氟康唑在霉菌性阴道炎患者中的疗效及对血清、阴道灌洗液中细胞因子的影响研究

曹亮

【摘要】 目的：探討氟康唑在霉菌性阴道炎患者中的疗效及对血清、阴道灌洗液细胞因子的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月到本院就诊的120例霉菌性阴道炎患者，按照随机数字表法将其分为研究组（氟康唑+常规药物治疗+外洗）和对照组（常规药物治疗+外洗），各60例。对比两组治疗后的临床疗效、临床症状（外阴瘙痒、烧灼感、白带异常、排尿疼痛）消失时间、治疗前后血清及阴道灌洗液中细胞因子水平及复发情况。结果：研究组总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组外阴瘙痒、烧灼感、白带异常、排尿疼痛等临床症状消失时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P<0.001）。治疗后，两组血清和阴道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：氟康唑在霉菌性阴道炎治疗中的效果较好，其临床症状消失时间较短，有效缓解患者不适，可改善血清、阴道灌洗液中细胞因子水平，降低炎性反应，且复发率较低，临床应用意义较大。

【关键词】 氟康唑 霉菌性阴道炎 阴道灌洗液 细胞因子

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Fluconazole in the treatment of mycotic vaginitis and its effect on cytokines in serum and vaginal lavage fluid. Method： A total of 120 patients with mycotic vaginitis who visited our hospital from January 2018 to January 2020 were selected， they were divided into the study group （Fluconazole + conventional drug therapy + external washing） and the control group （conventional drug therapy + external washing） according to the random number table method， 60 cases in each group. The clinical efficacy， the disappearance time of clinical symptoms （vulvae pruritus， burning sensation， abnormality leucorrhea， urination pain）， the levels of cytokines in serum and vaginal lavage fluid before and after treatment， the recurrence were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67%， it was higher than 83.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms such as vulva pruritus， burning sensation， abnormal leucorrhea， urination pain in the study group were all shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.001）. After treatment， the levels of IL-2， IL-10 and TNF-α in serum and vaginal lavage fluid of two groups were improved compared with those of before treatment， the study group were superior to the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Fluconazole has a good effect in the treatment of mycotic vaginitis， its clinical symptoms disappear for a short time， which can effectively relieve the discomfort of patients， inhibit the levels of cytokines in serum and vaginal lavage fluid， reduce the inflammatory reaction， the recurrence rate is low， so it is of great significance in clinical application.

[Key words] Fluconazole Mycotic vaginitis Vaginal lavage fluid Cytokines

First-authors address： Haicheng Central Hospital， Haicheng 114200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.026

霉菌性阴道炎是一种常见的外阴阴道炎症性疾病，致病菌为白色念珠菌，其发病率较高，临床症状主要表现为外阴瘙痒、白带异常甚至伴有排尿疼痛等，严重者可表现为坐立难安，严重影响了患者的正常生活和学习工作[1-3]。目前临床多采用广谱抗生素进行治疗，但效果不理想，且治疗后的复发率较高。有研究发现，在常规用药、外洗的基础上联合氟康唑治疗的效果较好[2-4]。氟康唑是一种吡咯类抗真菌药，尤其对于白色念珠菌抗菌效果较好，可起到显著的杀灭效果[5]。为探讨氟康唑在霉菌性阴道炎患者中的疗效及对血清、阴道灌洗液中细胞因子的影响，笔者选取2018年1月-2020年1月到本院就诊的120例霉菌性阴道炎患者进行研究，取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月到本院就诊的120例霉菌性阴道炎患者。（1）纳入标准：经过妇科检查、阴道分泌物涂片等实验室检查等，符合《妇产科学》中有关霉菌性阴道炎的确诊标准，临床症状主要为外阴瘙痒伴有烧灼感、白带异常（大多数均呈豆渣样或凝乳状）、排尿时疼痛等，部分患者伴有焦虑、紧张、坐卧不宁等情绪状态;年龄18～70岁;对本研究所用药物无过敏反应、禁忌证等。（2）排除标准：伴有其他较为严重的妇科疾病，如宫颈柱状上皮异位、宫颈炎、盆腔炎等;伴有严重的心脑血管、肝肾脏器等严重的疾病;妊娠期或哺乳期;入组前3个月内接受过激素、抗生素或其他可能影响本研究结果的药物治疗;精神疾病或认知障碍;治疗依从性较差，未能遵医嘱进行治疗;中途自动退出。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各60例。患者均知情并同意参加，本研究经院伦理会审批通过。

