精神分裂症患者血清β2-微球蛋白水平和病情程度的相关性分析

孔令丽，吉冰，周玉杰

(洛阳市第五人民医院 检验科，河南 洛阳 471000)

精神分裂症为临床常见的重症精神疾病，发病机制尚未完全明确,临床表现为思维、感知、行为、情感等多方面异常，约50%患者最终出现精神残疾，丧失劳动能力。精神分裂症病程较长，病情易反复发作，给家庭、社会带来严重负担[1-3]。相关研究指出，精神分裂症患者伴有免疫功能异常，引发脑部炎症反应，树突状细胞(dendritic cell，DC)通过影响、决定辅助性T淋巴细胞分化，参与精神分裂症的发生、发展。而DC功能受β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)影响[4]。目前，β2-MG为临床深入探讨精神分裂症患者免疫异常的关键指标。本研究旨在分析精神分裂症患者血清β2-MG水平和阴性与阳性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年11月洛阳市第五人民医院收治的80例精神分裂症患者作为研究组，选取同期37例健康体检者作为对照组。对照组男25例，女12例，年龄28～64岁，平均(46.32±8.12)岁；体质量42～78 kg，平均(60.30±7.69)kg。研究组男54例，女26例，年龄27～65岁，平均(45.82±8.60)岁；体质量41～79 kg，平均(59.28±7.83)kg。两组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经洛阳市第五人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①研究组经MR脑结构成像技术等检查确诊为精神分裂症；②患者或家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并免疫系统疾病；②存在药物、酒精滥用史；③入组前1个月内接受免疫抑制剂、免疫增强剂治疗；④处于妊娠或哺乳期；⑤合并恶性肿瘤；⑥对阿立哌唑、喹硫平过敏。

1.3 治疗方法研究组接受阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521)口服治疗，每日1次，首剂量每次5 mg，后根据病情逐渐调整剂量至每次10 mg；接受富马酸喹硫平缓释片(AstraZeneca UK Limited，注册证号H20130733)口服治疗，每日2次，首剂量每次50 mg，后根据病情逐渐调整剂量至每次150 mg。持续治疗8周。

1.4 检测方法(1)采用无菌真空采血管，抽取空腹肘正中静脉血5 mL，于自然状态下放置30 min后，低速离心10 min(4 000 r·min-1，半径8 cm)，取上液，保存于-80 ℃冰箱。采用美国雅培C8000全自动生化分析仪，利用乳胶增强免疫比浊法检测血清β2-MG水平，试剂盒购自宁波美康生物科技股份有限公司。采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，试剂盒分别购自上海恒斐生物科技有限公司、上海晶抗生物工程有限公司。由检验科医生依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。(2)采用PANSS评估研究组患者的病情程度。PANSS由阴性量表(7项)、阳性量表(7项)和一般精神病理量表(16项)组成，由精神科医生对患者进行评估，采用统一诊断工具、症状评估工具，并完成一致性检验，评估用时30～40 min，得分越低，症状越轻。

2 结果

2.1 治疗前两组血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平治疗前两组血清IL-1β、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组血清β2-MG水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前两组血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平 比较

2.2 治疗前后研究组患者血清β2-MG、IL-1β、IL-6水平研究组治疗前后血清IL-1β、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，血清β2-MG水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后研究组患者血清β2-MG、IL-1β、IL-6 水平比较

2.3 治疗前后研究组患者PANSS评分研究组治疗8周后，阳性因子、一般精神病理及PANSS总分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后研究组患者PANSS评分比较分)

2.4 研究组血清β2-MG水平与PANSS评分相关性经Pesrson分析发现，精神分裂症患者血清β2-MG水平与PANSS评分呈正相关(r=0.489，P<0.05)。

3 讨论

精神分裂症为遗传性精神障碍性疾病，严重影响患者的社会功能，临床主要以药物治疗为主。但其发病机制尚未完全明确，经研究证实药物治疗仅能改善患者阳性症状，对阴性症状无改善[5]。因此，积极探究精神分裂症发病机制，对控制疾病进展具有重要意义。

近年研究发现免疫系统与神经系统存在高度统一性，二者共同维持机体平衡。细胞因子作为免疫系统与神经系统信息交流的重要物质，影响神经肽与神经递质之间的平衡，外周循环细胞因子可通过血脑屏障进入中枢神经系统，发挥中枢调节作用[6]。白介素是由单核细胞、淋巴细胞及其他非单核细胞产生的细胞因子，在免疫、造血、炎症过程中发挥调节作用。IL-1β主要产生于树突状细胞、单核巨噬细胞，可增加NK细胞活性。IL-6为多种细胞产生的多功能细胞因子，具有广泛生物学活性，可诱导B细胞分化、生长，产生免疫球蛋白，促使海马及额叶前部皮质5-羟色胺、多巴胺活动增强；IL-6还参与神经递质调节，促进神经细胞分化、生长、存活，对神经细胞具有营养作用[7]。本研究结果显示，研究组与对照组及治疗前后血清IL-1β、IL-6水平比较，差异无统计学意义，提示需考虑免疫、神经、内分泌之间的相互作用。本研究结果显示，研究组血清β2-MG水平高于对照组，这可能与β2-MG在辅助性T细胞分化过程中具有重要作用有关。β2-MG水平升高可介导免疫炎症反应，导致辅助性T细胞2数量增加、辅助性T细胞1数量减少，从而参与精神分裂症发生[8-9]。PANSS为临床评估精神分裂症病情严重程度的重要方式，得分越高，症状越严重。由本研究结果可知，治疗后精神分裂症患者血清β2-MG水平、PANSS评分低于治疗前，随着PANSS评分降低，精神分裂症患者血清β2-MG水平呈降低趋势，经Pearson分析发现，血清β2-MG水平与精神分裂症患者PANSS评分呈正相关，表明检测血清β2-MG水平可为临床评估精神分裂症患者病情严重程度及治疗效果提供参考依据。

综上所述，血清β2-MG在精神分裂症患者中呈高表达水平，与精神分裂症患者PANSS评分呈正相关，检测血清β2-MG水平，可为临床评估精神分裂症患者病情程度提供参考依据，有助于判断疾病治疗效果，具有较高的临床应用价值。