阿比多尔联合α-干扰素雾化吸入治疗新冠肺炎效果及对核酸、抗体IgM转阴率影响

刘玉梅

湖北省荣军医院内三科,湖北省武汉市 430074

2019年12月，中国武汉爆发新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情，截至2020年4月下旬我国大陆COVID-19肺炎感染例数超过8.4万例[1]。COVID-19患者临床常见发热、干咳、乏力等症状，部分患者合并鼻塞、流涕以及腹泻等症状。临床研究表明，针对COVID-19患者予以阿比多尔、α-干扰素治疗可取得较好的疗效[2]。阿比多尔、α-干扰素均被入选国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》中。对于两种药物联合治疗效果当前尚无定论。本文主要评价阿比多尔联合α-干扰素雾化吸入治疗新冠肺炎效果及对患者核酸、抗体IgM转阴率影响作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取本院2020年2—4月收治普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者60例，将患者随机分为参照组与研究组，每组30例。参照组男18例，女12例，年龄(58.83±3.37)岁，病程时间(5.42±2.16)d；研究组男19例，女11例，年龄(57.62±3.46)岁，病程(5.85±2.27)d。纳入两组患者基础资料对比未见统计差异(P>0.05)，研究内容经过医院学术伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：患者依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第六版)标准诊断为普通型新型冠状病毒肺炎感染患者；患者咽拭子核酸检验阳性、抗体IgM检测阳性；纳入患者均无用药禁忌证；患者对治疗的依从性较良好；患者及其家属均知情同意且均签署相关知情同意书；患者均无青霉素、头孢类或磺胺药物过敏反应。(2)排除标准：诊断为重型或危重型新型冠状病毒感染患者；合并高血压、糖尿病以及冠心病等基础疾病患者。重症标准：呼吸窘迫，患者呼吸频率>30次/min；患者在静息状态或无吸氧状态时指脉氧≤93%；患者动脉血压分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)。

1.3 方法 依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(第六版)给药方案。参照组患者予以阿比多尔片(国药准字：H20103373；生产企业：石药集团欧意药业有限公司)口服治疗，0.2g/次、3次/d。研究组在对照组治疗基础上联合使用α-干扰素雾化吸入治疗，予以α-干扰素500万U(添加灭菌注射用水2ml)，经雾化吸入给药，2次/d。两组患者持续治疗14d。

1.4 观察指标 比较两组患者临床治疗效果、症状消退时间与不良反应发生情况，治疗前后血白细胞计数及淋巴细胞百分比水平变化，治疗后核酸、抗体IgM转阴率情况。疗效评价：患者主要症状存在记1分、无症状记0分，症状积分降低率=(治疗前症状积分-治疗后积分)/治疗前症状积分×100%，以评分降低>30%为治疗有效，以评分降低≤30%表示治疗无效。

2 结果

2.1 两组患者有效率、不良反应情况对比 研究组患者治疗后有效率相比参照组明显更高(P<0.05)；两组患者治疗后不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)，见表1。

2.2 治疗前后两组患者血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平对比 两组患者治疗前血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平对比无明显差异(P>0.05)；治疗后研究组患者血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平相比参照组明显更高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平对比

2.3 两组患者临床症状的消退时间比较 研究组患者发热症状消退时间相比参照组明显更短(P<0.05)，两组患者咳嗽、乏力、鼻塞、头晕、流涕症状消退时间对比无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者临床症状的消退时间比较

2.4 两组患者治疗后核酸、抗体IgM转阴率情况对比 治疗后研究组患者核酸、抗体IgM转阴率相比参照组明显更高(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗后核酸、抗体IgM转阴率情况对比[n(%)]

3 讨论

COVID-19主要引发呼吸道感染，该病症状表现为乏力、发热以及干咳等。少数COVID-19患者还合并鼻塞、流涕、咽痛以及腹泻等症状。COVID-19重症患者多在其患病后发生呼吸困难和低氧血症，症状严重者可快速进展成脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征、代谢性酸中毒以及凝血功能障碍等严重症状。COVID-19患者的白细胞总数一般正常或相对降低，淋巴细胞计数水平降低，患者经新型冠状病毒咽拭子核酸检测的特异性较高，一般以阳性确诊。在COVID-19患者患病早、中期，机体内抗体IgM一般呈阳性表达，经治疗干预且症状消退后，抗体IgM可转阴，因此，抗体IgM转阴也是判断患者治疗效果的一个重要指标。本研究纳入的患者多为中年群体，且均为普通型COVID-19，其临床表现为流感样症状。当前尚缺乏特异性药物治疗该病，针对该病患者的治疗只能采用非特异性的治疗方案，通过抑制患者临床症状表现，预防疾病的进展，降低轻症转变重症率以及该病的死亡率[3]。

阿比多尔是一类选择性较高的血凝素抑制剂药物，具有竞争性的抑制血凝素介导膜融合的作用，可通过多个途径来抑制流感病毒，阻止病毒吸附和穿入细胞，还可抑制吸附在细胞表面以及进入细胞内的病毒，该药物在治疗中可起到缓解COVID-19患者症状的作用[4]。在2020年2月18日我国发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第六版)中，明确指出了阿比多尔在COVID-19抗病毒抗病毒治疗的效果，当前，阿比多尔已被广泛用于治疗COVID-19患者。相关研究报道了COVID-19患者早期使用阿比多尔治疗能缩短其病程并减轻临床症状，同时还能降低患者并发症发生率以及治疗过程抗生素使用。α-干扰素是具广谱抗病毒以及免疫调节作用的一类药物，α-干扰素本身无抗病毒活性，但α-干扰素可提升组织相容性复合体-Ⅰ(MHC-Ⅰ)抗原表达，促进感染细胞表面病毒抗原的表达以及促进机体免疫系统识别病毒感染细胞，α-干扰素还可通过增强免疫调节功能以遏制病毒侵袭的过程[5-6]。

本文结果显示，研究组患者治疗后有效率相比参照组明显更高；两组患者治疗后不良反应发生率对比无明显差异；治疗后研究组患者血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平相比参照组明显更高；研究组患者发热症状消退时间相比参照组明显更短；研究组患者治疗后核酸、抗体IgM转阴率相比参照组明显更高。因此，针对普通型COVID-19患者采取阿比多尔联合α-干扰素雾化吸入治疗相比于采取阿比多尔单独治疗的效果更明确。

综上所述，临床针对普通型COVID-19患者早中期采取阿比多尔联合α-干扰素雾化吸入治疗效果明确、不良反应发生率低，患者症状消退速度快且治疗后血白细胞计数与淋巴细胞百分比水平明显提高，核酸、抗体IgM转阴率显著更高。