鼠神经生长因子穴位注射联合Bobath法治疗运动发育迟缓患儿临床疗效

许凤丽，纪 红，宫为大，陶 钢，赵甜甜

(芜湖市第一人民医院康复医学科,安徽 芜湖 241000)

近年来，医疗技术和设备的提高也促使脑性疾病患儿存活率大大提高，而脑性疾病是儿童常见的致残原因之一。有证据显示脑损伤、脑发育不全是引起运动发育迟缓的主要病因，而其中又以脑瘫为多[1]。0～3岁是儿童神经运动发育的关键时期，也是对脑瘫进行早期干预的黄金时期。临床已有研究表明对脑瘫患儿进行早期综合干预与治疗，可在一定程度上控制疾病发展、促进受损脑细胞的恢复[2]。Bobath法是当前治疗脑瘫和肢体运动障碍的主要方法，以神经运动以及姿势发育为理论基础，通过抑制异常姿势、促通正常姿势的方法达到治疗目的[3]。但该方法不仅需要长期坚持，还需考虑到环境转移时的影响等。祖传医学结合运动发育迟缓患儿相关临床表现，将该疾病归属于“五迟”“五软”“痿症”的范畴，认为其病因在于先天禀赋不足、肝肾亏损，后天脾胃虚弱[4]。穴位注射是结合针刺、穴位和药物于一体的中医特色外治疗法，通过将药物注入腧穴以治疗疾病，鼠神经生长因子(Mouse nerve growth factor，NGF)主要是促进神经损伤恢复，临床实践证实其对脑瘫患儿具有较好的效果[5]。故本研究将NGF、穴位注射、Bobath法三者联合，并通过观察运动发育情况、运动功能等指标分析该方案对运动发育迟缓患儿的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018年7月至2020年6月诊治的运动发育迟缓患儿80例。病例纳入标准：①参照《婴幼儿发育检查手册》和《中医儿科学》中相关诊断标准；②患儿肌张力正常、偏低或偏高；③能够配合完成本次研究者；④患儿家属对本次研究知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准：①进行性疾病导致的中枢性运动障碍者；②骨骼发育异常或神经肌肉疾病；③合并心肝肾等疾病；④严重智力障碍或伴有视觉、听觉、触觉功能障碍者；⑤癫痫患儿；⑥对本研究使用药物过敏者。随机数字表法将患儿分为治疗组42例与对照组38例，其中对照组男22例，女20例；年龄3～12个月，平均(8.65±2.07)个月。治疗组男20例，女18例；年龄3～12个月，平均(8.14±2.28)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组： 给予患儿Bobath法治疗，采用反射性抑制手法、关键点调节、姿势反射的促进手法以及叩击法，改善患儿异常运动的控制力，诱发正确的动作。 2次/d，30 min/次，3周为1个疗程。

1.2.2 治疗组： 在对照组基础上给予NGF穴位注射(国药准字S20100005,15000 U/瓶)，取穴：足三里、三阴交、心俞、肝俞、脾俞、肾俞、胃俞、百会、风池、哑门，将上述穴位分三组，每次选择1组，三组轮替注射，对所选操作部位皮肤进行常规消毒，取2 ml 0.9%生理盐水加入溶解，抽取配置溶液，按照针灸手法进针，上下提插，不捻转，回抽无血，即推入药液，每个穴位0.2～0.5 ml，拔针后采用无菌棉签局部按压1 min。每2 d治疗1次，10次为1个疗程，治疗1个疗程休息10 d，两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组患儿治疗前后运动发育情况、运动功能和血乳酸水平。①运动发育情况：采用Gesell发育诊断量表[6]进行评估，其内容包括大运动、精细运动、适应性、语言以及个人社交4个发育商，各维度满分均为100分，分值与发育情况呈正比。②运动功能：采用粗大运动功能量表(GMFM-88)[7]进行评估，涉及卧位和翻身、坐位、爬和跪、站位及走跑跳5个维度，共计88个条目，每个条目计为0～3分，分值与运动功能呈正相关。③血乳酸水平：抽取患儿静脉血，采用酶电极法检测其血乳酸水平。上述指标均于治疗前后评估。

