噻托溴铵联合补肺活血胶囊治疗尘肺病的临床效果

李志腾 龚享文 刘春云

1.江西省赣州市第五人民医院呼吸与危重症二区，江西赣州 341000；2.江西省赣州市第五人民医院呼吸内科，江西赣州 341000

肺尘埃沉着病简称“尘肺病”，是一种常见的职业性疾病，主要由长期吸入生产粉尘引起[1]。该病患者临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛及呼吸困难，如不及时治疗，可影响患者的呼吸功能，并累及消化系统，严重威胁其生命安全[2]。目前临床对于该病的治疗原则以脱离粉尘污染环境、治疗和预防各种并发症为主。其治疗方式虽多，但药物治疗是目前临床首选治疗方式。常用药物噻托溴铵为新型的抗胆碱能药物，能够松弛平滑肌，达到缓解气道痉挛的作用，但单一用药治疗效果有待提高[3]。而补肺活血胶囊是中成药，具有补肺、活血化瘀的功效[4]。基于此，本研究回顾性分析赣州市第五人民医院收治的82 例尘肺病患者的临床资料，分析噻托溴铵联合补肺活血胶囊治疗尘肺病的效果，明确该疗法的应用价值，从而为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月～2019年12月赣州市第五人民医院收治的82 例尘肺病患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组（40 例）和观察组（42 例）。对照组中，男22 例，女18 例；年龄35～66岁，平均（46.12±6.89）岁；尘肺病的X 线胸片分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期10 例。观察组中，男23 例，女19 例；年龄36-67 岁，平均（46.78±7.01）岁；尘肺病的X线胸片分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期12 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《尘肺病诊断标准》[5]中尘肺病相关西医诊断标准；②在符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中气虚血瘀证，主症：咳喘胸闷、心悸气短、咳嗽气促；次症：肢体乏力、腰膝酸软；舌脉：舌质紫黯，苔白，脉沉细；③脱离粉尘时间超过6 个月。排除标准：①凝血功能障碍者；③合并活动性肺结核者。

1.3 方法

两组患者入院后先给予对症治疗和并发病的治疗，并实施常规药物汉防己甲素片（浙江华润三九众益制药有限公司；国药准字H33022163；生产批号：20160802、20171003、20181202；规格：20 mg×12片）治疗，口服，60 mg/次，3 次/d。

1.3.1 对照组 对照组患者在常规治疗的基础上给予噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字H2006045；生产批号：20161203、20171101、20180902；规格：18 μg×30 粒）治疗，取1 粒胶囊置入专用吸入器刺孔槽内，胶囊两端分别被细针刺孔，手指揿压按钮，随后将口吸器置入口腔深部，胶囊随气流产生快速旋转，用力吸气，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道，1 粒/次，1 次/d，持续用药12 周。

1.3.2 观察组 观察组患者在对照组基础上增加补肺活血胶囊（广东远大药业有限公司；国药准字Z20030063；生产批号：20161001、20171204、20180903；规格：0.35 g×30 粒）治疗，口服，4 粒/次，3 次/d，持续用药12 周。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前及治疗12 周时肺功能及症状体征积分。①肺功能：采用德国耶格肺功能仪测定呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）和1 秒用力呼气容积（FEV1）。②症状体征积分：按照咳痰、气促、咳嗽等临床症状分为重、中、轻、无四种，分别记为3、2、1、0 分；按照哮鸣音或湿性啰音临床体征分为布满肺野、散在、少、无症状，分别记为3、2、1、0 分；分数越低，症状改善效果越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能的比较

治疗前两组患者的FEV1、PEF、FVC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周，两组患者的FEV1、PEF、FVC 水平均高于治疗前，且观察组患者的FEV1、PEF、FVC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肺功能的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肺功能的比较（±s）

