状积分比较 治疗前，两组各症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05) 。治疗后，两组患者均较治疗前显著降低；且相对于对照组，试验组临床症状改善得更加显著，差异均具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后症状积分比较分)

2.2 两组内镜评分比较 治疗前，两组内镜评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均较治疗前显著改善，且试验组的内镜评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3 两组24h胆汁相关指标比较 治疗前，两组的各项指标相比，差异无统计学意义(P>0.05);经过4周治疗后，两组的各项指标均较治疗前显著下降，且试验组下降得更加显著，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组治疗前后肝、肾功能指标比较 治疗前，两组肝、肾功能指标比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组各项指标与治疗前比较无明显差异(P>0.05)，且组间比较也无明显差异(P>0.05)，治疗前后两组肝肾功能指标均在正常范围内，见表4。

表2 两组治疗前后内镜评分比较分)

表3 两组治疗前后24h胆汁相关指标比较

表4 治疗前后肝、肾功能相关指标比较

2.5 两组安全性比较 两组均无药物过敏等严重不良反应，治疗期间对照组出现腹泻1例，便秘1例；试验组出现头痛1例，腹泻1例；两组不良反应的发生率均为3.92%(χ2=0.000，P=1.000)，且均程度轻微，无须终止治疗。

3 讨论

胆囊切除术后BRG与胃动力下降、胆囊功能异常、神经体液调节失衡和心理障碍等因素密切相关。研究显示消化间期移行复合波(Migrating motor complex，MMC)Ⅱ相十二指肠内胰液胆汁和分泌量大，而胆囊切除术后的狗在此期幽门松弛频率明显增多，故十二指肠胃反流量增大。同时MMCⅢ相收缩明显减少，导致通过收缩清除反流物的功效显著减弱，反流物对胃黏膜的侵袭作用时间延长。而胆囊收缩素(CCK )可调节十二指肠运动和胃排空，胆囊切除术后，由于CCK失去了反馈抑制，导致显著增加，大量的CCK加强了胆总管平滑肌的收缩，促使胆汁反流明显加重[4]。

雷贝拉唑为质子泵抑制剂，对胃酸有显著的抑制作用，不仅可因此减少胃酸对胃黏膜屏障的侵袭，发挥其促进胃黏膜的再生修复、保护胃黏膜的功效，同时可抑制胰液和胆汁的分泌，减少其对胃黏膜的损伤; 同时铝镁加混悬液为黏膜保护剂，一方面有明显保护胃黏膜的作用，另一方面可通过酸性环境下结合胃蛋白酶、胃内胆汁酸，抑制两者对胃黏膜的损伤[5]。本文结果显示，雷贝拉唑和铝镁加混悬液治疗胆囊切除术后的BRG不仅可缓解临床症状，而且可改善胃黏膜的炎症状态，对减少胆汁反流有一定的抑制作用。

达立通颗粒由柴胡、木香、鸡矢藤、枳实等12味中药组成，具有和胃降逆、清热解郁、通利消滞等功效。研究显示[5]达立通颗粒有促进胃肠动力、加快小肠运动的作用，并且能缓解腹胀、腹痛、嗳气、恶心、呕吐等临床症状。本文结果证实了达立通颗粒联合雷贝拉唑、铝镁加混悬液在改善患者临床症状腹痛、腹胀、恶心呕吐、口苦方面有明显效果，且明显优于单纯使用雷贝拉唑、铝镁加混悬液。通过胃镜下观察，达立通颗粒联合治疗对胃黏膜炎症修复有明显的改善作用，相比单纯使用雷贝拉唑、铝镁加混悬液更加有效。同时，对比24h胆汁反流总时间百分比、反流次数、反流持续>5min次数、最长反流时间可以显示，能更加有效减少胆汁反流，从而减少胆汁对胃黏膜的刺激和损伤，且无明显不良反应。

综上所述，达立通颗粒联合雷贝拉唑、铝镁加混悬液能更加有效改善BRG症状和胃黏膜的损伤，更有效减少胆汁的反流，并且副作用少、安全，值得临床推广应用。