H-FABP峰值水平与非ST段抬高型急性冠脉综合征患者GRACE评分的相关性及其诊断和预后价值

徐景涛，刘召粉，潘丽胜，袁义秋，邵静波

非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTEACS）主要由冠状动脉（冠脉）严重狭窄或斑块破裂导致血管收缩、血管栓塞，从而造成冠脉血流减少引发心肌缺血[1,2]。对NSTE-ACS有效治疗可显著降低心血管不良事件的发生，因此尽早对NSTE-ACS患者进行风险评估，有助于选择合适的治疗方式[3,4]。全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分系统已成为NSRE-ACS患者危险分层的首选评分方法，有效预测其病情程度[5,6]。心肌肌钙蛋白I（cTnI）是一种经典的心肌损伤标志物，当心肌细胞损伤出现时，其能被细胞快速释放入血，是诊断急性心肌梗死（AMI）的确定性标志物[7,8]。心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）作为近年来出现的一种新型心脏损伤标记物，是心肌细胞胞浆中含量最丰富的蛋白质之一，具有高度的心肌特异性，目前广泛应用于临床评价心肌损伤[9,10]。目前H-FABP峰值浓度和NSTE-ACS患者临床转归间的关系并不明确。本研究旨在探讨H-FABP峰值水平与NSTE-ACS患者GRACE评分的相关性，并分析其对NSTE-ACS患者的诊断价值和预后评估价值。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选取2017年6月~2019年9月于潍坊市人民医院收治的发病2 h内的NSTEACS患者112例作为观察组。纳入标准：均符合《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2016）》[11]中的诊断标准；首次发病，且发病至入院时间≤2 h；随访过程未脱落者；临床资料完整。排除标准：发病超过2 h或伴ST段抬高的患者；既往有心肌梗死、心源性休克、经皮冠脉介入治疗（PCI）史者；合并慢性心力衰竭、夹层动脉瘤、严重肝肾功能不全、慢性肺部疾病者；恶性肿瘤者；自身免疫性疾病者。根据其不同病情分为不稳定心绞痛（UAP）组61例，非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTEMI）组51例。再选取同期因胸痛住院但经冠脉造影排除冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）者50例作为对照组。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清H-FABP、c TnI水平检测 分别在受检者入院后2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h取4 ml静脉血，于离心机下1000 r/min离心后取上层血浆，使用SSJ-2型多功能免疫检测仪，采用双向侧流免疫法测定H-FABP含量，免疫层析法测定cTnI水平，多功能免疫检测仪及其配套试剂均购自于瑞莱生物工程（深圳）有限公司。取患者H-FABP和cTnI最大值定为峰值。

1.2.2 GRACE评分的计算 收集患者年龄、入院时心率、收缩压、血肌酐水平、心功能Killip分级、是否存在心搏骤停、心电图ST段变化、心肌标志物的升高水平等临床资料采用网络版（http://www.outcomes-umassmed.org/grace/）、GRACE风险评分专用计算器或手机专用软件进行计算获得患者GRACE评分，从患者入院后开始评估，测评后每项最高分值相加得总分，理论评分范围为2~383分。依据评分范围将所有患者分为低危组（2~109）、中危组（109~139）和高危组（≥140）3个亚组。

1.2.3 随访及事件定义 所有患者均随访12个月，采用门诊复诊，电话或上门随访方式。本研究以出现主要心血管不良事件（MACE）为终点，MACE包括心源性死亡、复发心绞痛、严重心律失常、心力衰竭、再发急性心肌梗死等。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，两组间均数的比较采用t检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。相关性分析采用Pearson相关分析。采用ROC曲线分析血清H-FABP、cTnI峰值水平对NSTE-ACS患者的诊断价值。Kaplan-Meier生存曲线分析血清H-FABP峰值水平与NSTE-ACS患者预后的关系，比较采用Log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组年龄、性别、体质指数、高血压史、糖尿病史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2 NSTE-ACS患者不同时间点H-FABP、c TnI水平变化 血清H-FABP水平随时间逐步增加，在第8 h达到峰值（460.31±212.43）pg/ml，随后逐步下降。血清CTnI水平随时间逐步增加，在第 12 h达到峰值（477.21±182.19）pg/ml（表2）。

2.3 两组血清H-FABP、c TnI峰值水平比较 观察组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。

表1 两组一般资料比较

表2 NSTE-ACS患者不同时间点H-FABP、cTnI水平变化

2.4 不同病情患者血清H-FABP、c TnI峰值水平比较 NSTEMI组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于UAP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5 不同程度患者血清H-FABP、c TnI峰值水平比较 高危组、中危组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于低危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；高危组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

