外周血TLR4表达与急性心肌梗死PCI患者预后的相关性

胡文，魏欣，彭先锋

(潢川县人民医院 心内科，河南 信阳 465150)

经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前治疗急性心肌梗死的重要手段之一，可迅速疏通梗死的动脉，但仍有部分患者PCI术后易发生不良心血管事件，预后较差[1]。以往临床上主要通过监测患者心肌标志物评估病情程度及预后，但心肌标志物并非心脏特异性，且敏感性较低。外周血Toll样受体4(toll-like receptor 4，TLR4)与其配体结合后可诱导炎症损伤，使斑块不稳定性增加，加重患者病情[2]。本研究就外周血TLR4表达与急性心肌梗死PCI患者预后的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年8月至2019年8月在潢川县人民医院行PCI治疗的97例急性心肌梗死患者的临床资料。97例患者中男63例，女34例；年龄55～82岁，平均(67.43±3.85)岁；病程2～12 h，平均(6.84±1.33)h；体质量指数19～25 kg·m-2，平均(23.25±0.98)kg·m-2；合并症为糖尿病17例、高血压26例、高脂血症31例。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《内科学》[3]中急性心肌梗死的诊断标准；②入院后行早期PCI；③靶血管直径≥2.25 mm；④临床资料及实验室资料完整。(2)排除标准：①合并高血压急症、恶性心律失常等危重症；②恶性肿瘤、急慢性感染；③近期有巨大创伤或手术史；④生存期<12个月；⑤30 d内接受过糖皮质激素治疗；⑥存在出血风险或出血性疾病。

1.3 预后判断方法对97例患者通过门诊随访1 a，记录不良心血管事件的发生情况，包括心绞痛复发、血运重建、非致命性心肌梗死、心律失常等；若发生不良心血管事件，则判定为预后不良。

1.4 评价指标

1.4.1外周血TLR4水平 统计患者PCI术后24 h外周血TLR4表达。于PCI术后24 h抽取患者外周静脉血5 mL，加入肝素钠抗凝，室温下静置20 min，采用流式细胞仪(贝克曼库尔特生物科技，型号DxFLEX，苏械注准20182400262)测定单个核细胞内TLR4水平。

1.4.2心肌标志物 统计患者PCI术后24 h血清肌钙蛋白Ⅰ(troponin Ⅰ，cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase myocardial，CK-MB)水平。采用离心机(湖南湘智，型号TDZ5-WS，国械注准20163251398)将抗凝静置后的静脉血离心，离心半径3 cm，3 500 r·min-1离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清cTnⅠ、CK-MB水平，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司。

2 结果

2.1 预后情况97 例急性心肌梗死PCI患者中预后良好者72例，占74.23%；预后不良者25例，占25.77%，其中心绞痛复发9例，血运重建3例，非致命性心肌梗死4例，心律失常9例。

2.2 外周血TLR4及心肌标志物预后良好组患者外周血TLR4和血清cTnⅠ、CK-MB水平低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 急性心肌梗死PCI患者预后与外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB的相关性Kendall’s tau-b相关系数分析显示，急性心肌梗死PCI患者预后与外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB呈负相关(r=-0.529、-0.278、-0.318，P<0.05)。

表1 两组患者外周血TLR4及心肌标志物水平比较

2.4 外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB对急性心肌梗死PCI预后的预测价值将外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB作为检验变量，将急性心肌梗死PCI预后作为状态变量，ROC曲线显示血清cTnⅠ、CK-MB预测急性心肌梗死PCI预后AUC>0.7，外周血TLR4预测的AUC>0.9，外周血TLR4对急性心肌梗死PCI预后的预测价值高。见表2。

表2 外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB对急性心肌梗死PCI预后的预测价值

3 讨论

PCI可在短时间内开放急性心肌梗死患者的目标动脉，恢复损伤心肌的血供，挽救濒死心肌，疗效确切。但PCI患者预后受多种因素影响。本研究结果显示，97例急性心肌梗死PCI患者预后不良率为25.77%，说明PCI术后预后不良发生率较高。因此，早期评估患者预后并采取相应措施进行改善具有重要临床意义。

cTnⅠ、CK-MB为常见的心肌标志物。cTnⅠ属于肌钙蛋白复合物之一，因其相对分子质量较小，当发生心肌梗死后易弥散通过受损的心肌细胞膜进入血液循环[4]，因此,可早期诊断疾病病情程度，但cTnⅠ检测的特异性较差。CK-MB主要分布于骨骼肌、心肌细胞内，正常状态下其水平极低，当发生心肌损伤时其可释放至血液循环中，特异度较cTnⅠ好，但敏感性较差[5]。

TLR4为Toll样受体之一，在细胞系上广泛分布，如单核巨噬细胞、淋巴细胞等参与机体防御的细胞，也可在心肌上皮细胞上表达，当机体发生缺血损伤时可识别内源性分子，起到调节炎症反应、免疫反应的作用[6-7]。急性心肌梗死与炎症反应密切相关，当发生心肌梗死后心肌组织因低氧、缺血而发生坏死，诱发炎症反应；受到核因子-κB信号通路的调节，炎症因子释放增多，加重对组织造成的损伤[8]。本研究中预后良好组患者外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB低于预后不良组，说明急性心肌梗死PCI患者预后与外周血TLR4、血清cTnⅠ、CK-MB相关，且进一步经Kendall’s tau-b相关系数分析证实。分析原因在于，TLR4在结合配体(如成纤维连接蛋白、热休克蛋白等)后可使核因子-κB信号通路激活，导致该信号通路介导炎症反应、免疫反应的发生，并对其下游的炎症因子起到调节作用，如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等，促使炎症反应持续发生并加重，从而加重对心肌细胞的损伤[9]。因此，外周血TLR4越高的急性心肌梗死患者PCI术后预后更差。此外，TLR4/核因子-κB通路与动脉粥样硬化密切相关，TLR4信号传输使核因子-κB激活后，可诱导巨噬细胞、单核细胞产生黏附分子，促使脂质在血管壁内沉积，同时TLR4可启动适应性、固有性免疫应答，引起并加重动脉粥样硬化，并增加斑块不稳定性[10]。本研究中ROC曲线显示，外周血TLR4预急性心肌梗死PCI患者预后的AUC>0.9，说明外周血TLR4在预测急性心肌梗死PCI患者预后中具有较高价值，且当达到63.490%时，可获得最佳预测价值。

综上所述，急性心肌梗死PCI患者预后与外周血TLR4表达密切相关，且可根据外周血TLR4表达对患者预后进行预测。