养元护肾消癜方治疗过敏性紫癜肾炎急性期的疗效及对微循环指标、血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8的影响*

徐梅秀 薛丕良 王冬梅 李丽琦

（黑龙江省中医药科学院，黑龙江 哈尔滨 150036）

过敏性紫癜（HSP）是由免疫复合物所介导的一种过敏性小血管炎综合征，临床主要表现为间歇性发作的皮肤紫癜、关节痛或炎、肾脏受累等［1］。HSP中肾脏受累达44%～47%，引起紫癜性肾炎（HSPN），且肾脏受累程度与临床预后密切相关［2］。HSPN的发病原因和机制尚未完全阐明，大量研究认为其与免疫-炎症反应异常等有关，多依靠糖皮质激素、免疫抑制剂等进行治疗，症状控制效果尚可，但停药后反跳现象普遍，且不良反应较多［3］。近年来，诸多研究报道了中医药在HSPN治疗中的效果及安全性，且证实中西医结合治疗较单纯西医治疗能够提高近期疗效、降低复发率及不良反应率，但既往研究缺乏对HSPN急性期的疗效及机制的研究［4］。本研究对HSPN急性期患者拟用养元护肾消癜方治疗，并从微循环治疗、炎症因子及黏附分子等多方面探讨其可能作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：西医诊断符合《肾脏病诊断与治疗学》［5］中对HSPN的诊断标准，中医辨证属于风热夹瘀证［6］。年龄18～65岁；病程≤6个月，且处于急性发作期；患者及其家属均同意且签署知情同意书，研究设计获得医院伦理学委员会审核批准。排除标准：合并严重心、脑、肝、肺等脏器功能障碍者；其他疾病如狼疮性肾炎、肾静脉压迫综合征等诱发的蛋白尿、血尿者；继发肠穿孔、肠套叠、神经系统受累所致行为异常者；原发性或继发性肾小球疾病后出现HSP者；近3个月内接受免疫调节剂、糖皮质激素治疗者；合并急性感染者；肾小球硬化率≥50%者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 临床资料 纳入2019年1月至2020年6月期间在本院治疗的HSPN急性期患者96例，采用随机数字表法分为两组。对照组48例，男性28例，女性20例；年龄20～60岁，平均（30.36±5.64）岁；病程1～4周，平均（2.82±0.65）周。观察组48例，男性31例，女性17例；年龄20～60岁，平均（31.03±5.86）岁；病程1～4周，平均（2.79±0.60）周。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者参照《肾脏病诊断与治疗学》［5］与《紫癜性肾炎的中西医结合治疗》［7］给予常规综合治疗，即在充分休息、合理饮食、避免接触可疑过敏食物或药物、预防感染等基础上，应用醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg/片）口服，初始剂量20～40 mg/d，分2～4次口服，症状减轻后每2～3日降低5 mg，治疗4周。同时，给予雷公藤多苷片（浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422，规格：10 mg/片）口服，1.0～1.5 mg（/kg·d）。观察组在对照组基础上，应用养元护肾消癜方治疗，组方：黄芪30 g，党参、白术各20 g，白茅根、熟地黄、紫草、生山药各15 g，玄参、茜草、女贞子、益母草、丹参、牡丹皮、菟丝子、淫羊藿各10 g，龟板6 g。加减：腹痛甚者，加白芍10 g及甘草6 g；血尿严重者，加小蓟15 g及三七粉3 g；蛋白尿严重者，加芡实10 g；皮疹不退者，加牛膝10 g及青黛3 g。每日1剂水煎至300 mL，三餐前分服，疗程4周。

