甲硝唑口腔粘贴片联合口腔溃疡散治疗复发性口疮患者的疗效分析

闫春霞，王常建（汝南县人民医院口腔科，河南 汝南463300）

复发性口疮（RAU）是临床常见的口腔黏膜疾病，与免疫缺陷、遗传、消化系统疾病、睡眠不足等因素有关［1，2］。RAU多表现为发热头痛、口腔灼痛、腹胀、腹泻等，具有周期性、反复性，可导致患者口腔疼痛，无法进食，对患者生活质量造成严重影响［3］。目前临床对RAU的治疗方式以缓解症状、减轻疼痛和预防复发为主。甲硝唑口腔粘贴片中，甲硝唑成分在抗菌消炎、促进溃疡伤口愈合方面效果显著，但甲硝唑口腔粘贴片无法有效预防RAU复发，治疗效果达不到预期［4］。口腔溃疡散中青黛等成分具有清热消肿的功效，可缓解疼痛、促进溃疡愈合，适用于RAU。鉴于此，本研究探讨甲硝唑口腔粘贴片联合口腔溃疡散对RAU患者炎性因子水平及复发的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月～2019年6月收治的RAU患者100例，采用随机对照原则分为对照组和观察组各50例。观察组中男18例、女32例；年龄18～38（27.82±2.37）岁；溃疡个数1～6（2.32±0.31）个；病程1～3（2.32±0.22）年。对照组中男19例、女31例；年龄19～37（27.79±2.56）岁；溃疡个数1～7（2.64±0.29）个；病程1.5～3（2.25±0.28）年。两组患者性别、年龄、溃疡个数、病程等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。本研究上报本院并经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均符合RAU诊断标准［5］；（2）溃疡均小于1cm；（3）近2周内未使用过口疮治疗药物；（4）所有患者及家属均知情此次探究并签署同意书。排除标准：（1）合并感染性疾病；（2）处于妊娠期或哺乳期；（3）对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用甲硝唑口腔粘贴片（生产厂家：江苏中天药业有限公司，批准文号：国药准字H10930167）治疗，叮嘱患者饭后漱口，将1片甲硝唑口腔粘贴片压放于患处，1片/次，3次/d。1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 采用甲硝唑口腔粘贴片+口腔溃疡散（生产厂家：吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z22025177）治疗，甲硝唑口腔粘贴片用法同对照组；用棉签取适量口腔溃疡散涂抹于患处，3次/d。1周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效；（2）炎性因子水平：于治疗前、治疗2周后，采用酶联免疫吸附法检测两组患者唾液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）不良反应发生情况：记录两组患者治疗过程中味觉改变、恶心、呕吐等不良反应发生情况。（4）复发率：治疗结束后1年内每月回访1次，统计并记录患者复发情况及复发时间。

1.5 疗效判定标准 参照相关标准评估疗效［5］，治愈：口腔溃疡愈合，症状消失，；有效：溃疡愈合时间较长，症状明显缓解；无效：症状未缓解或加重。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较（±s，ng/L）

表2 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较（±s，ng/L）

注：与本组治疗前比较，*：P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 治疗期间，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

2.4 两组复发情况比较 治疗后，观察组出现3例复发，复发率为6.00%，复发间隔时间为32.56±7.56d；对照组出现11例复发，复发率为22.00%，复发间隔时间为11.34±3.26d。观察组复发率低于对照组，复发间隔时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

RAU是反复发作的口腔黏膜溃疡，常见于口唇内侧、舌缘、软腭等部位，表现为单个或多个圆形小溃疡，可伴随发烧、灼痛等症状，在10～30岁的女性中发病率较高，发病机制较为复杂，呈周期性反复发作，会影响患者进食，对患者生活质量造成严重影响［6,7］。促进溃疡愈合、缓解患者疼痛、降低复发率是目前临床治疗RAU的主要方式。甲硝唑作为一种厌氧抗菌药，可吸附在发生溃疡的黏膜上，易被黏膜吸收抵御厌氧菌的持续侵入，阻碍细菌代谢，起到消炎杀菌作用，继而有效促进溃疡愈合，但在预防RAU复发方面效果甚微，因此单独使用甲硝唑治疗RAU无法达到理想疗效［8］。

近年来，关于中药制剂治疗RAU的相关报道逐渐增多，口腔溃疡散具有清热解毒功效，被证实可用于治疗RAU［9］。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）；两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组复发率较对照组低，复发间隔时间短于对照组（P＜0.05）。表明甲硝唑口腔粘贴片联合口腔溃疡散治疗RAU可提高疗效，有效降低炎性因子水平，预防疾病复发。分析其原因在于，口腔溃疡散中冰片、青黛等中药成分有清热解毒之功效，可降低患者溃疡处疼痛程度，对溃疡愈合有促进作用，与甲硝唑口腔粘贴片联合使用，可抑制巨噬细胞分泌，抑制TNF-α、IL-6等炎症因子表达，进而减轻机体的炎症反应，还可刺激机体产生免疫应答，改善免疫功能，有效预防RAU复发［10］。此外，本研究显示两组不良反应发生率差异不显著，可见甲硝唑口腔粘贴片联合口腔溃疡散的用药安全性高。

综上所述，甲硝唑口腔粘贴片联合口腔溃疡散治疗RAU疗效显著，可有效改善患者的炎症反应，预防疾病复发，且安全性高。