胃肠疾病与无先兆偏头痛之间的联系：一项横断面研究*

蒋潇洒 杨 倩 乔万海 陈育礼 张晓辉 郝宇杰 刘 娜# 王进海#

西安交通大学第二附属医院消化内科1(710004)延安市黄陵县人民医院消化内科2 西安济仁医院消化内科3

背景：既往研究发现胃肠疾病患者头痛的发生率较高，而偏头痛患者常伴有胃肠道症状。了解疾病之间的关联可为其机制的研究和治疗提供新思路。目的：探索胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)与无先兆偏头痛(MWoA)的共患情况以及相关危险因素。方法：采用随机分层抽样的方法对陕西省2 696名成年农村居民进行问卷调查，依据ICHD-Ⅲβ诊断标准、蒙特利尔标准、罗马Ⅳ标准分别诊断MWoA、GERD、FD和IBS，计算单病患病率以及与MWoA的重叠患病率，比较MWoA组与非MWoA组之间GERD、FD和IBS的患病率，并分析各个疾病的相关危险因素。结果：本研究共收集有效问卷2 423份，GERD、FD、IBS的患病率分别为12.5%、15.6%、6.9%，MWoA的患病率为8.8%。MWoA组GERD(30.5%对10.7%)、FD(37.1%对13.5%)、IBS(27.2%对4.9%)的患病率均高于非MWoA组(P均<0.001)。多因素分析显示，女性、高血压、运动系统慢性损伤疾病史均与GERD、FD、IBS以及MWoA的患病呈正相关。结论：GERD、FD和IBS与MWoA之间存在一定的关联。

胃食管反流病(GERD)以反酸和烧心为典型表现，是常见的动力障碍性疾病，并具有功能性疾病的特征[1]。功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)为最常见的功能性胃肠病，诊断均采用基于症状的诊断标准[2]。近年随着经济的发展以及生活方式的改变，GERD、FD、IBS已成为常见的疾病，不仅显著影响患者的生活质量，也增加了患者和社会的经济负担[3]。

偏头痛是一种原发性脑功能异常性疾病，其中无先兆偏头痛(migraine without aura, MWoA)最为常见，通常还伴有恶心、呕吐等消化道症状。既往有研究发现GERD[4]、IBS[5]、FD[6]与偏头痛均有密切的相关性，但以罗马Ⅳ标准为基础的研究较少，且研究人群较局限。本横断面研究通过调查陕西省人群中MWoA、胃肠疾病的患病情况，旨在明确两者的共患情况以及相关危险因素，从而为疾病的预防、诊断和治疗提供一定的依据。

对象与方法

一、样本量的确定

二、调查对象

本研究采取多阶段分层随机抽样的方法，首先应用随机数字表法在陕西省的每个自然区域随机抽取2个市(陕北：延安、榆林；关中：宝鸡、西安；陕南：商洛、汉中)，然后每个市随机抽取1个县/区(黄陵县、定边县、扶风县、鄠邑区、柞水县、勉县)，接着每个县/区随机抽取2个村，共抽取12村，最后按照门牌号每村随机抽取100户家庭(每户家庭≥2人)上门进行一对一面访调查。所有调查对象均为年龄≥18周岁且户籍为研究所在地、具有一定语言沟通能力并配合调查的常住居民。排除标准：①存在可解释患者症状的器质性胃肠疾病、腹部手术史以及妊娠者；②患有明确的神经系统疾病、颅内肿瘤以及脑外伤者；③信息不完整者。本研究方案通过西安交通大学第二附属医院伦理委员会的伦理审批，受试者均知情同意。

三、问卷设计

调查问卷包括基本信息、生活方式和疾病症状问卷三部分。其中前两部分根据当地的饮食习惯和生活习惯进行设计，疾病症状问卷中关于FD和IBS的相关问题选自罗马Ⅳ诊断标准中相应的成人部分，GERD相关问题根据蒙特利尔定义而确定，MWoA相关问题参照ICHD-Ⅲβ诊断标准进行设计。所有问题和选项被表述为方言化用语以便受试者可以正确理解。

四、相关诊断标准和定义

MWoA的诊断基于ICHD-Ⅲβ诊断标准[8]，FD和IBS的诊断基于罗马Ⅳ诊断标准[9]，GERD的诊断基于蒙特利尔诊断标准[10]。但由于本研究中受试者未行上消化道内镜检查，无法排除器质性病变，故本研究中的FD实际上是符合罗马Ⅳ中FD症状标准的未经调查的FD。大量饮酒指当前纯乙醇摄入量男性≥50 g/d，女性≥30 g/d。重度吸烟指当前吸烟量≥20根/d[11]。

