罗毓婷
广西南宁市第一人民医院检验科 530022
泌尿生殖道支原体感染在临床上较常见,主要由解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)、人型支原体(Mycoplasma hominis,Mh)和生殖支原体(Mycoplasma genitalium,Mg)引起,临床表现可见非淋球菌性尿道炎、男性前列腺炎、女性宫颈炎或子宫内膜炎、不孕不育、胎儿早产甚至流产、新生儿感染等[1]。不同地区由于气候环境、卫生条件、抗菌药物使用习惯不同,泌尿生殖道支原体感染的情况和耐药率也存在差异[2-4]。因此,为了解本地区泌尿生殖道支原体感染情况和耐药率,以期给临床合理使用抗菌药物提供实验室依据,减少耐药菌株的产生,本研究对我院1 028例泌尿生殖道标本的支原体培养及药敏情况进行分析,现将分析结果报道如下。
1.1 一般资料 收集2019年1月—2020年1月在我院就诊的泌尿生殖道感染患者的标本共1 028例,其中女性患者标本702例,年龄18~62岁,中位年龄为38岁;男性患者标本326例,年龄21~68岁,中位年龄为45岁。
1.2 标本采集 在使用抗菌药物治疗之前,由专科医师按照标准操作规程进行标本采集。女性患者用无菌拭子采集阴道分泌物或宫颈分泌物送检,男性患者用无菌拭子采集尿道分泌物或前列腺液送检。
1.3 仪器与试剂 二氧化碳培养箱购自上海跃进医疗器械有限公司,支原体培养鉴定计数药敏试剂盒由郑州安图生物工程股份有限公司提供。
1.4 方法 严格按照试剂盒说明书进行标本操作和结果判定。在无菌条件下将标本接种于培养液中,各吸取100μl培养液加入药敏试验板的各个孔内,所有孔滴加1滴矿物油封闭。将药敏试验板置于37℃二氧化碳培养箱培养24h后观察结果。药敏试验板上的板孔内试剂由橘黄色变成红色,表示有支原体生长;板孔内试剂保持橘黄色不变,表示没有支原体生长。本研究使用的支原体培养鉴定计数药敏试剂盒包括12种抗菌药物,分别是美满霉素、强力霉素、红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克林霉素、克拉霉素、罗红霉素、司帕沙星、左氧氟沙星和加替沙星,每种抗菌药物均设低和高两个浓度。药物低浓度孔和高浓度孔均为橘黄色代表敏感;低浓度孔变红色而高浓度孔仍为橘黄色,代表中介;低浓度孔和高浓度孔均变红色代表耐药。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件分析数据。计数资料以率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 支原体感染情况 1 028例泌尿生殖道标本支原体感染566例,阳性率为55.1%。其中单纯Uu感染446例,占阳性标本的78.8%;单纯Mh感染17例,占阳性标本的3.0%;Uu+Mh混合感染103例,占阳性标本的18.2%。566例支原体阳性标本中男性患者为148例(26.1%),女性患者为418例(73.9%),女性感染率高于男性,差异有统计学意义(χ2=18.0,P<0.05)。具体情况见表1。
表1 1 028例泌尿生殖道标本支原体感染情况[n(%)]
2.2 支原体阳性标本药敏试验情况 对566例支原体阳性标本进行12种抗菌药物的药物敏感性测定,药敏试验结果见表2。单纯Uu感染标本对美满霉素(92.4%)、强力霉素(91.9%)、加替沙星(90.4%)、克拉霉素(90.1%)的敏感率较高,对克林霉素(49.5%)、甲砜霉素(42.6%)、司帕沙星(11.4%)的耐药率较高;单纯Mh感染标本对强力霉素和交沙霉素的敏感率均为100.0%,对美满霉素的敏感率为94.1%,对红霉素和阿奇霉素的耐药率均为100.0%,对克拉霉素和罗红霉素的耐药率均为94.1%;Uu+Mh混合感染标本对强力霉素(93.2%)、美满霉素(86.4%)、交沙霉素(72.8%)的敏感率较高,对红霉素和罗红霉素的耐药率均为95.1%,对克拉霉素的耐药率为93.2%。
