ER、PR、Her- 2、Ki- 67 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者肿瘤组织中的表达分析

程世越

福建中医药大学附属人民医院病理科，福建福州 350000

乳腺癌是一种发病率较高的恶性肿瘤疾病， 对于女性患者的身体健康形成严重的危害。 病情的持续进展，疾病的危害程度和治疗难度也会逐渐增加，应及早进行诊治[1]。 在乳腺癌的防治工作中，需要考虑到诱发乳腺癌发生、进展的各类危险因素。 在乳腺癌患者的治疗恢复期间，合并症是不可忽视的影响因素[2]。在合并2型糖尿病的乳腺癌患者中， 长期高血糖引起的代谢紊乱，与乳腺癌的发生、进展存在一定的联系[3]。 为了深入了解2 型糖尿病对于乳腺癌发生进展的影响， 可以根据ER、PR、Her-2、Ki-67 在肿瘤组织中的表达情况以及乳腺癌分子分型进行判断， 对于乳腺癌的诊疗和防治提供有价值的参考依据[4]。该研究选取该院2018 年6月—2020 年6 月期间收治的36 例2 型糖尿病合并乳腺癌患者和35 例未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者作为研究对象，根据ER、PR、Her-2、Ki-67 在肿瘤组织中的阳性表达结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该组研究对象为该院收治的36 例2 型糖尿病合并乳腺癌患者和35 例未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者，分别作为观察组和对照组。 该研究所选病例经过医院医学伦理委员会批准， 患者及患者家属签署知情同意书。 观察组，年龄为39～62 岁，平均年龄（53.18±5.67）岁。 对照组，年龄为41～64 岁，平均年龄（54.05±5.83）岁。 两组患者的基本资料对照相仿，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受免疫组化检测， 获取乳腺癌组织作为样本。 经过石蜡切片（4 μm），通过免疫组化检测，测得肿瘤组织的分子分型， 进行ER、PR、Her-2、Ki-67表达情况的分析。 显微镜下观察免疫组化染色切片，进行ER、PR、Her-2、Ki-67 的表达是否为阳性，显示细胞核内有棕黄色颗粒（ER、PR）、清晰棕色（Her-2）以及棕黄色（Ki-67）为阳性，不满足以上条件则为阴性。 根据行ER、PR、Her-2、Ki-67 表达情况，判断乳腺癌的分子分型，分为LuminalA 型（同时满足ER 阳性、PR 阳性、Her-2 阴性）、LuminalB 型 （同时满足ER 阳性、PR 阳性、Her-2 阳性）、HER2 型 （同时满足ER 阴性、PR 阴性、Her-2 阳性）、Basal-Like 型（同时满足ER 阴性、PR阴性、Her-2 阴性），比较两组患者之间的差异性。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ER、PR、Her-2、Ki-67 在两组患者肿瘤组织中的表达

在2 型糖尿病合并乳腺癌患者（观察组）和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者（对照组）中，对比ER、PR、Her-2、Ki-67 的阳性表达结果，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 ER、PR、Her-2、Ki-67 在两组患者肿瘤组织中的阳性表达对比[n（%）]

2.2 两组乳腺癌患者的分子分型

对比2 型糖尿病合并乳腺癌患者（观察组）和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者（对照组）的肿瘤分子分型差异，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组乳腺癌患者的分子分型对比[n（%）]

3 讨论

乳腺癌的发生， 对于女性患者的身心健康均会形成严重的损害。 乳腺癌的早期诊治，能够及早地发现病情，及时实施治疗，有效控制病情进展，改善患者的预后[5-6]。 在乳腺癌患者接受诊治的过程中，需要认识到合并症产生的影响。 乳腺癌患者的合并症，往往与乳腺癌的发生机制存在一定的关联[7]。 相关研究指出[8]，2 型糖尿病女性的乳腺癌患病风险高于普通人群。2 型糖尿病患者受到胰岛素抵抗的影响，容易发生高胰岛素血症，对于肿瘤组织的生长有着一定的促进作用。 高血糖引发的代谢异常、内分泌紊乱以及免疫功能下降，也会在一定程度上增加乳腺癌的发生风险。 在2 型糖尿病和乳腺癌的发生、进展过程中，不良生活习惯、肥胖是主要的影响因素。 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，两种疾病相互影响，往往会导致病情的加重，增加疾病的危险程度。 2 型糖尿病引起的糖代谢紊乱，会导致超氧阴离子等活性氧簇的大量产生，能够作用于肿瘤细胞，降低抗氧化物酶的表达水平， 进而诱发应激反应， 干扰DNA 与酶的合成，增加癌变风险，导致病情的加重。 同时可以促进微血管形成、细胞基底膜的分解，对于肿瘤细胞的转移产生着一定的影响。 由此可见，在乳腺癌患者中，2 型糖尿病对于疾病的发生、 进展产生着在显著的影响。 不同分子基因表型的乳腺癌患者，治疗方法和预后存在着差异性。 ER、PR、Her-2、Ki-67 在肿瘤组织中的表达， 是判断乳腺癌分子基因表型的重要依据[9]。在乳腺癌患者中，ER、PR、Her-2、Ki-67 在肿瘤组织中的表达，往往会受到2 型糖尿病的影响[10]。

该组研究结果显示， 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者和未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者中，ER、PR、Her-2、Ki-67 在肿瘤组织中的表达存在显著差异。在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，ER 阳性表达率、PR 阳性表达率分别为47.22%和52.78%，显著低于未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者，Her-2 阳性表达率、Ki-67 阳性表达率分别为63.68%和52.78%，显著高于未合并2 型糖尿病的乳腺癌患者。 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者中，肿瘤分子分型为LuminalA 型、LuminalB 型的患者比例较低， 而肿瘤分子分型为为HER2 型、Basal-Like 型的患者比例较高，能够反映出2 型糖尿病对于乳腺癌发生、进展的影响。 在乳腺癌的临床治疗中，对于合并2 型糖尿病的患者，可以根据其肿瘤分子分型特点，制定针对性的治疗方案[11-12]。

综上所述，ER、PR、Her-2、Ki-67 在2 型糖尿病合并乳腺癌患者肿瘤组织中的表达， 可以用于判断肿瘤分子分型，能够反映出2 型糖尿病对于乳腺癌的影响，对于和疾病的防治有着重要的参考价值。