1.2 方法 两组患者均进行常规药物联合外洗治疗，在非月经期进行治疗，治疗期间禁性生活、禁食辛辣等刺激性食物;清水清洗阴部后擦干。对照组使用红核妇洁洗液（生产厂家：山东步长神州制药有限公司，批准文号：国药准字Z10980131，规格：100 mL/瓶）10 mL+温开水至100 mL，混合均匀，用包装内附送的冲洗器冲洗外阴和阴道，1次/d;克霉唑阴道片（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20123187，规格：0.5 g/片）按照说明书用塑料指套将其置于阴道深处，每晚1次，1片/次;康妇炎胶囊（生产厂家：山东步长神州制药有限公司，批准文号：国药准字Z20055634，规格：0.4 g/粒），2次/d，温开水口服3粒/次。在此基础上，研究组联合氟康唑治疗，温开水口服氟康唑胶囊（生产厂家：天津华津制药有限公司，批准文号：国药准字H20023678，规格：50 mg/粒）150 mg/次，每3天服用1次。两组患者均以7 d为一个疗程，连续治疗3个疗程进行疗效观察，在治疗期间注意需每日更换内裤，保持良好的卫生习惯，经期禁阴道内用药。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组治疗后的临床疗效、临床症状（外阴瘙痒、烧灼感、白带异常、排尿疼痛）消失时间、治疗前后血清及阴道灌洗液中的细胞因子水平、治疗后6个月内的复发情况。疗效判定标准，显效：经过治疗，患者的不适症状消失，阴道分泌物检查显示正常;有效：不适症状大部分消失，阴道分泌物检查显示正常;无效：不适症状及阴道分泌物检查未见好转，且白带量仍较多，瘙痒等仍存在。总有效=显效+有效。取治疗前后患者的清晨空腹静脉血、阴道灌洗液（取4 mL生理盐水冲洗阴道内部及宫颈表面，于后穹隆处吸出灌洗液2～3 mL保存待测），血液经离心处理后，使用全自动生化分析仪，经酶联免疫吸附法检测IL-2、IL-10、TNF-α，严格按照北京生物科技有限公司生产的试剂盒说明书进行操作。嘱患者治疗后6个月内如有症状复发情况及时入院进行复查，复查时阴道分泌物检查霉菌感染，且具有外阴瘙痒等临床不适症状即为复发。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，組间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组年龄22～56岁，平均（36.75±4.36）岁;阴道清洁度：Ⅲ度36例（60.00%），Ⅳ度24例（40.00%）;外阴瘙痒时间1～10个月，平均（5.78±1.54）个月;已婚39例（65.00%），未婚21例（35.00%）。对照组年龄23～54岁，平均（37.58±4.17）岁;阴道清洁度：Ⅲ度34例（56.67%），Ⅳ度26例（43.33%）;外阴瘙痒时间1～9个月，平均（5.56±1.73）个月;已婚41例（68.33%），未婚19例（31.67%）。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 经过3个疗程的治疗，研究组总有效率为96.67%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（字2=5.926，P=0.015），见表1。

2.3 两组临床症状消失时间比较 研究组外阴瘙痒、烧灼感、白带异常、排尿疼痛等临床症状消失时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P<0.001），见表2。

2.4 两组治疗前后血清细胞因子水平比较 治疗前，两组血清细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清IL-2、IL-10、TNF-α水平均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后阴道灌洗液中细胞因子水平比较 治疗前，两组阴道灌洗液中细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组阴道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均较治疗前改善，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组复发情况比较 治疗后6个月内，研究组3例（5.00%）再次出现外阴瘙痒、白带增多情况，经实验室检查确为复发，对照组12例（20.00%）复发，研究组复发率低于对照组，差异有统计学意义（字2=6.171，P=0.013）。

