阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效及对患者血管内皮功能的影响

包 蕾

(沈阳医学院附属中心医院神经内科，辽宁 沈阳 110024)

急性脑梗死是临床心血管内科常见疾病，其具有高致残率、高致死率的特点，严重威胁患者生命安全[1-2]。目前，临床治疗急性脑梗死常以药物治疗为主，其中阿司匹林虽可促进急性脑梗死患者临床症状的恢复，但部分患者经治疗后易复发，导致预后较差[3]。阿加曲班作为一种新型合成类抗凝药，能够有效抑制凝血酶，减轻患者血管神经损伤，且治疗过程中不易出现出血现象，疗效显著[4]。但目前关于阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效仍有待进一步探究。基于此，本研究选取86例急性脑梗死患者进行随机对照研究，以探讨阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效及对患者血管内皮功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年1月至2020年1月我院收治的急性脑梗死患者86例，以随机数字表法分为试验组(43例)和对照组(43例)。其中试验组男23例，女20例；年龄56～71岁，平均(63.66±3.02)岁；发病至入院时间3～24 h，平均(13.51±5.10)h；体重指数(BMI)18～21 kg/m2，平均(20.50±0.21)kg/m2；合并症类型：脑卒中8例，高血压12例，糖尿病18例，其他5例。对照组男22例，女21例；年龄57～73岁，平均(63.69±3.06)岁；发病至入院时间5～24 h，平均(13.72±4.13)h；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.62±0.25)kg/m2；合并症类型：脑卒中7例，高血压14例，糖尿病17例，其他5例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。试验设计经我院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。病例纳入标准：①急性脑梗死的诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》[5]；②年龄55～75岁者；③对阿加曲班、阿司匹林不具有过敏史者；④精神正常，意识清楚者等。排除标准：①近1个月内进行过外科手术史者；②合并动脉瘤、脑肿瘤及颅内出血者；③伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病及严重恶性肿瘤者；④凝血功能异常，肝、肾功能不全者；⑤临床资料不齐全者等。

1.2 治疗方法 在调整血压，保持呼吸通畅，降低颅内压和脑水肿，预防、治疗呼吸道、泌尿系感染，加强营养等一般治疗的基础上对照组予以阿司匹林片(国药准字H51022605)口服，0.3 g/次，1次/d，试验组在此基础上予以阿加曲班注射液(国药准字J20170024)静脉滴注，前2 d给予阿加曲班60 mg持续24 h泵入，后5 d将阿加曲班10 mg 静脉输注持续3 h，2次/d，两组均治疗1周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6]、改良Rankin量表(mRS)[7]、改良Barthel指数(MBI)[8]评估两组治疗前后的神经功能缺损程度、疾病转归情况及日常生活活动能力，NIHSS总分42分，分值越高说明神经功能缺损越严重；mRS总分6分，分值越低说明疾病转归情况越好；MBI总分100分，分值越高说明日常生活活动能力改善越好。

1.3.2 血管内皮功能指标水平：采集两组治疗前后的静脉血3 ml，进行3000 r/min，10 min的离心处理，取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，采用Clear Vue CV650彩色超声诊断仪(上海三崴医疗设备有限公司)检测肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)。

1.3.3 血清细胞因子水平：血液采集及血清制备同前，采用ELISA法测定血清脂蛋白相关磷脂A2(Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 不良反应：统计两组治疗期间出现的消化道出血、牙龈出血及结膜出血等不良反应。

2 结 果

2.1 两组临床评分比较 治疗1周，两组NIHSS、mRS评分均较治疗前降低，试验组均低于对照组(均P<0.05)；而MBI评分较治疗前均升高，试验组均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组临床评分比较(分)

2.2 两组血管内皮功能指标水平比较 治疗1周，两组血清ET-1水平均较治疗前降低，试验组均低于对照组(均P<0.05)；而血清NO、FMD水平均较治疗前升高，试验组均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血管内皮功能指标水平比较

2.3 两组血清细胞因子水平比较 治疗1周，两组血清Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平均较治疗前降低，试验组均低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组血清细胞因子水平比较

2.4 两组不良反应比较 试验组和对照组不良反应发生率比较无统计学差异(4.65%与11.63%，P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

据临床研究调查结果[9-10]显示，急性脑梗死约占脑卒中的70%，该疾病若治疗不及时常引起严重中枢神经系统损伤。目前，临床治疗急性脑梗死采用阿司匹林虽可起到一定的抗血栓功效，但部分患者经治疗后神经功能改善不明显[11-12]。因此，本研究在采用阿司匹林治疗急性脑梗死的基础上加用阿加曲班，进一步探讨该治疗方案对急性脑梗死的影响。

阿加曲班作为一种直接凝血酶抑制剂，其进入患者机体后，可通过黏附于血栓上和连接于凝血酶上，有效发挥抗血栓的作用，从而有助于改善患者临床症状，提高其生活质量[13]；且阿加曲班在发挥治疗疗效的同时，不引起抗体形成，也不显著延长凝血原酶时间，进而能够明显减少出血事件的发生，促进患者疾病转归，提高临床疗效。本研究中试验组治疗后的MBI评分较对照组高，而NIHSS及mRS评分较对照组低，提示阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死可明显减轻患者神经功能缺损程度，进而有助于促进疾病转归，提高临床疗效，与既往研究[14]结果相一致。狄美琪等[15]研究学者指出，采用阿加曲班治疗对急性脑梗死可明显减轻患者神经功能缺损程度，有效改善患者临床症状，与本研究结果相符。此外，本研究中两组不良反应比较差异不显著，提示阿加曲班联合阿司匹林的治疗方案并未明显增加急性脑梗死患者不良反应，考虑其原因可能与阿加曲班可有效促进患者神经功能恢复及疾病转归等有关。

急性脑梗死多伴有不同程度的炎性损伤，Lp-PLA2作为一种炎症标记物，可反映急性脑梗死的炎性病变程度，其水平升高可加重炎症反应，导致病情进一步发展；MMP-9与急性脑梗死的神经功能预后以及严重程度密切相关，高水平的MMP-9可刺激炎症进展，加重病情；TNF-α参与急性脑梗死的炎症病变过程，其水平升高可激活巨噬细胞因子过量分泌炎性因子，进而加重机体炎症反应，恶化病情[16-17]。此外，内皮损伤指标也参与急性脑梗死的病变过程。本研究中试验组治疗后的血清NO、FMD水平较对照组高，而血清ET-1、Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平较对照组低，提示阿加曲班联合阿司匹林可明显缓解急性脑梗死患者炎症反应，改善血管内皮功能，控制病情发展。分析其原因可能为，阿加曲班具有使凝血酶快速灭活的作用，进而可有效抑制体内凝血酶诱导或催化的一系列反应，抑制炎性因子的合成与释放，达到有效缓解急性脑梗死患者炎症反应的作用[18-19]；同时阿加曲班还可抑制血管收缩，调节内皮细胞功能，从而有利于改善患者血管内皮功能[20]。

综上，阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死，可明显降低患者血清Lp-PLA2、MMM-9水平，缓解炎症反应，并可改善患者血管内皮功能，减轻神经功能缺损程度，进而有助于促进疾病转归，提高临床疗效，且安全性良好。