养阴清肺汤治疗鼻咽癌放疗患者临床价值分析①

徐国森，李雅新

(洛阳市第三人民医院中医肿瘤科，河南 洛阳 471800)

鼻咽癌是位于头颈部的恶性肿瘤。其复杂的解剖结构，大大增加了手术治疗的难度。鼻咽癌临床上以鳞癌居多，其对放射线敏感，因此，临床以放射治疗为主。鼻咽癌放疗过程可能导致口腔黏膜干燥、溃疡、炎症、水肿、疼痛、进食困难等，给患者带来痛苦，其生活质量大大降低，同时也不利于后续放疗的开展，降低放疗效果[1]。现将养阴清肺汤应用于78例鼻咽癌放疗患者中，探讨其对放疗效果及免疫功能、口腔黏膜、EB病毒及生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2017-10～2019-10我院门诊确诊为鼻咽癌的患者78例，按随机数表法均分为观察组和对照组，每组39例。观察组中男女性别比为23/16，年龄33～74岁，平均(52.37±17.64)岁；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳa期10例。对照组中男女性别比为25/14，年龄35～72岁，平均(53.24±16.43)岁；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期14例，Ⅳa期8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合鼻咽癌的西医诊断标准[2]和中医辨证分型诊断标准[3]；②首次放射治疗；③年龄30～75岁；④TNM分期 Ⅱ～Ⅳa期，预计生存期超过半年。排除标准：①既往有相关口腔疾病病史；②对研究药物过敏；③合并其他部位的肿瘤；④依从性差；(5)KPS评分<60分；(6)入组前1个月内有相关中药制剂服用史；(7)合并免疫、血液、精神系统或重要脏器严重疾病。本次研究获得医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均采用鼻咽癌常规根治性放疗：采用常规二维放射野照射，多叶光栅栏系统帮助放射野照射，靶区覆盖鼻咽部、鼻腔、上颌窦腔后1/3、咽旁组织、颅底等淋巴引流区，病根据病灶的部位、大小、形态适当调整；总剂量为根治剂量70～80GY，常规分隔2.0 GY/次，1周5次。60GY后改用陀螺刀推量。总体治疗分为2个阶段，第1阶段每周治疗5次，连续4周；休息4周后进行第2阶段，方法同第1阶段。

对照组在放疗期间，采用常规西药含漱治疗。方法：取复方硼砂含漱液(上海运佳黄浦制药有限公司，国药准字：H31022772)10mL加5倍量的温开水进行稀释，含漱5～10min后吐出，1天3次，1次10～15mL。

观察组放疗开始，给予养阴清肺汤口腔含漱后内服。方剂组成：生地黄20g，川贝母、玄参、白芍、麦冬、牡丹皮各15g，薄荷8g，甘草5g。加水至500mL，煎煮取汁250mL为1剂。每日1剂，分3次服用，于口腔中含漱并停留5～10min后咽下。两组均治疗12周。

1.3 观察指标

分别于化疗前1d和化疗结束后第7d，抽取所有患者的静脉血5mL于抗凝管中，4000rpm/min离心5min，半径13.5cm，撇去上层清液，采用流式细胞仪标记并检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标；采用PCR法检测EB病毒DNA水平。观察两组患者是否发生黏膜充血、片状黏膜炎、水肿、炎性或血性分泌物、伴疼痛等口腔黏膜反应发生情况。分别于治疗前后对患者进行采用Karnofsky(KPS)评分[4]评价生活质量，依据病人能否正常活动、病情、生活自理程度进行评价，总分100分，10分为1个等级，分数越高，生活质量越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

两组患者治疗前免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升，CD8+下降(P<0.05)，且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

2.2 两组患者口腔黏膜反应的比较

治疗后观察组患者口腔黏膜反应发生率为15.38%(6/39)低于对照组的28.21%(11/39),差异有统计学意义(χ2=1.880，P<0.05)。

2.3 两组患者KPS评分和EBV-DNA水平比较

两组患者治疗前KPS评分和EBV-DNA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组KPS评分提高，EBV-DNA水平降低(P<0.05)，且观察组KPS评分高于对照组，EBV-DNA水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者KPS评分和EBV-DNA水平比较