3 讨论

女性生理结构比较特殊，阴道内部呈现弱酸性（pH值<7），且温湿度均较高，有不洁的性生活史或者抗生素滥用史，更容易滋生细菌。霉菌性阴道炎是一种较为常见的阴道炎类型，其发病率及复发率均较高，主要致病菌为白色念珠菌，多发病于育龄期女性，主要表现为外阴瘙痒、白带异常（大多数均呈豆渣样或凝乳状）、排尿时疼痛等，更有严重者表现为坐立不安，严重影响其生活质量[6-9]。目前多采用广谱抗真菌药以及抑菌洗剂进行治疗，克霉唑是临床上较为常见的广谱抗菌药物的一种，将其制成栓剂，置于阴道深处，可直达病灶，虽可在短时间内有效灭杀大多数的白色念珠菌，但单一治疗的效果不是十分理想，且复发率较高，因此临床目前多采用联合治疗[10-12]。

刘飞飞等[11]研究发现，口服氟康唑联合克霉唑栓阴道给药治疗念珠菌阴道炎的临床效果更为理想，复发率更低。李日青[13]研究发现，联合应用克霉唑阴道栓和氟康唑治疗霉菌性阴道炎后，临床症状的消失时间更短，临床疗效更高，治疗后3个月的复发率更低。氟康唑是一种吡咯类抗真菌药，是新一代三唑类药物，其抗菌效果更好，尤其对于白色念珠菌抗菌效果较好，可起到显著的杀灭效果;其主要通过抑制麦角固醇的合成从而进一步发挥抗菌效果，但可在抗菌的同时保护胞质膜结构与功能，使其免受药物损伤;且该药物水溶性较好，不良反应较少，联合克霉唑阴道给药，可达到内外兼治的目的，抑制真菌的治疗效果更好[14-18]。本研究结果显示，经过3个疗程的治疗，研究组的总有效率为96.67%，明显高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组外阴瘙痒、烧灼感、白带异常、排尿疼痛等临床症状消失时间均较对照组更短，差异均有统计学意义（P<0.001）。结果与刘飞飞等[11]、李日青[13]研究结果一致，均提示氟康唑在霉菌性阴道炎治疗中的效果较好，可在更短的时间内缓解患者的不适症状，笔者考虑其原因可能是由于患者以往单一应用栓剂药物，治标不治本，不能有效清除阴道褶皱、尿道等的残存细菌，而口服氟康唑达到了内外兼治的效果。

霉菌性阴道炎主要是炎性病理改变，不仅与病原菌的感染有关，而且也与机体细胞因子水平异常关系密切，多因病原菌感染后激活了黏膜系统，从而导致其细胞因子的释放。以往的研究多关注其复发情况，本研究对血清以及阴道灌洗液中细胞因子水平进行了检测，以观察用药前后对细胞因子的影响，IL-2、TNF-α由Th1细胞因子释放，介导细胞免疫应答，Th1细胞因子受到抑制是导致霉菌性阴道炎的原因之一;IL-10由Th2类细胞分泌，介导体液免疫反应，有研究发现，当Th1、Th2类细胞因子失衡可引起阴道膜发生炎症损伤，参与了霉菌性阴道炎的发病与疾病进展[19-20]。笔者在常规治疗基础上联合氟康唑口服，结果显示：两组治疗后血清及阴道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均较治疗前改善，且研究组均优于对照组（P<0.05）;治疗后6个月内，研究组3例（5.00%）患者再次复发，对照组12例（20.00%）复发，研究组复发率低于对照组（P<0.05）。结果提示，在常规用药基础上联合口服氟康唑，可有效改善血液及阴道灌洗液内的细胞因子水平，降低炎性反应，与王菲等[2]、徐友红等[16]、沈琰等[17]研究结果一致，且6个月内的复发率较低，说明有助于预防疾病复发。

综上所述，氟康唑在霉菌性阴道炎治疗中的效果较好，其临床症状消失时间较短，有效缓解患者不适，可改善血清、阴道灌洗液中细胞因子水平，降低炎性反应，且复发率较低，临床应用意义较大。

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（收稿日期：2020-12-03） （本文编辑：刘蓉艳）