李君颜(平顶山第二人民医院,河南 平顶山467000)
急性脑梗死(ACI)主要是指脑部供血中断后导致的脑组织坏死,患者常有肢体偏瘫、口角歪斜、言语不清、眩晕耳鸣等症状,严重者可威胁患者生命安全。目前,临床上对ACI患者常通过药物治疗来使梗死血管再通或抗血小板凝聚,但易引发不良反应[1]。奥扎格雷钠是血栓烷(TX)合成酶抑制剂,可扩张血管,抑制血小板聚集,对脑血管挛缩也具有较好的抑制作用;尤瑞克林是治疗ACI新型药物,可改善局部脑血流量,有效治疗轻-中度急性血栓性脑梗死[2]。但目前有关上述两种药物联合治疗急性脑梗死的报道较为少见。基于此,本研究采用尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗ACI患者,旨在探讨两种药物合用对患者血液流变学及神经功能的影响。本研究经我院医学伦理委员会批准并备案。报道如下。
1.1 一般资料 选取2016年3月~2019年3月平顶山第二人民医院收治的80例ACI患者,根据门诊单双号分为对照组和观察组各40例。对照组中男26例、女14例;年龄45~75(61.75±3.53)岁;发病时间6~23(13.66±2.31)h;其中轻度19例、中度21例。观察组中男24例、女16例;年龄45~76(61.06±3.4 4)岁;发病时间6~24(14.01±3.15)h;其中轻度21例、中度19例。两组一般资料比较,无显著差异(P>0.05),有可对比性。患者、家属签订知情同意书。
1.2 入选标准 纳入标准:(1)均经CT或磁共振成像(MRI)确诊;(2)均为首次发病,于发病时间48h内入院,无法静脉溶栓治疗。(3)对尤瑞克林和奥扎格雷钠均不过敏者。排除标准:(1)研究前一周使用过与尤瑞克林、奥扎格雷钠功能相同的药物;(2)合并恶性肿瘤、糖尿病、严重高血压者;(3)脑出血患者;(4)血液疾病者;(5)意识不清无法配合研究者。
1.3 方法 两组患者入院后根据患者病情及梗死类型给予常规治疗,如使用胞二磷胆碱(生产厂家:湖北天圣药业有限公司,批准文号:国药准字H20184101)降低颅内压,按0.25~2g/kg的剂量稀释成15%~25%的浓度,而后于30~60min内静脉滴注,当患者衰弱时调整剂量至0.5g/kg,2~3次/天;口服阿托伐他汀(生产厂家:天方药业有限公司,批准文号:国药准字H20070054,规格20mg)降血脂,可稳定动脉易损斑块,10~20mg/次,1次/天;阿司匹林(生产厂家:哈药集团,批准文号:国药准字H20130339)抗血小板聚集,100mg/次,1次/天;以及其控制血糖,稳定血压等。
1.3.1 对照组 患者在常规治疗基础上采用奥扎格雷钠(生产厂家:美罗药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20043388)治疗,即取80mg奥扎格雷钠与500ml.0.9%氯化钠注射液,1次/天,连续治疗3周。
1.3.2 观察组 患者在对照组的基础上联合尤瑞克林(生产厂家:上海玉博生物科技,批准文号:国药准字H20052065)治疗,将0.15PNA单位尤瑞克林与100ml生理盐水稀释,之后静脉滴注不少于50min,1次/天,连续治疗3周。(注:发病<6时静脉溶栓适应症。)
1.4 评价指标 (1)治疗前、治疗3周,采集患者空腹静脉血5ml,采用生化分析仪(济南金浩峰技术有限公司,KHA-220)检测患者血液流变学指标:血浆黏度(PV)、全血低切黏度(WBLSV)、全血高切黏度(WBHSV)。(2)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[3]评估两组治疗前及治疗3周后神经功能损伤情况,患者需在2min完成15个评分项目,共计42分,分数越高,神经损伤越重。
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件,以±s表示计量资料,组间用独立样本t检验,组内用配对样本t检验,计数资料用百分比表示,采用χ2检验,检验水准P<0.05,具有统计学意义。
2.1 血液流变学水平 治疗3周后,观察组PV、WBLSV及WBHSV水平均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见附表。
附表 两组患者血液流变学水平比较(±s)
附表 两组患者血液流变学水平比较(±s)
注:同组与治疗前相比,*:P<0.05
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2.2 NIHSS评分 治疗3周后,对照组NIHSS评分为(16.63±2.24)分,观察组为(3.28±2.04)分,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
ACI的发病机制较为复杂,以心源性栓塞、大动脉粥样硬化以及小动脉闭塞等为主要因素;此外,烟雾病、糖尿病、高血压、血脂异常等亦是该病发生的诱导因素[4]。该病发生后极易对脑细胞及周边系统造成不可逆性的损伤,且随着病情进展还会加重患者神经功能损伤,影响患者及家庭的日常生活,且ACI患者血液常呈高凝状态,使血管的流动性变差,从而影响患者的血液流变学水平[5]。因此,采取有效治疗方案改善患者血液流变学水平,对控制患者病情发展尤为重要。
血液流变学的变化不仅可反映脑出血、脑梗死等疾病发生风险,还可以直观地反映疾病的进展及预后情况,为疾病治疗提供重要信息。临床上常通过血液PV、WBLSV及WBHSV的检测来反映血液流变学水平变化。本研究发现,治疗3周后观察组PV、WBLSV、WBHSV水平及NIHSS评分较对照组低,表明对ACI患者采用尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗,可显著改善患者血液流变学水平及神经功能损伤情况。分析原因在于,奥扎格雷钠是血栓烷合酶抑制剂,可抑制血栓素A2TXA2生成,促使血小板衍生物前列环素I2(PGI2)转向内皮细胞,从而使PGI2和TXA2处于平衡状态,最终减轻血管痉挛症状、抑制血小板聚集、扩张血管,从而改善脑缺血急性期的能量代谢异常和循环障碍,进一步减轻神经功能损伤程度,使血液流变学水平趋于正常[6,7]。同时奥扎格雷钠还可以改善脑缺血部位的血液循环,挽救受损的神经元,有效减少脑部梗死面积,亦能使红细胞的变形能力提升,降低血黏度和血浆黏度。尤瑞克林可选择性地扩张缺血部位的脑细胞小动脉,从而改善脑部血液循环,促进缺血脑组织的血液流动,使红细胞的氧解离能力和变形能力增强,为脑损伤部位生成新生血管提供良好的条件,继而促进脑部受损部位血管再生,并能抑制血小板凝聚和血液凝固[8,9]。此外,尤瑞克林还可使脑血液中的血红蛋白含量增加,减少脑部梗死面积的扩展,从而减轻神经功能损伤,使血液流变学指标维持在相对稳定水平。奥扎格雷钠、尤瑞克林联合使用可促进凋亡的脑细胞恢复、抵抗血小板聚集,并可显著改善缺血区的脑供血能力,继而保护患者神经功能,改善血液流变学。周婷等[10]研究表明,对ACI患者实施尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗,效果较好,可以显著改善患者的血液流变学和神经功能缺损,与本研究结果相仿。
综上所述,尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗ACI患者,疗效确切,更利于改善患者血液流变学,减轻神经功能损伤。