甲状腺癌的危险因素分析

李攀科

(濮阳县人民医院 普外科，河南 濮阳 457100)

甲状腺结节是体内碘缺乏、感染等多因素引起的甲状腺增生，高发于中年女性，多呈良性病变，但具有恶性风险的结节可占5%～15%，且呈上升趋势，早期缺乏相应临床表现，因此，准确鉴别甲状腺结节性质对选择治疗方案、评估预后具有重要意义。细针穿刺活检是评估甲状腺结节性质的重要方法，但存在感染及瘢痕风险。随着影像学技术的优化和发展，多种影像学检查手段被应用于诊断甲状腺结节性质，使甲状腺结节的检出率越来越高，例如彩色多普勒超声对甲状腺结节的检出率达76%[1-2]，是目前临床常用诊断方法，能够为手术治疗甲状腺结节提供重要信息，但仍旧可能出现漏诊和误诊情况。其他一些临床指标如肿瘤史、促甲状腺激素及甲状腺球蛋白等可能与结节恶性风险具有相关性，综合运用上述指标对甲状腺结节进行良恶性评估能够降低良性结节切除率[3-4]。本研究选取2018年7月至2020年3月濮阳县人民医院收治的513例甲状腺结节患者作为研究对象，探讨甲状腺癌的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年7月至2020年3月濮阳县人民医院收治的513例甲状腺结节患者作为研究对象，513例甲状腺结节患者男111例，女402例，年龄13～84岁，平均(49.2±12.0)岁，根据病理诊断结果将其分为良性组和恶性组。本研究经濮阳县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合美国临床内分泌医师学会、美国内分泌学院以及意大利临床内分泌协会共同发布的甲状腺结节诊断和管理指南；②颈部可触及肿大结节，颈部超声提示高回声结节；③病理活检确诊；④相关检查及数据完整。(2)排除标准：①既往甲状腺手术史；②合并严重感染性疾病；③近期接受抗炎或免疫抑制剂治疗；④自身免疫性疾病；⑤严重肝肾功能损伤；⑥精神疾病；⑦长期服用甲状腺激素药物。

1.3 研究方法收集513例甲状腺结节患者的基线资料及临床生化数据，包括年龄、性别、家族史、合并症、结节状态、结节直径、超声甲状腺影像报告和数据系统(Throid Imaging Reporting and Data System，TI-RADS)分级及双侧结节，促甲状腺激素(thyrotrophin，TSH)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies，TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidases antibody，TPOAb)等实验室生化检查结果。于入院当日或次日清晨采集患者空腹静脉血，检测血生化指标。采用化学发光免疫分析(Thermo Fisher Scientific及配套试剂盒)检测TSH、Tg、TgAb、TPOAb。采用彩色及脉冲多普勒超声(西门子)检查甲状腺，并采用TI-RADS评估结节分级。采用布鲁克Albira Si PET/SPECT/CT成像系统行甲状腺静态显像检查。

2 结果

2.1 一般资料甲状腺结节患者共513例，其中良性结节患者275例(53.6%)，恶性结节患者238例(46.4%)。两组年龄、结节状态、甲状腺结节直径、超声TI-RADS分级、TSH及双侧结节比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 多因素logistic回归模型分析利用logistic多因素回归模型，采用LR法调整混杂因素结节状态后显示，年龄、甲状腺结节直径、超声TI-RADS分级、TSH及双侧结节是甲状腺癌的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素logistic回归模型分析

3 讨论

近年来，随着影像学检查的普遍，人群中甲状腺结节的检出率也逐年上升[4]。甲状腺结节发病率的升高并非检查技术的发展和完善所导致，可能与致甲状腺肿物质摄入过多有关。但不论何种因素导致甲状腺结节发病率的升高，对于临床治疗而言，早期诊断和发现甲状腺恶性结节能够更好地制定手术方案，对于改善患者预后具有重要意义[5]。目前，临床上多采用超声诊断评估甲状腺结节良恶性，并利用美国放射学会TI-RADS通过二维超声征象词典对甲状腺结节进行系统评分分类。尽管既往大量研究显示，ACR TI-RADS分类诊断标准中诸多超声征象对于鉴别诊断甲状腺结节良恶性差异有统计学意义，本研究结果也证实其诊断价值，但超声检查依靠设备性能，并与检查医生临床经验有关，不同超声科检查医生开具的报告结论可能存在较大差别，其主观存在的异质性给临床治疗带来较大困惑，这可能会增加良性结节的诊断性手术风险。因此，术前通过比较分析甲状腺结节患者各项超声特征预测结节良恶性，对于降低良性结节手术率、改善患者预后具有重要意义。血清学指标检查简便快捷，重复性好，其结果受体内混杂因素干扰小，具有独特优势。其中TSH、Tg等甲状腺功能指标不仅能有效反映甲状腺功能水平，还与甲状腺癌关系密切。研究显示，TSH可以诱导肿瘤细胞增生，且随着甲状腺结节病情加重而不断增高[5]。Tg是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种大分子糖蛋白，能够评估和预测分化型甲状腺癌组织残留及复发[6]。本研究结果显示，两组患者年龄、结节状态、甲状腺结节直径、超声TI-RADS分级、TSH及双侧结节比较，差异有统计学意义。

甲状腺显像技术是评估预测甲状腺癌的重要影像学方法，但由于临床使用限制，目前尚少见其相关研究。甲状腺显像技术评估结节功能状态主要对“凉”结节和“冷”结节之间的差异进行判断，本研究结果显示，“凉”结节和“冷”结节之间存在差异，提示结节状态可以作为诊断甲状腺结节病理性质的潜在指标。本研究结果显示，甲状腺结节患者血清TSH水平、结节直径及双侧结节是甲状腺结节恶性的独立风险因素，其中血清TSH对预测甲状腺结节病理性质的临床意义备受关注，由于其常规可测，结果可靠，并在多数研究中均证实其预测价值[7-9]。本研究显示，TSH预测甲状腺癌的危险值为1.332，后续研究将进一步探讨TSH不同水平对甲状腺癌的最佳预测水平。本研究中年龄是预测甲状腺结节良恶性的重要诊断指标之一，考虑与甲状腺肿瘤细胞呈惰性有关。肿瘤结节直径是外科手术的重要诊断指标，其结节直径与甲状腺癌风险成正比，本研究进一步发现，结节直径≥4 cm的患者手术率更高，可能与患者接受度更高有关[10]。另外，本研究中采用直径1 cm和4 cm作为分组标准，多因素回归分析显示具有统计学意义，提示结节直径可以作为预测甲状腺癌的风险因素。超声TI-RADS对甲状腺结节良恶性的鉴别诊断价值已被证实，本研究中亦发现相似结论。超声TI-RADS是根据甲状腺结节5个可疑恶性超声特征对甲状腺结节进行评估，总体诊断敏感度较高；将基本超声特征纳入评分，并根据超声特征对赋值标准进行判定，对结节分类结果的诊断价值较好。本研究存在病例数较少，可能部分资料存在选择偏倚。未来需要大样本前瞻性研究进一步证实。

综上所述，患者年龄、TSH水平、甲状腺结节直径、超声TI-RADS分级及结节部位是甲状腺癌的独立危险因素。