原发性不孕与复发性流产女性血清泌乳素与自然杀伤细胞水平的相关性分析

邱 莹

（阳春市妇幼保健院检验科，广东 阳江 529600）

泌乳素（PRL）是由腺垂体分泌的一种多肽激素，该激素的主要作用是促进乳汁分泌与调节卵巢功能[1]。近年来的研究成果显示PRL与免疫系统具有密切联系，低于或高于正常指标水平的PRL可提示免疫反应受损[2]。而在一些报道中还指出高PRL水平与自然杀伤（NK）细胞的数量、活性相关，而高浓度NK细胞水平是导致不孕的重要因素[3]。目前，国内关于原发性不孕和复发性流产血清PRL与NK细胞的相关性研究较少，因而为揭示PRL与NK细胞水平之间的联系，以广东省阳春市妇幼保健院接诊的原发性不孕患者、复发性流产患者及正常妊娠女性作为研究对象，对比不同群体的激素水平与NK细胞水平。本文旨在探讨原发性不孕、复发性流产女性血清PRL与NK细胞的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年6月至12月在阳春市妇幼保健院接诊的70例原发性不孕患者和70例复发性流产患者的临床资料，分别作为原发性不孕组和复发性流产组。原发性不孕组患者年龄24～32岁，平均（28.61±1.18）岁；有正常性生活，且持续1年以上从未妊娠。复发性流产组患者年龄25～32岁，平均（29.11±1.29）岁；存在连续3次或以上的自然流失。纳入标准：①夫妻双方检测染色体正常，生殖检测正常者；②女性盆腔彩超检测正常，无生殖道感染，无内分泌疾病者；③抗磷脂抗体、抗核抗体等检测为阴性者；④正常月经者等。排除标准：①因其他疾病或服用药物导致的PRL、NK细胞指标水平异常者；②全身免疫性疾病，内分泌疾病者；③恶性肿瘤疾病者；④脏器器质性损伤者等。另回顾分析70例正常生育妊娠女性的临床资料作为正常组，正常组年龄25～32岁，平均（27.26±1.21）岁；正常妊娠。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。院内医学伦理委员会审核并批准此研究。

1.2 方法 3组研究对象均在月经经期第3天，抽取空腹静脉血3 mL，以流式细胞仪检测NK细胞百分比，采用乳酸脱氢酶（LDH）稀释法分析NK细胞对K562细胞的杀伤作用；同时应用化学发光法检测血清PRL、促甲状腺激素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH），抽取患者月经第3天静脉血，分离血清后放置在 -80 ℃冰箱中待检，仪器为贝克曼库尔特化学发光分析仪（型号：Access系列），相关试剂使用厂家配套试剂。注意复发性流产患者的血液抽取时间需满足以下条件：距上次流产时间至少6个月。

1.3 观察指标 ①将3组研究对象的NK细胞水平、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平进行对比。②以PRL ＞ 1.14 nmol/L或25 μg/L作为高PRL的标准，对比3组研究对象高PRL率。③对比分析3组研究对象PRL与NK细胞水平之间的相关性。

1.4 统计学方法 运用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料用()表示，行t检验，多组间计量资料采用重复测量方差分析；计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验，多组间计数资料采用χ2趋势检验，相关性分析采用Spearman相关系数进行检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NK细胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平 原发性不孕组、复发性流产组患者PRL、NK细胞指标水平均显著高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象NK细胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平比较()

表1 3组研究对象NK细胞、血清PRL、TSH、FSH、LH及E2水平比较()

注：与正常组比，*P＜0.05。Nk：自然杀伤；PRL：泌乳素；TSH：促甲状腺激素；FSH：促卵泡激素；LH：促黄体生成素；E2：雌二醇。

组别 例数 NK(%) PRL(μg/L) TSH(mIU/mL) FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL) E2(pg/mL)原发性不孕组 70 13.33±0.75* 25.75±1.25* 1.02±0.33 6.48±0.65 7.15±0.36 38.18±2.69复发性流产组 70 13.45±0.79* 25.69±1.28* 0.98±0.32 6.68±0.68 7.28±0.39 38.05±2.77正常组 70 10.22±0.58 20.86±0.80 1.01±0.35 6.55±0.64 7.19±0.38 38.28±2.79 F值 462.363 430.514 0.273 1.671 2.185 0.123 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.2 高PRL率 原发性不孕组、复发性流产组患者高PRL率均显著高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 3组研究对象高PRL率比较（例）

2.3 PRL水平与NK指标水平相关性分析Spearman相关系数分析显示，原发性不孕组、复发性流产组患者的PRL指标水平均与NK细胞水平呈正相关（α值=0.561、0.528， 均P＜0.05），见表 3。

表3 3组研究对象PRL水平与NK指标水平相关性分析

3 讨论

RPL是人体重要激素，具有促进乳腺分泌乳汁与调节卵巢功能的重要作用，但在近年的研究中还发现PRL与机体免疫功能应答相关[4]。过低、过高的PRL均会影响到免疫功能，在一项小鼠实验中，向切除垂体的小鼠且缺乏细胞免疫、体液免疫的小鼠注射PRL后，其免疫功能得到恢复[5]。而在康延寿[6]等学者的研究中显示，高PRL症会导致不孕的发生，在通过药物降低PRL水平后患者受孕率显著提升。以上研究证实当PRL处于合理分泌水平，才能保障免疫功能的正常。

本次研究中主要探究了RPL与NK细胞的相关性，研究结果显示原发性不孕组、复发性流产组患者RPL、NK细胞指标水平均高于正常组，提示在不孕、复发流产女性中存在着PRL、NK细胞高表达，PRL、NK细胞在不孕或流产中发挥重要作用。相关研究认为PRL可通过与PRL受体结合，激活发挥免疫生物学作用。而PRL的受体遍及机体整个免疫系统，包括单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等[7]。一项研究中在NK细胞表面发现了丰富的PRL受体，而PRL能通过调节NK细胞受体，调节白介素 -2（IL-2）、白介素 -15（IL-15）的分泌，继而调高NK细胞分泌[8]。因此NK细胞水平的增高，与PRL呈高表达相关。临床研究显示，病理性高泌乳素血症急性加重期患者NK细胞数量增加，且活性增强，表明患者存在自身免疫功能障碍。同时生育失败女性NK细胞水平显著升高，提示NK细胞可能在其免疫机制中起到致病的作用。有学者报道妊娠早期外周血NK细胞百分比升高可能是复发性流产的原因，但并不能用于预测不孕女性或复发性流产妊娠结局[9]。正常妊娠情况下，NK细胞的数量、活性的改变反映了NK细胞水平是激素调控的，当NK细胞水平发生变化可能提示复发性流产的发生。本研究中，原发性不孕组、复发性流产组高PRL率均高于正常组，表明PRL在不孕、流产中扮演着重要角色。在Spearman相关系数的分析中，原发性不孕组、复发性流产组患者的NK细胞指标水平均与PRL呈正相关，也验证了NK细胞与PRL的内在联系。

综上，原发性不孕、复发性流产女性PRL水平与NK细胞水平呈正相关，两者相互作用是导致不孕、流产的重要影响因素。因而在治疗原发性不孕、复发性流产中，应进行PRL、NK细胞及常规性激素六项的检测，依据实际情况选择治疗方案。