米非司酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫出血的有效性及对维生素A、维生素E的影响

周焕娣 朱惠贻 何玉玫 杨林 徐小凤 韦秀凡 李苗

功能失调性子宫出血简称功血，是指由神经内分泌失调引起，而不是由妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起。常发生于青春期或围绝经期，分为无排卵型和有排卵型，多为无排卵型功能失调性子宫出血[1]。临床主要表现为经期长短不一、月经不规律、出血量异常等，严重危害患者的身心健康[2]。针对该病既往临床多以刮宫治疗，来迅速止血，但部分患者在刮宫后需药物辅助治疗，效果不甚理想[3]。当前临床多以性激素治疗，对此本研究对患者应用米非司酮联合曼月乐（左诀诺孕酮宫内稀释系统）治疗，并将该治疗方案对患者卵泡早期子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素A、E水平的影响作以下探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选2019年4月—2020年3月入我院治疗的功能失调性子宫出血患者100例，依据治疗方案的不同分组。对照组患者50例，年龄46～57岁，平均（50.9±2.3）岁；病程2～10个月，平均（4.4±1.1）个月。研究组患者50例，年龄48～57岁，平均（50.7±2.6）岁；病程1～10个月，平均（4.3±1.0）个月。两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），此研究患者或其家属均悉知且签字，同时通过了我院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用米非司酮（名称：米非司酮片，规格：2 5 m g/片，厂家：北京法莫斯达制药科技有限公司，批号：国药准字H20143063）治疗，方法：口服给药：1次/d，持续治疗3个月[4]。

1.2.2 研究组 采用米非司酮联合曼月乐治疗。米非司酮给药剂量治疗方法同对照组。以曼月乐（河北百纳药械有限公司，批号：国药准字J20140088）治疗，曼月乐置入子宫，置入前检查宫腔有无粘连或肌瘤，依据说明书严格操作。在3个月后对相关指标进行检查，并进行6个月的随访[5]。

1.3 观察指标

（1）在药物干预前及疗程结束后分别检测患者卵泡早期宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度。维生素A、E水平测定：患者空腹8～12 h后抽取外周静脉血3 mL，以2 000 r/min离心10 min后提取1.5 mL血清，通过高效液相色谱分析仪（Agilent1260，安捷伦公司，美国）定量检测维生素A、E浓度。血清维生素A浓度正常参考值0.3～0.7 ng/mL，维生素E正常参考值5～20 ng/mL。

（2）对比两组疗效：参照《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）》[6]，治愈：临床症状体征消失，未见不规则阴道出血，停药半年无复发；有效：经期缩短，不规则出血减少，停药3个月以上无复发；无效：阴道出血时间、出血量无改善甚至加重。治疗有效率=治愈率+有效率。（3）对比两组不良反应（下腹痛、乳房胀痛、头痛、食欲不振、燥热）状况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0对本研究所涉数据进行分析，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵泡早期子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素A、E水平对比

经治疗研究组患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度低于对照组，维生素A、E水平、血红蛋白浓度高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗效果对比

研究组疗效好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 药物不良反应对比

研究组药物不良反应发生率为18.0%，对照组为20.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

米非司酮属于激素类药物，可有效对抗孕激素，还能抗糖皮质激素，可与宫内膜受体强效结合，可达到孕酮的5倍[7]。该药治疗功能失调性子宫出血的主要机制为：（1）抑制间质细胞中DNA的合成，阻碍膜内芳香化酶作用，使雌激素含量下降，抑制子宫内膜细胞凋衰亡，延缓子宫内膜的发育，同时感染内膜内的血管生成，抑制内膜增生；（2）与孕激素受体结并启动丘脑一垂体一肾上腺系统，抑制释放促性腺激素，抑制排卵，形成药物性闭经；（3）促性激素合成，增强血小板活性，促进子宫收缩，加快子宫内膜剥脱排出，血管关闭。虽然米非司酮可发挥一定的疗效，应用范围广，但单用需长期用药，使药量增大、依赖性高[8-9]。

近些年，曼月乐在临床受到重视，且显现出显著的应用前景。相关研究指出，曼月乐宫内放置治疗的疗效优于米非司酮，不但可使女性月经恢复，还可提升血红蛋白水平升高，减小子宫内膜厚度，同时曼月乐安全性较高[10]。本研究中，经治疗研究组患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度均低于对照组，维生素A、E水平、血红蛋白浓度高于对照组（P＜0.05），与相关研究结果相符。维生素E可有效调节神经内分泌水平，使垂体促性激素功能改善，促进甾体性激素代谢水平正常化，还能活化黄体。维生素A能使子宫肌层对雌激素升高的敏感性降低，使甾体性激素代谢正常。维生素A能使实验动物的免疫反应增加。相关学者经研究证实，正常状况下的子宫肌、内膜组织增殖期雌激素受体含量要高于分泌期。相关报道显示维生素A细胞浆蛋白受体能够对细胞的增殖分化发挥激素样作用。相关维生素A蛋白受体研究显示维生素A能调节雌激素受体水平，用药后在月经周期15～26天可维持子宫内持续增长，不剥脱，子宫内膜由增殖期转为分泌期。用药治疗后达到控制不规律出血，调节出血量的效果，促使月经周期恢复。针对无排卵型的功血，主要以减少出血为治疗目的。维生素A又被称作视黄醇，是组成DNA及RNA的重要物质，对细胞组成等更新、生长分化具有重要意义，还对黏膜组织的稳定性及完整性进行参与。维生素E又被称为生育酚，是抗自由基氧化物质，能够维持机体正常代谢。本研究发现失调性子宫出血患者体内维生素A、E浓度要低于正常水平，且有相关研究指出维生素A、E水平跟患病存在负相关关系。功能性失调性子宫出血主要是促性腺激素、卵巢激素等调节、释放出血暂时性变化，外界因素对中枢神经系统及大脑皮层产生影响，使下丘脑-垂体-卵巢轴调节紊乱，导致月经失调。米非司酮联合曼月乐能够抑制雌激素受体的合成，使子宫内膜血管的生长发育受到抑制，进而促进维生素A、E的表达水平，并使阻断微血管的发育，减轻子宫内膜对雌二醇的敏感程度，增强子宫内膜的转化作用，使子宫内膜变薄，进而减小月经量，达到减少出血的目的，减少不规律出血。

表1 两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素AE水平对比（±s）

表1 两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白浓度、维生素AE水平对比（±s）

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表1 （续）

表2 疗效对比

表3 药物不良反应状况对比

曼月乐属于左炔诺孕酮宫内释放系统，是体积小的“T”型塑料支架，含左炔诺孕酮，可在宫内缓慢释放，一次可持续作用5年，不但可改善月经还能避孕，剂量低，副作用小，存在一定的临床优势[11]。其作用机制是：通过局部孕激素减少雌激素受体合成，抑制内膜增生，促进腺体萎缩，使月经量减少。但曼月乐也存在一定的缺点，主要是治疗费用稍高于口服药，在初期，会出现阴道不规则出血现象[12]。研究组不良反应总发生率为18.0%，对照组为20.0%，两组差异无统计学意义（P＞0.05），表明研究组联合治疗方案不会增加药物不良反应几率，能促进远期预后，安全性较高，可放心应用。

综上所述，功能失调性子宫出血患者用米非司酮联合曼月乐治疗，临床治疗效果显著，可调节患者月经量、卵泡早期子宫内膜厚度、维生素A、E及血红蛋白浓度，且不会使药物不良反应加重，可考虑推广。