胸腺肽α1联合SOX方案化疗治疗ⅡB～Ⅳ期胃癌患者的效果

刘桂举，梅家转，杨琳，周帆帆，李瑞君

(郑州人民医院 肿瘤内科，河南 郑州 450003)

中晚期胃癌约占全部胃癌患者的60%，致死率高，其中50岁以上患者发病率较高，严重威胁患者健康[1]。SOX方案化疗是中晚期胃癌患者常用方案，具有效果好、安全性高优势，可有效延长患者生存期。但由于化疗易造成不良反应，对患者生活质量影响较大，且胃癌发生、进展与免疫功能失衡密切相关，因此，在化疗基础上给予免疫增强剂有助于改善患者预后。胸腺肽α1是临床常用免疫调节剂，近年来逐渐应用于恶性肿瘤治疗并取得良好效果，但仍缺少大数据支持。本研究选取2019年1月至2020年1月郑州人民医院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作为研究对象，分析胸腺肽α1联合SOX方案化疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年1月郑州人民医院收治的150例ⅡB～Ⅳ期胃癌患者作为研究对象，按照化疗方案分为对照组与观察组，各75例。对照组接受SOX方案化疗，观察组在SOX方案化疗基础上联合胸腺肽α1治疗。对照组男42例，女33例；年龄42～71岁，平均(56.57±6.94)岁；病理分型：低分化腺癌15例，中分化腺癌21例，印戒细胞癌12例，黏液性癌27例；TNM分期：ⅡB期13例，ⅢA期22例，ⅢB期29例，Ⅳ期11例。观察组男41例，女34例；年龄41～73岁，平均(57.35±7.11)岁；病理分型：低分化腺癌14例，中分化腺癌22例，印戒细胞癌13例，黏液性癌26例；TNM分期：ⅡB期12例，ⅢA期23例，ⅢB期28例，Ⅳ期12例。两组性别、年龄、病理分型、TNM分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经胃镜、病理学检查确诊为ⅡB～Ⅳ期胃癌；②经手术治疗，其中Ⅳ期接受姑息性切除术、ⅡB～ⅢB期接受胃癌标准根治术；③预估生存期>12周；④无远处转移；⑤患者及家属签署同意书。(2)排除标准：①合并其他部位原发肿瘤；②凝血功能异常；③对本研究药物禁忌；④合并急性感染性疾病；⑤生命体征不稳；⑥严重肝肾功能障碍；⑦化疗不耐受。

1.3 治疗方法(1)对照组接受SOX方案化疗。替吉奥(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)，口服，每次40 mg·m-2，每日2次，第1～14天；奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143024)，静滴，130 mg·m-2，第1天。每周期为21 d，共治疗6个周期。(2)观察组在SOX方案化疗基础上接受胸腺肽α1(上海宝龙药业有限公司，国药准字H20020283)治疗，皮下注射，每次1.6 mg，每周2次，共治疗18周。

1.4 疗效评估标准完全缓解(complete remission，CR)：病灶完全消失，持续时间≥4周；部分缓解(partial remission，PR)：病灶最大径之和缩小≥30%但病灶未完全消失，持续时间≥4周；疾病稳定(stable disease，SD)：病灶最大径之和减少<30%或增加<20%；疾病进展(progressive disease，PD)：病灶最大径之和增加≥20%。完全缓解率、部分缓解率纳入客观缓解率，完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率纳入疾病控制率。

1.5 观察指标(1)客观缓解率及疾病控制率。(2)免疫功能。以自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)及T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)进行评估，采用脱氢酶法检测NK，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+。(3)不良反应发生情况。以美国国立癌症研究所常见毒性事件评价标准进行评估，包括恶心呕吐、腹泻、皮疹、感觉神经异常、中性粒细胞减少、肝功能损害等，根据严重程度分为0～4级，其中0级表示未发生，等级越高表明症状越严重。(4)生活质量。以癌症患者生存质量测定量表进行评估，转换为标准分0～100分，分值越高表明生活质量越好。

2 结果

2.1 治疗效果两组客观缓解率、疾病控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 免疫功能治疗后，观察组NK、CD4+水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应观察组恶心呕吐、感觉神经异常发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 生活质量治疗后，两组生活质量评分升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨论

胃癌具有发病率高、预后差等特点，可造成疼痛、体质量降低等症状，由于无特异性症状，患者就诊时多为中晚期，临床治疗以术后化疗为主。SOX方案化疗对中晚期胃癌的治疗效果得到临床认可，其中奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，抗肿瘤谱广，肿瘤细胞杀伤力强，且肾毒性、消化道反应较轻，安全性高；替吉奥是氟尿嘧啶类药物，与常规氟尿嘧啶类药物相比抗肿瘤效果更好，不良反应少。有研究指出，SOX方案化疗应用于晚期胃癌患者治疗效果优于FOLFOX4方案，可有效调节血管内皮细胞生长因子及转化生长因子，改善预后[2]。但恶性肿瘤发生、进展与免疫功能失衡密切相关。郭欣等[3]报道指出，晚期胃癌患者T淋巴细胞亚群平衡存在异常，通过检测T淋巴细胞亚群水平有助于改善患者预后。

胸腺肽α1是由胸腺素中分离出来的生物活性多肽，可促使NK细胞及T淋巴细胞成熟、分化，增强肿瘤组织对宿主的免疫原性，提高机体免疫应答能力，从而改善免疫功能[4]。既往研究表明，在胃癌患者化疗过程中给予胸腺肽α1可有效调节机体免疫细胞功能，抑制炎症反应，减少不良反应[5]。胸腺肽α1可抑制肿瘤细胞侵袭能力，且随胸腺肽α1水平提高对肿瘤细胞侵袭能力抑制作用越强。胸腺肽α1作为免疫调节剂广泛应用于恶性肿瘤治疗，对改善患者免疫功能、延长生存期、提高生活质量有重要作用[6-7]。本研究中治疗后观察组NK、CD4+水平均高于治疗前，且高于对照组，说明在SOX方案化疗基础上联合胸腺肽α1，可明显增强机体免疫功能。

SOX方案化疗治疗期间易发生不良反应，其中恶心呕吐、腹泻、皮疹、感觉神经异常、中性粒细胞减少、肝功能损害等均较常见。化疗不良反应会降低患者舒适感，不利于患者生活质量改善，甚至影响治疗效果。本研究结果显示，观察组恶心呕吐、感觉神经异常发生率较对照组低，表明胸腺肽α1有助于缓解SOX方案化疗所致的不良反应，但其作用机制尚未明确，可能是胸腺肽α1能保护消化道黏膜，增强免疫功能。另外，治疗后观察组QLQ-C30评分较对照组高，提示胸腺肽α1联合SOX方案化疗有助于改善患者生活质量。

综上，胸腺肽α1联合SOX方案化疗治疗ⅡB～Ⅳ期胃癌患者，可增强免疫功能，减轻不良反应，提高生活质量。