血凝酶联合奥美拉唑对急性非静脉曲张上消化道出血患者凝血功能的影响与安全性分析

何小玲

·消化道疾病专题

血凝酶联合奥美拉唑对急性非静脉曲张上消化道出血患者凝血功能的影响与安全性分析

何小玲

（粤北第二人民医院内科，广东 韶关 512028）

探讨血凝酶联合奥美拉唑对急性非静脉曲张上消化道出血（ANVUGIB）患者凝血功能的影响与安全性。将粤北第二人民医院2017年3月至2020年3月期间收治的50例ANVUGIB患者按照随机数字表法分为对照组（25例，单用奥美拉唑治疗）与研究组（25例，采用血凝酶联合奥美拉唑治疗），两组患者均连续治疗7 d。比较两组患者治疗后临床疗效、止血时间、平均输血量、大便潜血（OB）转阴时间、住院时间以及再出血率；比较两组患者治疗前后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平；比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。治疗后研究组患者临床总有效率较对照组显著升高；治疗后研究组患者止血时间、OB转阴时间、住院时间均显著短于对照组，平均输血量显著少于对照组，再出血率显著低于对照组；两组患者PT、APTT与治疗前比，治疗后均显著缩短，且研究组显著短于对照组，两组患者D-D水平均显著降低，且研究组较对照组显著降低，而两组患者FIB水平显著升高，且研究组较对照组显著升高（均＜0.05）；治疗后研究组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（＞0.05）。血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB，有利于缩短临床症状的改善时间，促进凝血功能转归，效果显著，且安全性良好。

急性非静脉曲张；上消化道出血；血凝酶；奥美拉唑；凝血功能；安全性

急性非静脉曲张上消化道出血（acute non-varicose upper digestive bleeding, ANVUGIB）是指上胃肠道疾病、邻近器官及组织疾病相互作用而引起的出血，ANVUGIB起病较急，病发后患者的血压会在短时间下降，若救治不及时将危及患者生命安全[1]。目前，奥美拉唑是临床治疗ANVUGIB的常用药物，其主要是通过抑制胃壁细胞膜H+、K+-ATP酶系和胃酸分泌，有效提升胃内pH值，从而达到止血的目的，但单独采用奥美拉唑治疗在改善患者凝血功能方面效果并不够理想。有研究表明，血凝酶属于凝血因子Ⅱa，能快速促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白，使血液尽早凝固，凝血和止血效果甚佳，可作为ANVUGIB的联合治疗药物[2]。本研究旨在探讨血凝酶联合奥美拉唑对ANVUGIB患者凝血功能的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年3月至2020年3月期间粤北第二人民医院收治的50例ANVUGIB患者按照随机数字表法分为对照组（25例）与研究组（25例）。对照组患者中男性17例，女性8例；出血量520~1 674 mL，平均（985.34±85.61）mL；出血原因：胃溃疡10例，急性胃黏膜病变7例，十二指肠球部溃疡5例，糜烂出血性胃炎3例；Forrest分级：Ⅰa 5例，Ⅰb 10例，Ⅱa 6例，Ⅱb 4例。研究组患者中男性16例，女性9例；出血量528~ 1 694 mL，平均（992.56±86.72）mL；出血原因：胃溃疡11例，急性胃黏膜病变6例，十二指肠球部溃疡4例，糜烂出血性胃炎4例；Forrest分级：Ⅰa 6例，Ⅰb 12例，Ⅱa 5例，Ⅱb 2例。性别、出血量、出血原因等一般资料两组患者比较，差异无统计学意义（＞0.05），组间有可比性。此项研究已经院内医学伦理委员会审核批准，且患者或家属已签署此项研究的知情同意书。纳入标准：均符合《内科学》[3]中关于ANVUGIB的诊断标准；临床表现均为呕血、黑便、便血者；就诊前24 h内未采用止血药物治疗，就诊前1周未使用抑制胃酸分泌药物治疗者等。排除标准：伴有上消化道弥漫性出血者；合并凝血功能异常者；对奥美拉唑、血凝酶等药物过敏者等。

1.2 方法 两组患者入院后均给予纠正水、电解质平衡，酸碱平衡及补充血容量治疗，必要情况下予以吸氧维持，防止呕血时血液倒流引起窒息。在此基础上，给予对照组患者奥美拉唑肠溶片（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053，规格：40 mg/片）治疗，取该品40 mg溶于100 mL的0.9%氯化钠中静脉滴注，2次/d。研究组患者在对照组治疗基础上联合白眉蛇毒血凝酶注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730，规格：1 IU/支）治疗，取该药1 IU溶于10 mL的0.9%氯化钠中静脉推注注射，2次/d。均持续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效，参照《内科学》[3]中疗效判断标准，经治疗后24 h内出血停止、黑便、呕血等症状消失，经胃镜检查无活动性出血即为显效；经治疗后24~48 h出血停止，上述症状较治疗前明显好转，经胃镜检查无明显出血即为有效；出血现象及上述症状未见好转为无效，总有效率=显效率+有效率。②再出血率、止血时间、平均输血量、大便潜血（OB）转阴时间、住院时间，再出血标准：止血后72 h再次发生呕血症状，胃液呈鲜红色或咖啡样液体，经胃镜检查可见活动性出血病灶。各临床症状改善时间需要医护人员详细观察与记录。③凝血功能，血液采集：清晨采集两组患者空腹静脉血4 mL，进行抗凝处理后，取血浆，采用全自动血凝仪检测患者的D-二聚体（D-D）、血浆纤维蛋白原（FIB）水平，并记录凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。④呕吐、恶心等不良反应发生情况进行比较。

