中性粒细胞与淋巴细胞比值、CEA、CA19-9联合检测诊断直肠癌的临床价值

郭建晖

（南通市海门区人民医院检验科，江苏 南通 226100）

直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一，其被认为是全球范围内第三大常见癌症，且占癌症相关死因的第二位。随着人们生活方式和饮食结构的改变，加之人口逐渐老龄化，我国直肠癌发病率逐年上升，至今未发现一种简单易行、效价高的用于早期筛查本病的方法[1]。因此，寻找一种有效的早期诊断方法是目前临床迫切需要解决的问题。近年来有研究发现，炎症反应在肿瘤的发生发展中发挥重要作用[2]。外周中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）作为炎症反应的重要标志物，已有文献证实与结直肠癌的发展及预后密切关联[3]。癌胚抗原（CEA）和糖类抗原19-9（CA19-9）作为一种肿瘤标志物，其已广泛用于直肠癌诊断和预后随访，但上述指标单独检测在直肠癌的诊断中敏感性和特异度均较低。本研究重点分析了NLR、CEA、CA19-9联合检测诊断直肠癌的临床价值，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南通市海门区人民医院2017年1月至2019年12月期间就诊的62例直肠癌患者的临床资料，将其作为直肠癌组，并选取同期院内收治的直肠息肉患者60例作为息肉组，健康体检者60例作为对照组。其中直肠癌组患者中男性35例，女性27例；年龄30～76岁，平均（59.06±5.12）岁。息肉组患者中男性32例，女性28例；年龄31～78岁，平均（58.02±6.42）岁。对照组中男性29例，女性31例；年龄30～77岁，平均（59.48±5.97）岁。3组研究对象的性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：直肠癌组患者符合《内科学》[4]中的相关诊断标准者；粪便隐血试验阳性；结肠镜下黏膜活检确诊；经各种影像学检查和超声检查明确无远处转移；病历资料完整。排除标准：合并其他良、恶性肿瘤者；合并血液、阻塞性疾病或溃疡性病变者；合并严重出血或感染者。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 所有研究对象均于晨起采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min，采用Sysmex XN-100血液分析仪和配套试剂测定中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，并计算NLR。采用雅培i-2000化学发光分析仪和配套试剂测定CEA及CA19-9水平，操作过程严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标 ①将3组研究对象NLR、CEA、CA19-9水平进行对比。②将3组研究对象NLR、CEA、CA19-9单项及联合检测的阳性率进行对比，阳性判定标准：NLR ≥ 2.64，CEA ＞ 5 ng/mL，CA19-9＞ 37 U/mL，联合检测的阳性标准：NLR、CEA、CA19-9检测结果两项或两项以上均为阳性。③应用受试者工作曲线（ROC）来计算NLR、CEA、CA19-9单项和联合检测诊断直肠癌的诊断效能。

1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计软件进行分析处理本文数据，计量资料以(采用χ2趋势检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NLR、CEA、CA19-9水平 直肠癌组患者NLR、CEA及CA19-9水平明显高于息肉组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 3组研究对象NLR、CEA、CA19-9水平比较()

表1 3组研究对象NLR、CEA、CA19-9水平比较()

注：与对照组比，*P＜0.05；与息肉组比，#P＜0.05。NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖类抗原19-9。

组别 例数 NLR CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)直肠癌组 62 3.11±1.52*# 5.39±1.05*# 39.79±2.46*#息肉组 60 2.38±1.16 1.96±0.82 19.76±1.25*对照组 60 2.19±1.04 1.71±0.70 8.06±1.37 F值 9.105 341.640 3265.669 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 阳性率 直肠癌组患者NLR、CEA、CA19-9联合检测的阳性率较单项检测高，且直肠癌组和息肉组患者单独检测和联合检测的阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 3组研究对象NLR、CEA、CA19-9单项和联合检测阳性率比较[ 例(%)]

2.3 诊断效能 与单独检测比，NLR、CEA、CA19-9联合诊断的灵敏度及特异度均较高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 3组研究对象NLR、CEA、CA19-9单项检测诊断效能比较

3 讨论

直肠癌指的是从齿状线至直肠乙状结肠交界处的癌，严重威胁着患者的身心健康。目前临床对直肠癌早期诊断标志物及筛查手段研究较多，现有的如粪便潜血试验、结肠镜检查、血清肿瘤标志物检查等，虽然粪便潜血试验无创、经济且操作便捷，但其检查结果极易受外界因素（如饮食、药物等）影响，且在病理组织出血情况下方可进行检测，绝大多数粪便潜血试验阳性者已发展至中晚期。结肠镜检查虽被视为直肠癌筛检的金标准，但其价格昂贵，且准备工作繁杂，操作过程中还易导致出血、肠瘘等不良情况发生。故寻找一种简单、便捷且准确度高的诊断方法是直肠癌早期筛检的关键。

CEA是一种糖类蛋白，由正常结肠细胞分泌，正常生理情况下血清中癌胚抗原浓度较低，研究指出，当血清癌胚抗原浓度大于5 ng/mL时，患恶性肿瘤可能性较大[5]。但CEA灵敏度和特异性均较差，仅通过检测癌胚抗原无法完全确诊，约40%病例漏诊。CA19-9是大肠癌组织中发现的一种神经节苷脂样物质，其在血清中主要以黏蛋白形式存在，且随着肿瘤进展浓度逐渐增加，且相较癌胚抗原而言，CA19-9可作为大肠癌独立预测标志物。CEA和CA19-9这两种血清指标已普遍用于早期癌症筛查，但其准确率较低。且研究发现直肠癌患者NLR值明显高于健康对照人群[6]。而NLR作为细胞的绝对值计数，其具有相对稳定性，可反应机体炎性反应与肿瘤免疫反应之间的相对平衡状态，且近年来该指标在肿瘤诊断方面的价值备受关注[7]。本次研究结果显示，直肠癌组患者NLR较息肉组和对照组高，且CEA及CA19-9水平明显高于息肉组和对照组，表明NLR、CEA及CA19-9的变化趋势与机体良恶性的病变程度密切相关。

研究结果表明，联合检测的灵敏度、特异度均高于单项检测，提示联合检测能够为明确诊断多种恶性肿瘤提供数据支持[8]。本次数据结果显示，直肠癌组联合检测的阳性率高于单项检测及息肉组和对照组，3项指标联合检测的灵敏度、特异度均高于单一指标检测，提示 NLR、CEA、CA19-9水平联合检测可优势互补， 从而提高直肠癌早期诊断的检出率和诊断准确性，减少漏诊、误诊情况的发生，具有较高的诊断价值。

综上，NLR、CEA、CA19-9水平联合检测可提高直肠癌的检出率，具有较高的诊断价值，可为直肠癌患者早期诊断和治疗提供数据临床依据，值得推广应用。