甲地孕酮联合复方苦参注射液对子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

刘 莹 孙 聪 李聪聪

辽宁省辽阳市中心医院(111000)

子宫内膜癌属妇科常见恶性肿瘤，临床主要表现为下腹部疼痛、腹部包块、阴道排液、阴道流血、宫腔积液等[1]。该病发病趋势明显，恶性程度较高，但患者早期特异性表现不明显，发现时患者多已进展至中晚期，对患者的生命安全构成严重威害[2-3]。寻找一种科学有效的治疗手段对子宫内膜癌患者意义重大[5]。本研究选取子宫内膜癌患者作为研究对象，探讨甲地孕酮联合复方苦参注射液辅助常规化疗对子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响，以期为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 基础资料

选取2017年3月-2019年3月本院收治的子宫内膜癌患者86例。纳入标准：①均符合子宫内膜癌诊断标准[6]；②年龄≥18岁；③临床分期在Ⅲ-Ⅳ期或复发者；④存在可测量的病灶；⑤预计生存期≥3个月；⑥治疗前3个月未有激素、清热祛痰散结类中药治疗史；⑦有较好治疗依从性。排除标准：①伴严重的心、肝、肾等脏器功能问题；②伴糖尿病和血栓病史；③合并认知功能障碍或伴精神系统疾病；④对治疗药物过敏；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥伴子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫内膜不典型/典型增生等妇科疾病；⑦阴道出血量较多，有明显出血倾向；⑧不愿意参与调查。本研究经本院伦理委员会审查通过，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

按照随机数字表法分为观察组和对照组。纳入患者均采用统一的化疗方案治疗，给予紫杉醇(TX)+DDP(TP)方案进行常规化疗。在化疗基础上，对照组给予口服醋酸甲地孕酮片(上海信谊天平药业有限公司)，160 mg/次，1次/d；观察组给予醋酸甲地孕酮片联合复方苦参注射液治疗，醋酸甲地孕酮片服用剂量同对照组，复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司)20 ml+250 ml 0.9% 生理盐水，1次/d，静脉滴注。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1血清肿瘤标志物抽取患者治疗前后晨起空腹静脉血离心取上清液，采用天津市兰力科化学电子高技术有限公司生产的LKM5000型化学发光免疫分析仪，化学发光免疫分析法测定血清糖类抗原125(CEA125)、人附睾蛋白4(HE4)含量。科大创新股份有限公司生产的GC-2016型γ放射免疫计数器，放射免疫法检测血清癌胚抗原(CEA)。试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司生产，严格按操作说明书进行。

1.3.2免疫功能采用APAAP桥联酶标技术检测两组患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，检测试剂均采购自美国BD公司。

1.3.3生活状态治疗前后患者日进食量、患者体质量。采用KPS评分[7]对患者机体功能状态进行评估，该量表由11个等级组成，总分100分，患者死亡记0分，正常记100分，0～100表示患者生活状态依次递增，得分越高生活状态越好。

1.3.4治疗效果评定标准[8]①完全缓解，治疗后患者病灶均消失，持续时间超过4周且无新病灶出现；②部分缓解，治疗后患者肿瘤病灶两径乘积减少≥50%，持续4周以上且无新病灶出现；③病情稳定，治疗后患者肿瘤病灶两径乘积减少<50%或增大<25%，持续4周以上且无新病灶出现；④疾病进展，治疗后患者肿瘤病灶两径乘积增加至≥25%或伴新病灶出现。客观缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。临床获益率=(完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数)/总例数×100%。

1.3.5不良反应发生全程监测患者用药期间不良反应情况，如血小板、白细胞计数异常、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常等，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组43例，年龄(52.6±10.4)岁(25～70岁)，组织学分型为浆液细胞癌20例、透明细胞癌13例、腺癌10例，临床分期为Ⅲ期22例、Ⅳ期21例。观察组43例，年龄(51.2±10.8)岁(26～68岁)，组织学分型为浆液细胞癌21例、透明细胞癌13例、腺癌9例，临床分期为Ⅲ期23例、Ⅳ期20例。两组患者年龄、临床分期、组织学分型等资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后相关血清肿瘤标志物比较