2 结果

2.1 临床疗效 相较于对照组，研究组患者治疗后临床总有效率较高，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效 对照组2510(40.00) 7(28.00)8(32.00)17(68.00) 研究组2513(52.00)10(40.00) 2(8.00)23(92.00) χ2值 4.500 P值 ＜0.05

2.2 临床症状 研究组患者止血72 h后有2例再出血，再出血率为（8.00%）；对照组患者止血72 h后有8例再出血，再出血率为（32.00%），研究组的再出血率显著低于对照组（2=4.500，＜0.05）。治疗后研究组患者的止血时间、OB转阴时间、住院时间相较显著短于对照组，平均输血量相较显著少于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

2.3 凝血功能 治疗后两组患者APTT、PT均显著短于治疗前，且研究组显著短于对照组；两组患者D-D水平相较于治疗前显著降低，且研究组相较于对照组显著降低；而两组患者FIB水平较治疗前显著升高，且研究组相较于对照组显著升高，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。

表2 两组患者临床指标比较(±s)

表3 两组患者凝血功能比较(±s)

注：与治疗前比，*＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；D-D：D-二聚体；FIB：纤维蛋白原。

2.4 不良反应研究组经治疗后，出现恶心1例，不良反应总发生率为4.00%，对照组出现恶心3例、呕吐3例，不良反应总发生率为24.00%，研究组较对照组降低，但差异无统计学意义（2=2.658，＞0.05）。

3 讨论

ANVUGIB是消化内科常见的一种危急重症，具有起病急、病情变化快等特征，患者临床表现多为呕血、便血、黑便等[4]。目前，临床针对此类患者多使用奥美拉唑治疗，该药作为质子泵抑制剂的重要代表药物，经胃肠道吸收后可在胃小管分泌出合成抑制质子泵活力的次磺酰胺，从而降低胃内酸度，增加胃黏膜血流量，达到促进溃疡愈合的作用[5]。但单独采用奥美拉唑治疗对ANVUGIB患者治疗效果较为局限。

血凝酶主要从白眉蛇毒中的“类凝血酶”提取而出，具有类凝血酶和类凝血激酶两大活性，在Ca2+作用下，类凝血酶能有效激活凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，促进出血部位血小板凝聚，最终形成白色血栓，达到止血效果[6]。凝血酶虽属于最强生理性血小板激活剂，但单独使用也会受胃酸影响而失去活性，所以联合奥美拉唑治疗能避免胃酸环境对血凝酶的影响，使其正常发挥止血效果。血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB患者，止血效果更佳，可进一步促进临床治疗效果提升，且治疗后患者的不良反应较少，再出血率较低[7]。结果显示，相较于对照组，研究组患者治疗后临床疗效更加显著，止血时间、OB转阴时间、住院时间相较于对照组显著缩短，平均出出血量与再出血率相较于对照组显著降低。不良反应总发生率相较于对照组降低，但差异无统计学意义，证实血凝酶联合奥美拉唑能提高ANVUGIB患者临床疗效，缩短临床症状改善时间，降低再出血率，且不会增加患者不良反应发生率。

凝血功能指标包含PT、APTT、FIB、D-D等，均属于常见的指标，当患者病情恶化时，导致凝血功能PT、APTT延长，D-D水平升高，FIB水平降低，严重影响凝血功能正常运作[8]。而类凝血激酶可在血小板因子Ⅲ作用下推动凝血酶原变成凝血酶，缩短凝血时间，正常发挥凝血和止血的作用，改善上消化道出血患者凝血功能[9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者PT、APTT均显著短于对照组，D-D水平显著低于对照组；FIB水平显著高于对照组，提示血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB患者，可有效改善患者凝血功能，促进患者康复。

综上，对于ANVUGIB患者采用血凝酶与奥美拉唑联合治疗的方式，有利于缩短患者临床症状的改善时间，提高临床疗效，改善其凝血功能，且安全性良好，值得临床大力推广，但由于本研究样本量较少，还需进一步深入研究与分析。

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何小玲，大学本科，主治医师，研究方向：内科疾病的诊疗。

R573.2

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2096-3718.2021.07.0012.03