对新诊断2 型糖尿病患者骨骼肌质量的观察性研究

陈毅光，刘枘岢，李雯翀，周敏华，朱咏瑶

（东莞市松山湖中心医院内分泌科，东莞 523320）

随着我国人口老龄化与生活方式的改变，T2DM 患 病率不断攀升，已成为国内最重要的慢性非传染性疾病之一。根据2013 年全国性的流行病学调查显示，老年人糖尿病患病率高达20.2%［1］，随着年龄增长，糖尿病患病率不断升高，严重影响患者的生活质量并降低预期寿命。而作为常见增龄相关疾病之一的肌肉减少症，近年来亦越来越受到重视，其主要表现为骨骼肌质量减少、肌力下降以及功能减退。有研究表明，老年糖尿病患者肌少症患病率明显高于非糖尿病健康人群［2］，进一步研究发现，老年糖尿病患者的四肢骨骼肌质量较健康人群显著降低，从而引起患者全身活动能力的下降，增加跌倒、骨折甚至伤残的风险［3］，严重影响老年人的生活质量。既往的研究多关注具有一定病程的T2DM 患者，而鲜少关注新诊断的中老年T2DM 患者，因此本研究旨在探究新诊断T2DM 患者四肢骨骼肌质量的变化情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016 年3 月～2017 年9 月就诊于东莞市第三人民医院内分泌科的新诊断T2DM（T2DM）患者纳入本研究作为新诊断T2DM 组，共40 例（其中男21 例，女19 例）。入组标准：①符合1999 年世界卫生组织（WHO）关于T2DM 的诊断标准；②年龄50～70 岁，初次诊断，未行任何治疗；③糖化血红蛋白（HbA1c）7% ≤ HbA1c ≤ 9%；④体重指数（BMI）25 kg/m2≤BMI ≤28.0 kg/m2。排除标准：①1 型糖尿病及其它特殊类型糖尿病；②合并有严重心、肝、肾等脏器功能障碍患者；③有肿瘤病史患者；④依从性差不能完成随访者。对照组选取同期在我院进行健康体检的无糖尿病史的健康成年人，年龄50～70 岁，BMI 25～28 Kg/m2，共纳入50 例（其中男27 例，女23 例）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 采集40 例新诊断T2DM 患者及50例健康对照组的性别、年龄、身高（H）、体重（W）、腰围（WC）、臀围（HC）等一般资料，计算BMI ＝W／H2（Kg/m2），腰臀比（WHR）＝WC／HC，全自动生化分析仪葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG），全自动糖化血红蛋白分析仪高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.2.2 指标检测 美国GE 公司双能X 线吸收测定法（DEXA）进行身体成分检测，检测四肢骨骼肌质量（ASM），并计算四肢骨骼肌质量与身高平方的比值（ASM/h2），四肢骨骼肌质量与体重的比值（ASM/wt）。握力的测量采用 JAMAR 握力器进行受试人群握力检测，采用美国手治疗协会标准化握力测量指南体位：受试者取坐姿，双脚自然置于地面，屈膝屈髋90°，屈肘90°，上臂与胸平贴，前臂中立位，伸腕 0～30°，分别记录左右臂握力值，取二者平均值计算握力。采用4 米行走试验检测步行速度：试验前受试者休息至少10 分钟，站在起跑线上，开始行走时立即启动计时器，要求受试者在 4 米区间内尽自己体能行走，记录所用时间，每位受试对象均检测三次，取均值计算步行速度。

1.3 统计学处理 本次实验数据处理选择SPSS 23.0软件包进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，两组计量资料比较采用两组独立样本t 检验，两组率的比较采用卡方检验。P＜0.05 表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及代谢指标 新诊断T2DM 组与健康对照组，无论男性还是女性，在年龄、体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比等指标方面无显著性差异（P＞0.05），新诊断T2DM 组在空腹血糖、糖化血红蛋白方面显著高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组基本资料及代谢指标

