马来酸曲美布汀与复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合治疗肠易激综合征的临床效果观察

凌明强

(广州市番禺区何贤纪念医院， 广东 广州 511400)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是世界范围内的常见病，是一种功能性肠病，表现为反复发作的腹痛，与排便相关或伴随排便习惯的改变，我国以腹泻为主，还可表现为便秘或便秘与腹泻交替，是肠道动力异常、炎性反应、菌群失调等多种因素共同作用的结果[1]。虽然肠易激综合征对患者全身状况无明显影响，但是患者常因症状长期反复发作、不能完全根治而影响生活质量。目前治疗肠易激综合征的中西药琳琅满目，取得效果一般，长期服药还可能导致不良反应的增加。我院采用马来酸曲美布汀与复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合治疗肠易激综合征，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：通过HIS系统抽取我院2019年6月～2020年6月肠易激综合征住院患者200例。随机分为对照组与治疗组各100例，对照组男46例，女54例，平均年龄(54.34±9.67)岁，平均病程4.43年。治疗组男62例，女38例，平均年龄(51.62±5.52)岁，平均病程5.46年。两组患者性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准：临床诊断符合肠易激综合征诊治指南(罗马Ⅳ)[2]。标准如下：腹痛反复发作，且近3个月内每周至少发生1次，伴有以下2项或2项以上：①与排便相关；②伴随排便频率改变(排便次数>3次/d)；③伴随粪便外观性状改变(呈糊状或水样便)；④诊断前症状至少出现6个月，近3个月符合以上诊断标准；⑤入组前3个月未服用相关治疗药物；⑥粪便细菌学检查阴性；⑦排除症状与肠易激综合征相似疾病如：乳糖不耐受、炎性反应性肠病、乳糜泻、显微镜下结肠炎；⑧经过伦理委员会同意，告知患者本人及家属并签署知情同意书。

1.3治疗方法：对照组单独使用马来酸曲美布汀片(海南普利制药，批号：H2000039)200 mg/次，饭前口服，3次/d；治疗组在对照组基础上联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业)500 mg/次，饭前口服，3次/d，两组均治疗4周。治疗过程中不使用其他改善胃肠道功能的药物。治疗前所有患者均接受血、尿、粪三大常规、肝肾功能、电解质、胃肠镜检查。

1.4疗效观察：治疗前后仔细观察腹痛腹胀情况，每日排便次数，粪便性状等，并对患者进行心理教育与饮食指导，尽可能排除可能影响患者疾病相关因素。腹痛按照疼痛分级可以分为4级[3]：0级：无疼痛；1级：轻度疼痛，无需服药或对生活无影响；2级：中度疼痛，需服药或对生活有一定影响；3级：重度，需服药以及对生活影响明显。腹胀按频率分为4级：0级：无腹胀；1级：偶尔(发作时间<25%)；2级：经常(发作时间25%～50%)；3级：持续(发作时间>50%)。腹痛腹胀疗效判断标准：显效：症状完全消失或明显改善；有效：症状有一定程度改善；无效：症状没有改善或加重。粪便性状按照Bristol分型标准[3]评价：1型：分散性干球粪；2型：腊肠状，多块的；3型：腊肠样，表面有裂缝；4型：腊肠样或蛇状，光滑而柔软；5型：柔软团块，边缘清晰；6型：软片状，边缘毛糙或糊状；7型：水样便。

2 结果

2.1两组腹痛情况比较：连续治疗4周后，两组患者的腹痛症状均有明显改善，结果显示，治疗组腹痛改善总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组腹痛情况改善对比[例(%)]

2.2两组腹胀情况比较：连续治疗4周后，两组患者的腹胀症状均有明显改善，结果显示，治疗组腹胀改善总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组腹胀改善情况对比[例(%)]

2.3两组粪便性状比较：治疗前两组粪便性状，差异无统计学意义(P>0.05)。连续治疗4周后，粪便性状较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，6型、7型改善尤为明显，且治疗组比对照组改善更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 粪便性状改善对比[例(%)]

2.2两组不良反应比较：治疗组出现3例轻微口渴、口内麻木症状，未予停药，几天后症状消失，对本病治疗无影响。对照组未出现相关药物不良反应。

3 讨论

肠易激综合征(IBS)是以腹痛腹胀或排便习惯改变为特征的无器质性疾病的常见慢性肠道疾病，其具体发病机制尚不明确，目前普遍认为由下列多种因素共同作用所致，包括肠道激素、肠道动力异常、菌群失调、内脏感觉异常、肠道感染治愈后、心理因素等综合因素[4]。IBS发病率高达15%，欧美国家成人发病率约10%～20%，我国约10%，且近年来随着人们饮食结构多样化、饮食不规律及生活压力增加，发病率也逐年增加[5]。

马来酸曲美布汀是一种离子通道抑制剂和阿片受体激动剂，对胃肠道功能起到兴奋和抑制的双向调节作用，是治疗肠易激综合征的常见药物之一。作用机制为：通过作用于胃肠道平滑肌细胞膜上的钾、钙离子通道起到双向调节作用。抑制去极化时平滑肌钾离子外流，提高平滑肌细胞兴奋性，起到收缩平滑肌作用；抑制去极化时钙离子内流，抑制平滑肌收缩，起到舒张平滑肌的作用，从而发挥双向调节作用。此外，还可以通过激活外周肾上腺素能神经的μ受体或胆碱能神经的κ受体起到双向调节作用。激活肾上腺素能μ受体时，抑制肾上腺素释放，增强平滑肌收缩，促进胃肠道运动；激活胆碱能κ受体时，抑制乙酰胆碱释放，抑制平滑肌收缩，抑制胃肠道运动。何赢等人研究发现，肠易激综合征患者的血清炎性因子(IL-6、IL-8 及 IL-12等)及5-HT水平高于正常人群，这类炎性因子可促进白细胞释放，使白细胞更易于黏附于内皮细胞，黏附的白细胞可损伤肠道内皮细胞，加重肠道炎性反应，从而损伤肠道黏膜，引起胃肠道功能异常，马来酸曲美布汀可降低炎性因子及5-HT水平，起到改善胃肠道功能的作用[6]。

复方谷氨酰胺胶囊为L-谷氨酰胺和人参、甘草(蜜炙)、茯苓三种中成药组成的复方制剂。L-谷氨酰胺是一种特殊作用的氨基酸，为肠道黏膜细胞代谢活动提供能量，胃肠道可从血液或食物中吸收利用谷氨酰胺，是谷氨酰胺消耗最多的部位，具有增强肠黏膜屏障功能，提高肠道抵御细菌及毒素的能力。还具有促进谷胱甘肽合成来抵抗氧自由基对肠黏膜损伤的功能，从而保护胃肠道黏膜[7]。有中医研究认为IBS病变是脾、肠虚弱表现，人参、甘草、茯苓均具有益气健脾，祛气除湿之效，起到调节胃肠运动、促进食物消化吸收，提高胃肠道黏膜免疫作用[8]。

本研究发现，应用马来酸曲美布汀联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征，治疗组腹痛、腹胀总有效率为93%、95%，高于对照组的83%、82%。粪便性状改变明显，且治疗组改变优于对照组，显示马来酸曲美布汀联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗效果较好且联合治疗优于马来酸曲美布汀单药治疗。

综上所述，应用马来酸曲美布汀联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗肠易激综合征疗效较好，安全性高，值得临床推广使用。