3 讨论

目前鼻咽癌的发病机制尚未完全明确，但遗传、EB病毒和生活环境导致鼻咽癌的发病已经取得普遍共识。鼻咽癌临床以放疗和西医对症治疗为主。但上述治疗会对机体正常组织造成严重的放射性损伤，以消化道不适、脏器功能受损、骨髓抑制等为主要表现。鼻咽癌患者放射治疗后唾液腺具有明显的损伤和功能减退，常见口干、口腔黏膜溃疡、吞咽苦难等副反应，唾液流率明显降低，严重者还可能导致免疫功能异常，严重影响患者的生活质量。如何有效缓解放射带来的副反应，延缓癌症病情发展一直是临床研究的重点之一。研究发现，中医中药对提高癌症患者机体免疫力、减轻放化疗的毒副反应具有良好的疗效[5]。

传统中医认为，鼻咽癌属于“鼻痔”、“鼻疽”等范畴，病机为先天不足、正气亏虚，后天失调，外感邪毒，导致正气亏损，热毒、痰凝气滞血瘀，积聚于鼻咽而形成。放疗过后表现为“火热毒邪”的特点，机体热毒过盛，津液受损，损耗阴气，发为口干、困倦等症状。同时火毒燥热伤及脾胃、骨髓，导致气血生化失常，引起免疫功能异常。作为本虚标实之证，其以气阴两伤为本，热毒壅盛为标，当以清热凉血、滋阴润肺、生津泻火之法治之。养阴清肺汤中，生地黄为君药；玄参、麦冬生津止渴、滋阴补液，为臣药；川贝母化痰润肺，为佐药；白芍、牡丹皮滋养肝阴，清热养血，薄荷清凉解表，为佐药；甘草清热利咽，调和诸药，为使药。全方起到清热解毒、滋阴养肺的功效。现代药理学指出，生地黄具有抗炎、增加白细胞的功效；川贝母具有祛痰、抗炎的功效；甘草可以抗病毒、消炎、调节免疫[6]。

鼻咽癌患者血清EBV-DNA水平与疾病进展、疗效、预后等均具有显著的相关性，相关抗体滴度对于筛选高风险复发患者具有重要的指导意义[7]。本次研究显示，治疗后EBV-DNA较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，提示养阴清肺汤能够通过抑制EB病毒的复制增殖改善临床症状，控制病情进展。KPS评分是功能状态评分标准，其水平越高表示患者健康状况越好，越能够忍受治疗带来的副作用。本次研究显示，治疗后2组KPS评分具有明显提高，且观察组高于对照组(P<0.05)，提示养阴清肺汤对改善指标，提高生活质量具有明显的作用。

由于肿瘤细胞的不断增殖和侵袭，加上放化疗在杀灭肿瘤细胞的同时也杀灭人体正常细胞，导致机体免疫力低下，细胞学上出现CD8+上升，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+下降的现象[8]。本研究结果显示，治疗后两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升，CD8+下降(P<0.05)，且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升幅度高于对照组，CD8+下降幅度高于对照组(P<0.05)，可见养阴清肺汤能够减轻化疗过程中对免疫细胞的抑制作用，改善患者机体免疫力，促进化疗的效果。放射线容易灼伤肌肤、损耗津液，因此会出现口干、口腔黏膜溃疡、充血等症状[9]。本研究中，观察组口腔黏膜反应发生率为15.38%低于对照组的28.21%(P<0.05)，表明养阴清肺汤能够降低口腔黏膜反应的发生。观察组治疗后KPS评分显著高于对照组(P<0.05)，表明养阴清肺汤能够有效改善患者的生活质量。

综上所述，养阴清肺汤能有效减少鼻咽癌放疗患者口腔黏膜反应发生率，减轻放疗对机体的免疫抑制作用，改善患者生活质量，其机制可能调控EBV-DNA水平有关。