1.4 疗效标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》[8]，计算公式运用尼莫地平法为：疗效分数=(治疗后评估总分-治疗前评估总分)/治疗前评估总分×100%。显效：总分提高在20%以上；好转：总分提高在5%～20%之间；无效：总分提高在5%以下。总有效率=显效率+好转率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2或连续性校正χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床疗效比较 见表1。治疗组患儿治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿运动发育评分比较 见表2。治疗前两组运动发育指标评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组上述指标评分均高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患儿运动发育评分比较(分)

2.3 两组患儿运动功能比较 见表3。治疗前两组患儿运动功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组运动功能水平高于对照组(P<0.05)。

2.4 两组患儿血乳酸水平比较 见表4。治疗前两组患儿血乳酸水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组患儿血乳酸水平低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患儿运动功能比较(分)

表4 两组患儿血乳酸水平比较(mmol/L)

3 讨 论

中医学认为运动发育迟缓病因分为先天和后天，先天因素在于禀赋不足、肝肾亏损，致使肾主骨、生髓以及肝主筋的功能难以正常发挥。后天因素一般指脾胃虚弱，脾胃作为后天之本，其虚弱或导致气血生化无源，难以充养四肢，从而影响患儿正常生长发育；或者是痰瘀阻络、气血不通，难以发挥气血濡养作用，影响患儿脑部发育[9]。康复训练、药物治疗以及物理疗法等是目前临床常用治疗方法。Bobath法是神经发育疗法中的重要一员，于20世纪40年代由英国物理治疗师提出，以现代神经科学和康复科学为理论基础。已有研究证实Bobath法可改善脑性瘫痪儿童运动功能，提高其生活自理能力[10]。中西医结合治疗是目前多种疾病的治疗趋势，既往也有研究表明中西医结合应用于脑瘫患儿可大大提高其治疗效果[11-12]。

NGF是一种神经保护剂和营养剂，来源于小鼠腺体，是中枢和外周神经进行生长发育的必需蛋白质[13]。鲁玉霞等[14]通过动物实验也证实NGF可改善脑瘫幼鼠的神经功能，促进其脑组织生长代谢；另黄种钦等[15]将康复训练与NGF相结合，发现其治疗效果优于单纯康复训练。本研究结果也显示治疗组患儿治疗有效率显著高于对照组，与既往研究相一致。进一步深入分析其疗效提高的原因，结果显示治疗前两组运动发育指标评分比较，差异无统计学意义，治疗后治疗组上述指标评分均显著高于对照组，提示NGF联合Bobath法可有效促进运动神经发育。考虑其原因可能有以下几点：一方面Bobath法针对患儿可塑性强的特点，通过对患儿的运动、姿势等进行反复刺激和训练可促使其运动模式逐渐正常化[16]；另一方面，NGF本身具有减轻神经髓鞘肿胀以及降低病变性胫神经纤维数量的作用，可促进受损神经的恢复。此外，根据中医病因，通过穴位注射的形式给药，针刺足三里、三阴交等穴位可刺激对应的脑部激活区，促进大脑运动功能区域的修复；同时心俞、肝俞、脾俞、肾俞等穴位可化生脑髓、运化水谷、益气养血、濡养四肢，从而营养中枢神经元，并促进运动发育[17-18]。本研究还显示治疗后治疗组运动功能水平显著高于对照组，提示NGF联合Bobath法可促进患儿运动功能的恢复。分析其原因，肢体运动功能障碍是由周围神经病变引起的，通过NGF可改善，并缩短神经肌肉动作电位的潜伏期增加其振幅；同时穴位注射相比于传统的肌肉注射更具有优势，可通过穴位和药物共同作用，促使药物直达病理组织器官，达到疏通经气、促进受损神经修复的效果，且药物对穴位的作用还可通过激发人体的抗病能力而产生疗效[19-20]。乳酸作为糖代谢的最终产物，可较好地反映肌肉的运动型疲劳情况。本研究通过检测治疗前后的血乳酸水平，发现NGF联合Bobath法可显著改善患儿肌肉疲惫感，可能是促使总体疗效升高的原因之一，这也是本研究的创新之处。但目前国内对于其具体作用机制研究较少，故仍待于后续进一步论证。

综上所述，NGF穴位注射联合Bobath法应用于运动发育迟缓患儿中，可促进运动发育以及运动功能的恢复，改善血乳酸水平，提高总体疗效。但本研究选取病例数较少，观察时间也较短，远期疗效仍有待于今后通过大样本多中心数据做进一步探讨。