五、质量控制

调查开始前由一名胃肠病学专家和一名流行病学专家对调查员进行集体培训，规范和统一每个症状的解释和描述，培训合格后入户进行调查。在正式调查前，选取一个村庄进行预调查，以提高问卷应答质量和问卷应答率。完善问卷后，统一印制并发放。在入户调查前，取得当地村民委员会的配合，向村民充分宣教以取得其知情和配合。调查员入户面对面指导受试者填写问卷，由专人负责数据整理和录入，剔除不完整或无法分辨的问卷，使用软件进行数据库模板制作和录入，采用双人双录入、双校对形式并进行一致性检验、纠错。

六、统计学分析

结 果

一、应答率和人群基本特征

选取的2 696名调查对象中，拒绝参与者141名，无法配合者23名。共回收问卷2 532份，排除妊娠者12份，信息不完整者19份，器质性病变者53份，腹部手术史者25份，有效问卷共2 423份，应答率为89.9%。其中男性1 037名，女性1 386名；年龄18～85岁，平均(45.32±16.86)岁；陕北地区753名(黄陵县354名、定边县399名)，关中地区847名(扶风县394名、鄠邑区453名)、陕南地区823名(柞水县431名、勉县392名)。

二、GERD、FD、IBS和MWoA的患病情况

GERD患者302例(12.5%)，FD患者377例(15.6%)，IBS患者167例(6.9%)，MWoA患者213例(8.8%)。GERD与MWoA重叠者65例，FD与MWoA重叠者79例，IBS与MWoA重叠者58例。MWoA组GERD、FD、IBS的患病率均高于非MWoA组(P均<0.001；表1)。Logistic回归分析显示，调整性别和年龄后，GERD、FD、IBS与MWoA的OR值分别为3.62、3.75和7.29(P均<0.001；表2)。

表1 MWoA和非MWoA患者中GERD、FD、IBS的发生情况n(%)

表2 GERD、FD、IBS与MWoA之间的联系

三、单因素分析

GERD组与非GERD组的年龄、BMI、婚姻状况、教育水平、三餐规律、吸烟史、饮酒史、饮茶量、阿司匹林用药史、高血压、心血管疾病、运动系统慢性损伤疾病史相比差异有统计学意义(P<0.05)；FD组与非FD组的性别、年龄、教育水平、三餐规律、吸烟史、饮酒史、饮茶量、阿司匹林用药史、其他NASIDs用药史、高血压、糖尿病、心血管疾病、运动系统慢性损伤疾病史相比差异有统计学意义(P<0.05)；IBS组与非IBS组的性别、年龄、教育水平、三餐规律、吸烟史、饮酒史、饮茶量、高血压、糖尿病、运动系统慢性损伤疾病史相比差异有统计学意义(P<0.05)；MWoA组与非MWoA组的性别、三餐规律、吸烟史、其他NASIDs用药史、高血压、心血管疾病、运动系统慢性损伤疾病史相比差异有统计学意义(P<0.05；表3)。

表3 GERD、FD、IBS和MWoA影响因素的单因素分析n(%)

四、多因素分析

女性、丧偶、重度吸烟、饮酒、高血压、心血管疾病、运动系统慢性损伤疾病史与GERD呈正相关，年龄≥60岁、未婚、高教育水平与GERD呈负相关；女性、未婚、重度吸烟、大量饮酒、大量饮茶、高血压、心血管疾病、运动系统慢性损伤疾病史、其他NASIDs用药史与FD呈正相关，年龄≥60岁、初高中教育水平与FD呈负相关；女性、吸烟、大量饮酒、高血压、糖尿病、运动系统慢性损伤疾病史以及其他NASIDs用药史与IBS呈正相关，年龄≥60岁、初高中教育水平与IBS呈负相关；女性、高血压、运动系统慢性损伤疾病史以及其他NASIDs用药史与MWoA呈正相关(表4)。