Uu和Mh是引起泌尿生殖道支原体感染的主要病原体,其感染通常发病较隐匿,易被患者忽视而导致慢性迁延化反复感染。Uu和Mh感染后能引起多种临床疾病,如非淋球菌性尿道炎、男性前列腺炎、女性宫颈炎或子宫内膜炎、不孕不育、胎儿早产甚至流产、新生儿感染等[1],故在临床上应引起警惕,使支原体泌尿生殖道感染能够早发现、早治疗。本研究对1 028例泌尿生殖道标本进行支原体培养后发现,我院泌尿生殖道支原体感染以单纯Uu感染为主(78.8%),Uu+Mh混合感染次之(18.2%),单纯Mh感染最少(3.0%),这与国内多地报道的结果一致[2-3]。但与郑州地区许华青等[4]报道的Uu+Mh混合感染为主的结果不同,考虑原因为不同地区的气候环境、卫生条件、检测方法不同,其所报道的泌尿生殖道标本Uu和Mh的感染类型和感染率会存在差异。另外,本研究中女性感染率(73.9%)高于男性感染率(26.1%),感染率差异有统计学意义(P<0.05),这与多位学者报道的情况一致[5-6]。主要是因为女性泌尿生殖道的解剖学结构和微环境有别于男性,更容易被支原体黏附定植。当女性激素水平变化、生殖道微环境改变或免疫力下降等情况发生时,定植的支原体能引起非淋球菌性尿道炎、宫颈炎或子宫内膜炎等多种非特异性炎症发生[6]。
表2 566例支原体阳性标本药敏试验情况(%)
支原体是一类没有细胞壁的原核细胞型微生物,对于抑制细胞壁合成的抗菌药物(如β-内酰胺类、糖肽类和磷霉素)天然耐药。因此,临床上常使用干扰蛋白质合成的抗菌药物(如大环内酯类、四环素类、林可酰胺类和氯霉素类)及阻止DNA复制的抗菌药物(如喹诺酮类)治疗支原体感染。本研究对566例泌尿生殖道支原体培养阳性标本进行12种抗菌药物的药物敏感性测定后发现,单纯Uu感染对美满霉素、强力霉素、克拉霉素和加替沙星均有90%以上的敏感率;单纯Mh感染和Uu+Mh混合感染敏感率排名前三位的均为美满霉素、强力霉素和交沙霉素这三种抗菌药物。本研究中Uu感染对克林霉素和甲砜霉素耐药较严重,耐药率均在40%以上,与李琛泽等[7]报道的结果相似。在李琛泽等学者的报道中,Uu感染对林可霉素的耐药率为71.0%~89.0%,对甲砜霉素的耐药率为40.7%~77.9%。克林霉素是半合成的林可霉素衍生物,其抗菌作用较林可霉素强4~8倍。克林霉素的抗菌机制主要是与核糖体50S亚基结合,通过阻止蛋白质肽链延伸而干扰蛋白质合成。若编码核糖体50S亚基的基因发生突变导致药物无法与作用靶位结合,则会引起Uu对克林霉素发生耐药[8]。另外,本研究中Mh感染时(包括单纯Mh感染和Uu+Mh混合感染),其对除交沙霉素以外的大环内酯类抗菌药物(红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素)耐药率均在90%以上。Mh对大环内酯类抗菌药物高度耐药,原因可能是其23S rRNA基因V区发生突变,从而导致药物作用靶位改变使抗菌药物无法产生作用[9]。有学者总结了多个国家地区的研究数据显示,北欧部分国家23S rRNA 基因的突变率在生殖支原体感染的患者标本中达41%,而加拿大有47.3%,新西兰有72%[9]。还有研究发现,支原体形成生物被膜与其对大环内酯类抗菌药物的耐药性增强有关[10]。
综上所述,我院泌尿生殖道支原体感染主要有单纯Uu感染、单纯Mh感染和Uu+Mh混合感染三种类型,其中以单纯Uu感染最为常见。不同的感染类型对美满霉素、强力霉素和交沙霉素均有较高的敏感性,故推荐这三种抗菌药物作为我院泌尿生殖道支原体感染经验用药的首选。正确选择抗菌药物是获得感染治疗效果的关键。故建议临床医师对泌尿生殖道支原体感染患者进行支原体培养及药物敏感性测定后,再根据检测结果选择合理的抗菌药物进行治疗,避免某一种药物无效使用或长期使用同一种药物导致耐药性的发生。