瑞舒伐他汀联合门冬胰岛素治疗糖尿病肾病的疗效

李志龙

惠东县人民医院肾内科，广东惠州 516300

糖尿病患者血糖持续高水平会引起血管病变，肾脏内血管压力升高会引起肾脏形态以及结构的变化，诱发DN[1]。 DN 患者容易发生脂代谢紊乱，早期伴有高血脂、蛋白尿等症状，随着疾病的发展最终引起ESRD，不但降低患者生存质量，还增加了病死率。 控制血糖稳定能阻止或延缓微血管病变，为此控制DN 进展，临床中多实施降糖治疗[2]。因DN 患者存在血脂紊乱，单一降糖药物治疗有一定的局限性，多数研究证实联合调脂、消炎治疗对肾脏保护效果更好。 瑞舒伐他汀能降低胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及甘油三酯（TG），是控制血脂常用药物，且瑞舒伐他汀还可起到稳定体内细胞因子水平的作用[3]。因此该研究对该院2019年5 月—2020 年5 月40 例患者在门冬胰岛素治疗基础上联合瑞舒伐他汀，观察治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对该院80 例DN 患者进行研究， 以随机数字表法分为对照组及研究组各40 例。 对照组男性21 例，女性19 例；年龄42~77 岁，平均（61.62±3.42）岁；病程2~7年，平均(5.06±1.14)年。 研究组男性23 例，女性17 例；年龄44~78 岁，平均（62.54±3.57)岁；病程2~8 年，平均(5.12±2.24)年。 组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排与排除标准

纳入标准：①入组患者均符合《现代糖尿病诊疗进展》[4]中相关诊断标准。 ②经药敏试验证实无过敏反应。③入组前未服用他汀类药物调脂。 ④签署知情同意书。⑤经该院伦理委员会批准。

排除标准： ①原发性肾脏病或由其他原因引起的肾脏疾病。 ②伴有内分泌系统疾病。 ③伴有精神疾病。④伴有重要器官严重功能障碍。

1.3 方法

评估两组患者病情，进行饮食、运用等综合治疗干预，积极治疗并发症。 对照组采取门冬胰岛素（批准文号S20100049）单药治疗。 于餐前30 min 皮下注射，用药剂量0.5~1.0 U/（kg·d）。 研究组在此基础上应用瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20143337）治疗。起始剂量5 mg/次，1 次/d，治疗过程中动态监测血脂水平，根据个体情况调整瑞舒伐他汀用药剂量。 两组患者连续治疗3 个月，评价治疗效果。

1.4 观察指标

以血糖水平、血脂水平、肾功能以观察指标。 ①血糖控制情况。 检测治疗前及治疗3 个月后血糖指标（FBG：参考值3.9~6.1 mmol/L、2 hPG：参考值4.8~7.8 mmol/L、HbA1c%：参考值3.90%~6.10%）。 ②血脂控制情况。 检测治疗前及治疗3 个月后血脂指标 （TC： 参考值3~5.2 mmol/L、TG：参考值1.7~2.29 mmol/L、LDL-C：参考值2.07~3.12 mmol/L。 ③肾功能。 检测治疗前及治疗3个月后肾功能指标（BUN：参考值2.9~7.5 mmol/L、Scr：参考值30~110 μmol/L、UAER：参考值＜20 μg/min）。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制情况对比

治疗前两组血糖指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后两组血糖指标均下降，相比治疗前，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗后血糖指标比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者血糖控制情况对比（±s）

表1 两组患者血糖控制情况对比（±s）

组别研究组(n=40)对照组(n=40)t 值P 值FBG（mmol/L） t 值 P 值2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后治疗前 治疗后 t 值 P 值 HbA1c（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值11.95±2.64 11.75±2.18 0.370 0.713 5.19±0.49 6.52±0.65 10.334 0.001 15.923 0.001 14.541 0.001 13.75±3.22 13.89±3.15 0.197 0.845 7.92±1.51 9.87±3.26 3.433 0.001 10.368 0.001 5.609 0.001 11.24±2.25 10.95±2.31 0.568 0.571 7.04±1.13 8.74±2.37 4.095 0.001 10.550 0.001 4.223 0.001

2.2 血脂控制情况对比

治疗前两组血脂指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后两组血脂指标均下降，相比治疗前，组内差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗后血脂指标比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者血脂控制情况对比[（±s），mmol/L]

表2 两组患者血脂控制情况对比[（±s），mmol/L]

组别研究组(n=40)对照组(n=40)t 值P 值TC t 值 P 值TG治疗前 治疗后治疗前 治疗后 t 值 P 值 LDL-C治疗前 治疗后 t 值 P 值5.76±0.69 5.78±0.72 0.126 0.899 3.25±0.79 4.98±0.64 10.762 0.001 15.923 0.001 5.252 0.001 1.97±0.48 1.96±0.45 0.096 0.924 0.85±0.35 1.57±0.44 8.099 0.001 11.811 0.001 3.920 0.001 3.99±0.43 3.98±0.47 0.099 0.921 1.85±0.36 3.15±0.37 15.927 0.001 24.134 0.001 8.776 0.001