1.4 观察指标 1）临床症状评分：参照相关标准［6，8］对主要症状进行半定量评分，按无、轻、中、重度以0～6分6级评价，得分越高则症状越重。2）血液指标检测：治疗前后分别采集清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清内皮素-1（ET-1）、血栓素-2（TXB2）、6-酮-前列腺素F-1α（6-KetoPGF-1α）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-33（IL-33）水平，采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（NOS）水平。3）肾功能相关指标：治疗前后，测定外周血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr），测定尿红细胞计数以及24 h尿白蛋白量（24 h UP）。4）安全性评价：每周检测1次血尿便常规、心电图、肝功能，统计药物相关性不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照相关文献［6，9］拟定。完全缓解：临床症状及阳性体征消失，24 h UP＜0.15 g，尿蛋白转阴，血尿等消失，停药后3个月内无复发。显效：临床症状及体征基本消失，尿红细胞计数、24 h UP降低≥50%，且无出血倾向。有效：临床症状及体征有所改善，尿红细胞计数、24 h UP降低25%～50%。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。两组症状评分、微循环指标、血清相关指标等以（）表示，比较经t检验；疗效及不良反应以%表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后症状评分比较 见表2。两组治疗后1周、2周及4周时症状评分均较治疗前显著下降（P＜0.05），观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后症状评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组对照组n 48 48治疗前35.86±3.61 35.67±3.52治疗1周22.03±3.44*△26.03±3.49*治疗2周14.25±3.11*△16.85±3.74*治疗4周9.13±2.14*△12.82±3.01*

2.3 两组治疗前后微循环指标比较 见表3。治疗后，两组血清6-Keto-PGF-1α、NO水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后的血清TXB2、ET-1水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），且观察组下降较对照组更为明显（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后微循环指标比较（±s）

表3 两组治疗前后微循环指标比较（±s）

组别观察组（n=48）对照组（n=48）时间治疗前治疗后治疗前治疗后6-Keto-PGF-1α（ng/L）53.64±5.17 70.29±9.03*△54.21±6.01 62.85±6.43*TXB2（ng/L）78.82±6.79 54.02±5.21*△76.97±6.65 62.02±6.14*ET-1（pg/L）93.65±8.24 74.65±5.17*△92.48±8.11 82.25±7.43*NO（μmol/L）46.72±6.03 61.15±9.42*△47.33±6.15 56.81±7.95*

2.4 两组治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8水平比较 见表4。治疗后，两组血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8水平比较（ng/L，±s）

表4 两组治疗前后血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8水平比较（ng/L，±s）

组别观察组（n=48）对照组（n=48）时间治疗前治疗后治疗前治疗后sICAM-1 369.75±60.21 251.05±30.36*△366.49±58.42 292.45±46.17*sVCAM-1 766.15±102.35 542.19±62.15*△761.69±98.79 588.41±65.82*IL-8 98.32±10.45 55.23±8.14*△96.49±9.27 62.03±8.78*IL-33 92.95±17.89 66.02±11.25*△90.43±15.97 72.43±10.16*

2.5 两组治疗前后肾功能相关指标比较 见表5。治疗前，两组血BUN、Scr、尿沉渣红细胞计数及24 h UP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后肾功能相关指标比较（±s）

表5 两组治疗前后肾功能相关指标比较（±s）

组别观察组（n=48）对照组（n=48）时间治疗前治疗后治疗前治疗后BUN（mmol/L）8.82±1.59 6.33±0.56*△8.71±1.52 7.12±0.84*Scr（μmol/L）136.69±22.56 70.45±12.18*△134.82±21.13 88.42±15.63*尿沉渣红细胞（个/HP）42.13±7.75 9.43±2.24*△41.08±7.21 16.07±2.65*24 h UP（g/24 h）2.95±0.54 0.59±0.23*△2.89±0.51 1.17±0.34*

2.6 两组不良反应比较 两组观察期间均未见明显肝功能异常及血常规异常，无严重感染等明显不良反应。

3 讨论

HSPN是继发于HSP的严重并发症，也是HSP的肾脏表现，临床多采用抗炎、抗过敏、免疫抑制等对症治疗HSPN，近期疗效尚可，但停药后容易反复发作。HSPN一旦发展至肾病综合征阶段，其病情更为严重，复发率更高，更容易发展为慢性肾功能衰竭［10］。