血清HE4、CEA、CA125水平，治疗前两组比较无差异(P>0.05)；治疗后两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后相关血清肿瘤标志物水平比较

2.3 治疗前后T淋巴细胞亚群比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相当(P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前增高，CD8+水平明显降低(均P<0.05)，对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平与治疗前比较无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 生活状态比较

治疗前，两组日进食量、体质量、KPS评分比较未见差异(P>0.05)；治疗后，两组日进食量、体质量、KPS评分均较治疗前增加，且观察组增加幅度高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者生活状态比较

2.5 治疗效果比较

治疗后，观察组的客观缓解率和临床获益率均要高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.6 不良反应情况比较

治疗后，观察组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组治疗效果比较[例(%)]

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

目前，临床针对子宫内膜癌一般首选手术治疗[9-10]，但对于病理分型特殊、肿瘤分期高、低分化的子宫内膜癌患者，常需配合特定的化疗方案[11]。然而，患者在化疗过程中会出现较严重不良反应，降低了患者的治疗依从性，对治疗效果产生一定影响[12]。近年来，激素及中医药的辅助治疗在延长肿瘤患者生存期限的优势住逐渐凸显[13-14]。醋酸甲地孕酮是一种高效的合成孕激素，能够作用于子宫内膜癌雌激素受体，抑制子宫内膜癌细胞的生长播散。复方苦参注射液是以白土茯苓和苦参为主的两种中草药经现代技术加工制成，具有清热利湿、解毒止痛的功效。故本研究选择醋酸甲地孕酮与复方苦参注射液联合辅助化疗治疗子宫内膜癌，以探讨其临床疗效。

有研究[15]显示，HE4参与了子宫内膜癌的疾病进程，患者临床分期越高其血清HE4浓度也越高。CA125可作为一项判断患者预后的重要肿瘤标志物，也可用于监测肿瘤的复发情况。CEA作为一种广谱肿瘤标志物，在子宫内膜癌患者血清中呈高表达状态，对患者预后有一定提示作用。本研究发现，治疗后两组的HE4、CA125、CEA水平均降低，且观察组低于对照组，提示醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液治疗子宫内膜癌的抗肿瘤作用更加明显，这可能是因为复方苦参注射液内含氧化苦参碱、苦参碱等多种有效抗癌活性因子，能明显减轻机体炎症反应，从而抑制肿瘤耐药性和癌肿细胞扩散。

本研究对两组免疫功能观察发现，治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前有明显增高，CD8+水平明显降低，而对照组CD4+、CD4+/CD8+、CD8+治疗前后无明显变化，说明醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液能增强子宫内膜癌患者的免疫功能。分析认为：这可能与复方苦参能影响端粒酶活性作用有关。本研究对两组患者进食量、体质量、KPS评分进行比较发现，观察组的日进食量、体质量、KPS评分均高于对照组，说明醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液能更好改善患者的生活状态，对促进患者身心健康有积极意义。治疗效果方面，观察组客观缓解率和临床获益率均高于对照组，说明醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液在治疗子宫内膜癌疗程优势更明显，明显提高了治疗效果。这可能因为联合用药能影响类固醇激素受体与细胞生长分化相关调节蛋白的相互作用，从而加速蛋白同化，提高治疗效果。此外，观察组不良反应发生率低于对照组，这与符晶莹[16]等研究结果相似，说明醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液在子宫内膜癌患者化疗中的减毒效果更为突出。分析可能与苦参碱具有抑制肿瘤耐药性的作用有关，从而使药后的不良反应更少。

综上所述，醋酸甲地孕酮联合复方苦参注射液辅助化疗治疗子宫内膜癌患者的抗肿瘤效果明显，能明显改善患者免疫功能，提高生活质量，且减毒作用突出，值得临床应用。