2.6 血清H-FABP、c TnI峰值水平与GRACE评分的相关 Pearson相关分析显示，血清H-FABP、c TnI峰值水平均与GRACE评分之间均呈正相关（P均＜0.001）（图1~2）

2.7 血清H-FABP、c Tn I峰值水平对NSTEACS患者的诊断价值 血清H-FABP峰值预测NSTE-ACS患者的曲线下面积（AUC）为0.794（95%CI：0.712~0.875），当最佳截断值为432.15 pg/ml时，敏感度为84.1%，特异度为60.0%。血清c TnI峰值预测NSTE-ACS患者的曲线下面积（AUC）为0.898（95%CI：0.844~0.954），当最佳截断值为527.44 pg/ml时，敏感度为81.8%，特异度为83.8%（表6，图3）。

表3 两组血清H-FABP、cTnI峰值水平比较

表4 不同病情患者血清H-FABP、cTnI峰值水平比较

图1 血清H-FABP峰值水平与GRACE评分的相关性散点图

图2 血清cTnI峰值水平与GRACE评分的相关性散点图

2.8 血清H-FABP峰值水平与NSTE-ACS患者的预后关系 以患者血清H-FABP峰值水平均数为界分为高水平组（≥460.31 pg/ml）和低水平组（＜460.31 pg/ml）。高水平组中MACE事件发生率为10.71%，低水平组中MACE事件发生率为4.46%（P=0.021）（图4）。

3 讨论

随着我国老龄化社会的到来，冠心病发病率逐年上升。NSTE-ACS是急性冠心病中最常见的类型，该病起病急，变化快，可在短时间内引起心力衰竭，严重者甚至可在短时间内死亡，严重威胁人们的生命健康[12,13]。NSTE-ACS临床表现不一，心电图特征不明显，无典型的ST段弓背向上抬高，易导致临床的漏诊导致严重后果[14,15]。因此，如何早期预测患者的病情风险程度并及时给予对应治疗极为重要，有助于提升预后。

本研究结果显示，观察组血清H-FABP、c TnI峰值水平均高于对照组，NSTEMI组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于UAP组。分析其中原因为，H-FABP是一种小分子可溶性蛋白，在心肌细胞中参与心肌细胞内脂肪酸的代谢和运输，当心肌缺血缺氧和心肌细胞受损时，其可快速释放入血，进而导致患者血清中H-FABP峰值水平升高。cTnI是一种心肌收缩的调节蛋白，当心肌受损时，可由心肌细胞释放入血并于心肌结构蛋白上逐渐分解，进而释放入血循环中，使血清中cTnI峰值水平升高[16,17]。

表5 不同程度患者血清H-FABP、cTnI峰值水平比较

表6 血清H-FABP、cTnI峰值水平对NSTE-ACS患者的诊断价值

图3 血清H-FABP、cTnI峰值水平对NSTE-ACS患者的诊断价值

本研究根据GRACE评分将患者分为高、中、低危组比较血清H-FABP、cTnI峰值水平，结果显示，高危组、中危组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于低危组，高危组血清H-FABP、cTnI峰值水平均高于中危组，且血清H-FABP、cTnI峰值水平均与GRACE评分间均呈正相关。说明血清H-FABP、cTnI峰值水平均与患者病情程度密切相关，可作为预测NSTE-ACS患者病情的血清标志物，且随病情加重，血清H-FABP、cTnI峰值水平越高，这与Kokorin等[18]研究结果部分一致。

本研究ROC曲线结果显示，血清H-FABP、c Tn I峰值诊断NSTE-ACS患者的AUC分别为0.794、0.898。说明H-FABP峰值的诊断价值略低于cTnI峰值，对NSTE-ACS患者同样具有较高的诊断价值。本研究结果显示，血清H-FABP峰值高水平组（≥460.31 pg/ml）中MACE事件发生率10.71%高于低水平组（＜460.31 pg/ml）4.46%。说明血清H-FABP峰值可指示NSTE-ACS患者的预后，H-FABP峰值高水平组患者预后效果差于低水平组。对NSTE-ACS患者进行H-FABP峰值检测可及时评估其病情风险程度并及时给予治疗，有助于改善预后，提高生存质量。

综上，NSTE-ACS患者血清H-FABP峰值水平升高。患者血清H-FABP峰值水平与其病情风险程度GRACE评分密切相关，且血清H-FABP峰值水平高者预后情况差于水平低者。H-FABP峰值检测对NSTE-ACS患者的病情风险程度诊断和预后具有重要价值，值得推广。