2.2 两组四肢骨骼肌质量及相关指标的比较 以性别分层，无论男性或是女性，新诊断T2DM 组在四肢骨骼肌质量、四肢骨骼肌质量与身高平方的比值（ASM/h2），四肢骨骼肌质量与体重的比值（ASM/wt）均明显低于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），但握力和步速在两组之间无显著性差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组四肢骨骼肌质量及相关指标的比较

2.3 两组四肢骨骼肌质量减少发生率的比较 以性别分层，对于男性而言，若以ASM/wt＜29.5%作为评价标准，新诊断T2DM 组四肢骨骼肌质量减少发生率明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），若以ASM/h2＜7.0kg/m2作为评价标准，两组四肢骨骼肌质量减少发生率无显著性差异（P＞0.05）；对于女性而言，无论是以ASM/h2＜5.7kg/m2还是以ASM/wt＜23.2%作为评价标准，两组之间在四肢骨骼肌质量减少发生率方面均无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组使用不同标准评估骨骼肌质量减少发生率的比较（%）

3 讨论

T2DM 和肌肉减少症都属于增龄相关性慢性疾病，随着年龄的增长，糖尿病患者的肌肉质量、肌力及身体活动能力均显著降低。有研究发现，60 岁以上糖尿病患者当中，肌少症患病率男性为19%，女性为27%，显著高于血糖正常人群。随着病程越长，HbAlc 越高，T2DM 患者四肢骨骼肌质量下降越明显［4-5］。研究显示，罹患肌少症的中老年人发生T2DM 的机率明显增加［6-7］，患者肌肉质量和功能的减退又可引起机体代谢紊乱，加重糖尿病病情［8］。

肌肉减少症是一种临床综合征，表现为骨骼肌质量减少、肌肉力量下降以及躯体活动能力减退。既往研究证实，T2DM 患者四肢骨骼肌质量较正常人群显著降低，但患者均具有一定病程，对于新诊断的中老年T2DM 患者则研究较少。本研究发现，新诊断的中老年T2DM 患者，其四肢骨骼肌质量均较健康对照组显著降低。基于ASM/wt（男＜29.5%，女＜23.2%）的评价标准，本研究中男性患者四肢骨骼肌质量减少的发生率更高，在女性人群中无显著性差异。可能与本研究纳入样本量较少有关，期待更多更大样本、多中心的研究去进一步探索。此外，本研究还发现，新诊断T2DM 患者在握力和步行速度等评价肌肉功能的指标方面与健康对照组并无显著性差异，提示对于此类初诊糖尿病患者，虽然肌肉质量已有下降趋势，但肌肉功能尚无明显减退，这也为临床上及早预防肌少症提供了契机，即在肌肉功能尚未受损前积极防治肌肉质量的减少，延缓肌少症的发生发展。

既往的研究认为，T2DM 与患者骨骼肌质量减少的发生风险增加相关，可能受年龄、HbA1c、病程［9］、慢性并发症、血糖控制水平、运动和营养、降糖药物的使用等影响。本研究对象为新诊断T2DM，故可初步排除病程的影响，患者四肢骨骼肌质量减少更可能与年龄、HbA1c 水平等因素相关，并可能通过神经血管性改变、胰岛素抵抗、氧化应激等机制促进肌肉质量的丢失。胰岛素抵抗可以使餐后骨骼肌内蛋白质合成降低，同时由于合并糖代谢障碍，更易导致机体骨骼肌质量下降。而T2DM 的高血糖状态可使糖基化终末产物和活性氧簇生成增加［10-11］，导致骨骼肌神经血供的损害和肌肉质量功能的降低。此外，高糖可使白介素6、肿瘤坏死因子-α等炎症细胞因子浓度增加，引起肌肉蛋白质减少。

总而言之，本研究发现，新诊断T2DM 患者的四肢骨骼肌质量较健康对照组显著降低，男性的发生率更高。鉴于肌少症所带来的严重危害，因此我们应该从患者被诊断T2DM 伊始就高度关注其肌肉质量的情况，积极防治肌少症的发生。