HPSN属中医学“紫斑”“水肿”“血尿”等范畴，多因外感邪毒化热、血热妄行结合致脉络损伤而发病，病情反复发作，则致气阴耗伤，可致阴虚火旺、气不摄血等，发病初期主要为“瘀”“热”“实”证，多为虚实夹杂之症。养元护肾消癜方中紫草具有凉血止血和解毒透疹之功效，白茅根清热生津、凉血止血、利尿通淋，玄参解毒散结、滋阴降火、清热凉血，茜草活血通经、凉血止血，4药共为本方之君，且均有抗炎、抑菌、免疫调节等作用。黄芪为补气良药，有健脾益气、扶正固本之功，且有利尿、降压、抗氧化应激、调节免疫、抗血小板聚集等作用，有利于改善肾脏血液微循环；党参健脾益肺、补中益气、镇静解热，具有抗缺氧、降压及增强免疫等作用；白术燥湿利水、健脾益胃、止渴生津，并有镇静、抗血凝、利尿、扩张血管等作用；熟地黄养血补血、凉血、滋阴补肾，并有利尿强心等作用；女贞子具有凉血益血、清热滋阴之功效，且具有调节免疫、抗变态反应等作用；淫羊藿祛风除湿、补肾壮阳，且有降血压、改善微循环、调节机体免疫等作用；龟板养血补心、益肾强骨、滋阴潜阳，对腰痛、自汗、盗汗等具有良好疗效，且具有良好的免疫调节作用；生山药、菟丝子既可补益脾肾，又可固摄下焦；以上共为本方之臣。益母草利尿消肿、活血化瘀，且具有改善血循环、抗血栓、抗菌及利尿等作用；牡丹皮为血中气药，有活血祛瘀、清热凉血之功，现代药理学研究证实其有抗菌、抗炎、免疫调节及抗变态反应等作用；丹参活血化瘀，并兼免疫调节作用［11］；以上共为本方之佐。全方共奏活血通络、滋阴补肾、清热解毒、清消紫癜之功。

本研究结果显示，观察组治疗1、2、4周后临床症状评分较对照组显著降低，BUN、Scr、尿沉渣红细胞计数及24 h UP均显著低于对照组。同时，观察组近期疗效明显优于对照组，均无明显不良反应。证实养元护肾消癜方与西药联用安全可行，且能够更好地缓解HSPN患者的临床症状及肾损伤，提高临床疗效。治疗后，两组的血清NO和6-Keto-PGF-1α水平均明显升高，ET-1和TXB2均明显升高，且观察组的改善幅度明显优于对照组，其中，NO和6-Keto-PGF-1α主要发挥舒血管活性作用，ET-1和TXB2则主要发挥缩血管活性作用，舒-缩血管平衡直接影响肾脏微循环状态。可见养元护肾消癜方的应用可能更好地调节肾脏微循环状态，这对肾功能损伤的修复具有积极意义。

小动脉及毛细血管无菌性炎症是HSPN的病理生理基础，多种黏附分子、细胞因子参与了其发生及发展，如sICAM-1可介导细胞间黏附或细胞与细胞外基质间黏附，促使炎症向血管深层浸润；sVCAM-1可介导嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞激活、黏附，并可促进其释放大量氧自由基而介导血管内皮损伤［12］。文献报道显示，HSPN患者具有明显外周血sICAM-1和sVCAM-1高表达［13］。IL-8能够趋化淋巴细胞、嗜碱性粒细胞，促进其在全身小血管周围聚集并刺激其活化［14］。IL-33可与其受体ST2结合而诱导Th2性细胞因子的生成，参与机体免疫-炎症反应的调节，文献报道其在HSP患者中明显高表达，且急性期明显高于恢复期［15］。本研究中，两组治疗后血清sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8水平均获得明显下降，且观察组的降低幅度更为显著，提示养元护肾消癜方的应用能够有效抑制HSPN患者的炎症、黏附因子的表达，抑制无菌性炎症反应，这也HSPN治疗的关键。

综上所述，养元护肾消癜方联合西药治疗HSPN较单用西药治疗能够显著减轻相关临床症状及体征，促进肾损伤修复，改善微循环状态，下调sICAM-1、sVCAM-1、IL-33、IL-8表达而抑制无菌性炎症，近期疗效满意。