组别 FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）观察组（n=42）治疗前治疗12 周t 值P 值对照组（n=40）治疗前治疗12 周t 值P 值1.45±0.33 2.88±0.41 17.608 0.000 4.31±0.53 7.41±0.54 26.552 0.000 1.95±0.61 2.92±0.59 7.408 0.000 t 治疗前两组比较值P 治疗前两组比较值t 治疗12 周两组比较值P 治疗12 周两组比较值1.33±0.28 2.26±0.48 10.585 0.000 1.771 0.080 6.299 0.000 4.28±0.45 6.26±0.47 19.245 0.000 0.276 0.784 10.265 0.000 1.93±0.52 2.53±0.70 4.352 0.000 0.159 0.874 2.733 0.008

2.2 两组患者治疗前后症状体征积分的比较

治疗前两组患者的症状体征积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周，两组患者的症状体征积分低于治疗前，且观察组患者的症状体征积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后症状体征积分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后症状体征积分的比较（分，±s）

组别 治疗前 治疗12 周 t 值 P 值观察组（n=42）对照组（n=40）t 值P 值3.72±0.49 3.85±0.53 1.154 0.252 2.02±0.26 2.95±0.36 13.459 0.000 19.861 8.884 0.000 0.000

3 讨论

一般认为与矿尘接触密切的人群是尘肺病的高发人群，该病具有进展迅速、危害大、影响恶劣等特点。尘肺病的发病机制主要是因为患者长期吸入较多带有二氧化硅的粉尘，使组织纤维发生了病变。而二氧化硅长时间存在肺部和支气管内会引发多种并发症，如肺感染、肺癌、肺心病等[7]。而患者一旦发病，其治愈率较低，且会存在较高的伤残率，对患者的身心健康和生命安全造成了极大的威胁。有研究表明，影响尘肺病的最主要因素是气道炎症，治疗原则应使炎症因子释放得到抑制，以达到呼吸道功能改善的目的[8]。

噻托溴铵是临床治疗尘肺病的常用药物，主要通过与支气管平滑肌上的M3 受体结合，限制腺体分泌，引起平滑肌松弛，从而有效减轻气道阻塞[9-10]。该药物作为治疗尘肺病的基础药物，其作用时间较长，一般可以达到24 h，长期应用可以使患者的肺功能得到有效改善，进而提高运动耐量，但单一用药治疗效果并不是十分理想[11]。而在祖国医学中，尘肺病属于“肺胀”范畴，其病理性质为本虚标实之证，故治疗应以化痰、通络、益气为主要原则[12-13]。补肺活血胶囊主要由赤芍、补骨脂、黄芪组成，其中黄芪可补气益肺；赤芍通脉化瘀；补骨脂具有补肾纳气、平喘的作用；诸药联合使用具有补肺固肾、活血化瘀之功效[14]。同时在现代药理学中，黄芪能够提高心肌耐缺氧，使血管平滑肌松弛，达到降低肺血管阻力，缓解支气管痉挛及扩冠的作用；赤芍能够使肺动脉压大幅度降低，使红细胞不易聚集；补骨脂具有扩张冠状动脉，增加血流量，进而改善肺功能的作用[15]。因此，其与噻托溴铵联合使用的效果更佳，可进一步增强治疗效果。本研究结果显示，治疗12 周，两组患者的FEV1、PEF、FVC 水平均高于治疗前，且观察组患者的FEV1、PEF、FVC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12周，两组患者的症状体征积分低于治疗前，且观察组患者的症状体征积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两种药物联合使用可以进一步改善肺功能及症状体征积分。

综上所述，噻托溴铵联合补肺活血胶囊治疗尘肺病具有较好的效果，可以有效改善患者的肺功能及症状体征积分。由于本研究纳入病例数较少、对药物安全性没有进行具体分析，因而存在一定的不足。为进一步明确噻托溴铵联合补肺活血胶囊的应用价值，仍需扩大样本量，密切观察患者治疗期间出现的不适症状，从而为临床治疗提供更加充足的理论依据。