2.3 肾功能对比

治疗前两组肾功能对比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗后两组肾功能指标均下降，相比治疗前，组内差异有统计学意义（P＞0.05）。研究组治疗后肾功能指标比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者肾功能对比（±s）

表3 两组患者肾功能对比（±s）

组别研究组(n=40)对照组(n=40)t 值P 值BUN（mmol/L） t 值 P 值Scr（μmol/L）治疗前 治疗后治疗前 治疗后 t 值 P 值 UAER（μg/min）治疗前 治疗后 t 值 P 值10.86±2.23 10.57±2.15 0.126 0.899 6.35±1.46 8.34±2.02 10.762 0.001 15.923 0.001 10.762 0.001 100.12±12.46 99.78±12.88 0.120 0.905 63.24±8.34 77.45±8.63 7.489 0.001 15.557 0.001 9.109 0.001 57.24±7.93 56.31±7.81 0.529 0.599 22.57±4.12 32.39±3.70 11.216 0.001 24.537 0.001 17.505 0.001

3 讨论

DN 是糖尿病最常见并发症之一，约40%糖尿病患者发生DN，糖尿病为慢性疾病，患者为控制血糖水平正常需终生服药，以避免靶器官受到影响[4]。 DN 发病机制目前尚未总结出全面观点，多数研究认为糖代谢、血流动力学变化等是危险因素。 糖代谢异常也是促进糖尿病发展的重要原因，糖代谢变化往往影响脂质代谢，为此糖尿病患者有脂质代谢异常的表现[5]。 脂质代谢异常会增加高脂血症风险，加快病情恶化，促进DN 发展，最终引起肾衰竭。 这一并发症对患者生命健康有较大威胁，因此需及时治疗。

DN 患者需积极纠正血糖水平， 多数研究认为DN的发生与肾脏微血管病变存在密切联系， 血糖保持高水平会对血管内皮产生侵蚀， 血液中脂肪将积淀于血管中诱发炎症反应， 脂肪堆积过多会促进脂质化形成粥状物导致肾毛细血管淤堵， 肾脏血压升高引起肾脏病变[6]。因此需应用降糖药降低血糖[7-8]。吕卓等人[9]表示胰岛素可有效控制血糖调节糖代谢， 有利于改善肾脏血液供应情况，影响DN 发展。 门冬胰岛素能够与肌肉以及脂肪细胞中的胰岛素受体相结合，加快对葡萄糖的吸收，该药物通常在餐前使用，用药后能维持1~3 h[10]。但门冬胰岛并不能有效控制血脂代谢， 调节血脂效果不理想， 难以治疗因脂肪积淀引起的血管炎症反应[11]。糖尿病发病机制尚未完全明确， 为此部分降糖类药物有一定局限性，门冬胰岛素虽然起效比人胰岛素快，降糖效果较理想， 但由于患者合并DN 治疗难度加大，还需要实施更为有效的治疗方案控制病情， 避免肾脏血管病变加剧[12]。DN 存在脂代谢异常，门冬胰岛素单药治疗虽然能在一定程度上控制血糖， 但难以纠正脂代谢异常。瑞舒伐他汀能够选择性抑制HMG-CoA 还原酶的活性， 阻止或延缓甲戊二酰辅酶A 还原为胆固醇的前体，有较好的降血脂作用[13-14]。 该研究联合应用瑞舒伐他汀，治疗后两组血糖指标、血脂指标、肾功能指标均下降，相比治疗前组内差异有统计学意义（P＜0.05）。 研究组治疗后血糖指标、 血脂、 肾功能指标比对照组低（P＜0.05），这一结果说明两种方法虽然有一定调节血糖血脂效果，但联合用药可发挥协同作用，取得更好的效果。 李滨等人[15]认为DN 患者伴有脂质代谢异常表现，瑞舒伐他汀降脂效果显著， 有利于血管内皮功能的恢复，该药物可发挥良好的抗脂代谢异常作用，联合用药可对抗DN 的发展，其研究中，患者治疗后的血糖、血脂均更为理想，且肾功能改善效果更好。 临床中多项研究证实门冬胰岛素与瑞舒伐他汀连用可发挥更好的治疗效果，杜金玉[16]提出门冬胰岛素能够模拟机体胰岛素分泌的生理过程，对抗血糖波动作用更佳，联合瑞舒伐他有助于降低血液中的脂蛋白以及胆固醇， 促进LDL-C的分解。 因此联合用药促进了肾毛细血管内粥状物的代谢，改善肾脏血管血循环。

综上所述，门冬胰岛素治疗糖尿病肾病基础上联合瑞舒伐他汀对血糖、血脂的控制效果更好，能阻止、延缓糖尿病肾病的发展，该治疗方案值得在临床中应用。