乙肝肝硬化失代偿期败血症患者病原菌特点分析

赵学兰，罗效梅，陈思源

乙型肝炎（乙肝）是我国感染率非常高的病毒性传染病，以肝脏病变为主，部分患者可发展成肝硬化[1-2]。乙肝肝硬化失代偿期患者由于肝细胞遭到广泛破坏，机体免疫功能下降，感染风险增加，一旦出现败血症，会加重患者病情，导致肝脏功能进一步受损，严重影响患者预后及生活质量[3-4]。本研究选取2015年3月—2017年12月在我院因乙肝肝硬化失代偿期住院治疗的490例患者为研究对象，旨在分析乙肝肝硬化失代偿期患者发生败血症后其病原菌分布特点、感染特点及对常用抗菌药物的耐药情况，为临床治疗提供一定的参考依据。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年3月—2017年12月重庆市公共卫生医疗救治中心收治的乙肝肝硬化失代偿期患者490例为研究对象。纳入标准：①乙肝肝硬化失代偿期患者诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》[5]中的相关诊断标准；②所有败血症患者诊断均符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》[6]中的相关诊断标准。排除标准：合并原发性肝癌、心脏病、肾功能衰竭等疾病。本研究所有患者均知情同意，且研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 仪器试剂 本研究中病原菌的分析主要采用全自动血液培养仪（型号：Bac T/ALERT3D 120）和细菌鉴定仪（型号：ATB Expression）进行，均为法国Bio Merieux 公司产品，操作严格按照临床操作规程及无菌原则进行。

1.3 标本采集 采集患者静脉血10 ml置于无菌试管中（采集标本前均未使用任何抗菌药物），立即送检。

1.4 细菌培养及药物敏感试验 细菌培养采用全自动血液培养仪进行，培养5 d，无细菌滋生为阴性。药物敏感（药敏）试验采用琼脂纸片扩散法，结果评定参照美国临床实验室质量标准（2013CLSI）[7]。质控菌株由重庆市疾病预防控制中心提供：金黄色葡萄球菌ATCC 25923、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、肺炎克雷伯菌ATCC 700603、大肠埃希菌 ATCC 25922。

1.5 统计学处理 采用描述性统计方法计算相应的频数、构成比或发生率。

2 结 果

2.1 基本资料 490例患者中，病原菌阳性患者51例（10.41%），其中男29例，女22例，年龄23～78岁，平均年龄（58.3±18.2）岁。

2.2 病原菌分布 490例患者中，共培养出病原菌59株，以革兰阴性菌为主，占72.88%，其次为革兰阳性菌，占22.03%。详见表1。

表1 乙肝肝硬化失代偿期患者发生败血症病原菌分布情况及构成比Table 1 Distribution and constituent ratio of pathogenic bacteria of sepsis in patients with decompensated hepatitis B cirrhosis

2.3 药敏结果 引起乙肝肝硬化失代偿期患者发生败血症的主要病原菌对临床常用抗菌药物均存在一定的耐药性，革兰阴性菌中嗜麦芽窄食单胞菌对氨苄西林的耐药率最高，达7/9；革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌对青霉素、克林霉素、利福平耐药率最高，达2/3。详见表2～3。

表2 主要革兰阴性菌对临床常用抗菌药物的耐药性分析Table 2 Analysis of drug resistance of main Gramnegative bacteria to commonly used antibacterial drugs in clinical practice

表3 主要革兰阳性菌对临床常用抗菌药物的耐药性分析Table 3 Analysis of drug resistance of main Gram-positive bacteria to commonly used antibacterial drugs in clinical practice

3 讨 论

乙肝肝硬化失代偿期患者由于机体肝脏功能受损，免疫功能下降极易诱发各种感染，一旦出现败血症，会使病情进一步加重，严重影响预后，甚至导致死亡[8]。因此对发生败血症的乙肝肝硬化失代偿期患者要做到及时诊断、及时治疗、及时进行病原菌监测、及时进行药敏分析，对于合理选择抗菌药物治疗，改善患者预后有着重要意义。

研究表明，乙肝肝硬化失代偿期患者因其体内单核细胞系统一定程度受损，机体白细胞功能及血清补体受到严重影响，易导致肠道菌群异常分布，增加了细菌侵入的机会，极易诱发患者感染[9-11]。本研究共培养出病原菌59株，主要以革兰阴性菌为代表的条件致病菌为主，共43株，占72.88%，其原因可能是引起乙肝肝硬化失代偿期败血症的病原菌多由于患者免疫力下降、肠道菌群移位所致，而肠道菌群中以革兰阴性菌为主[12]。但国内相关文献报道，在肝病患者血液培养的病原菌中主要以革兰阳性菌为主[13-15]，说明医院感染病原菌在不同的地区存在一定的差异性。

在病原菌耐药性方面，有研究证实，近年来随着抗菌药物的广泛使用，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌极易发生耐药，特别是出现超广谱β-内酰胺酶耐药[16-18]。本研究中，革兰阳性菌和革兰阴性菌对目前临床上常用抗菌药物均存在一定程度的耐药性，但均未发现对万古霉素耐药的菌株。因此患者在抗菌药物选择方面要依据药敏结果，万古霉素可作为经验治疗用药选择之一。但本文样本量有限，还需更大规模样本量研究得出更可靠结论。

综上所述，本研究发现乙肝肝硬化失代偿期患者发生败血症的病原菌主要以革兰阴性菌为主，对目前临床常用抗菌药物均存在一定耐药性，因此对乙肝肝硬化失代偿期发生败血症患者医院感染病原菌及耐药性要进行动态监测，依据药敏结果选择合理抗菌药物治疗。