表4 GERD、FD、IBS和MWoA影响因素的多因素Logistic回归分析

讨 论

本研究基于罗马Ⅳ标准和国际头痛分类，陕西农村成人GERD、FD、IBS和MWoA的患病率分别为12.5%、15.6%、6.9%、8.8%。最新一项关于全球33个国家或地区功能性胃肠病的流行病学研究[7]结果显示，参照罗马Ⅳ标准，各个国家FD的患病率为2.4%～12.3%，我国为5.9%；IBS患病率为1.3%～7.6%，我国为2.3%。但该研究是基于互联网调查的结果，虽然也采用了面对面家庭调查的方式对部分国家进行调查，但仅占很少一部分且数据质量并不高。本研究完全采用面对面个人访谈的方式进行问卷调查，结果显示FD和IBS的患病率均高于该研究。一项meta分析显示，中美洲地区胃食管反流症状的患病率最高(19.6%)，亚洲地区最低(10.0%)，特别是东南亚国家(7.4%)。其中基于蒙特利尔诊断标准的10项研究的GERD合并患病率为14.7%[12]。Takeshima等[13]通过汇总近30年所有关于东亚地区偏头痛患病率的研究发现，我国偏头痛患病率为从香港地区的4.7%到福建畲族的10.5%，其中基于ICHD-Ⅲβ标准的偏头痛患病率为9.1%，这与本研究结果基本接近。

本研究中GERD、FD、IBS患者的头痛报告率分别为21.5%、21.0%、34.7%，调整年龄和性别后，Logistic回归分析显示MWoA与GERD、FD和IBS之间存在很强的独立关联性。一项横断面研究[4]发现GERD组偏头痛的患病率明显高于非GERD组(71.56%对30.60%)，由此推断偏头痛与GERD之间存在相关性。FD与偏头痛之间存在相关性。伊朗的一项横断面研究[5]显示，偏头痛患者伴消化不良的患病率是无头痛者的4倍以上；Di Stefano等[6]的队列研究中，多数无幽门螺杆菌感染的FD患者出现了MWoA症状，餐后不适综合征患者的偏头痛严重程度与餐后胃部不适阈值的改变显著相关。据报道，1例男性FD患者自成年以来一直伴发头痛，服用西沙必利(20 mg qd)治疗FD后，头痛症状几乎完全消除[14]。说明在部分偏头痛患者中，FD可能是其头痛的原因。头痛是IBS主要的非肠道症状之一。一项纳入了六项流行病学研究的meta分析发现IBS患者并发偏头痛的风险为25%～50%，是健康人群的2.66倍[15]。

近年发现偏头痛与GERD、FD、IBS不仅容易重叠出现，IBS还与偏头痛有许多相似之处[16]。本研究从一般情况、饮食生活习惯、疾病史和用药史方面出发，发现女性、高血压和运动系统慢性损伤均为GERD、FD、IBS和MWoA的危险因素。故伴有更多共同危险因素的患者可能更容易出现疾病的重叠。此外，考虑到用于治疗偏头痛的NASIDs药物与消化道症状的相关性，本研究分析了各个疾病的NSAIDs使用情况。由于其中阿司匹林与偏头痛的治疗无关，但与消化道症状相关，为避免阿司匹林在偏头痛的分析中带来影响，将阿司匹林单独分组进行研究。考虑到其他NASIDs并非全部与偏头痛相关，本研究在总数据的基础上排除了其他疼痛相关疾病，尚认为剩余NASIDs的服用均与偏头痛相关。结果显示偏头痛患者其他NASIDs的服用率明显高于非偏头痛患者，且其他NASIDs的服用与FD和IBS的发生呈正相关。因此，用于治疗偏头痛的NASIDs与FD和IBS均有一定的相关性，这似乎可以进一步解释FD、IBS与偏头痛的重叠。

本研究作为一项横断面研究，其结果仅能说明关联性而不能说明因果关系，而且所有诊断仅基于症状未能进行相关检查，但这是基于相关诊断标准对农村人口的真实调查，能较好地体现罗马Ⅳ、蒙特利尔标准的真实价值，为农村基层医疗提供了一定的参考依据。此外，本研究在探讨GERD、FD和IBS中某一疾病与偏头痛的关联时，并未考虑是否存在其他疾病，可能会加强其与偏头痛之间的关联性。但由于GERD、FD和IBS在自然人群中本就容易发生重叠，因此针对人群而言，排除其他疾病仅研究某一疾病与偏头痛关联的意义并不大。

综上所述，MWoA患者GERD、FD、IBS的患病率均较健康人群升高，这可能与其相似的临床特征以及发病机制存在不同程度的共通之处有关，这可在一定程度上为其研究和治疗提供新的思路。